Desde o advento da legislação e do financiamento em 2005, o desenvolvimento de vacinas baseadas em células tem sido uma prioridade para a preparação dos EUA para a pandemia de influenza.3 Como resultado, o desenvolvimento da vacina da influenza baseada em células avançou rapidamente. As vacinas tradicionais baseadas em ovos enfrentam limitações como a dependência de um fornecimento global adequado de ovos, a incapacidade de aumentar a produção rapidamente, um longo processo de produção e o potencial de incompatibilidade com as cepas de influenza com base em variações antigênicas. Os processos de desenvolvimento de vacinas baseadas em células incluem um ciclo de produção mais rápido, o que, mais uma vez, pode reduzir o tempo necessário para implementar esforços de vacinação generalizados diante de uma epidemia potencial.

As vacinas contra a influenza baseadas em células são cultivadas através de células cultivadas de origem mamífera e não em ovos de galinha, como tem sido habitual. As vacinas baseadas em células são produzidas através da inoculação de CVVs com recomendações de seleção da Organização Mundial de Saúde (OMS).2 Estas são cultivadas em células animais de cultura e têm tempo para se replicarem. Após a replicação, o fluido contendo vírus é isolado das células e o antígeno do vírus é purificado. O antígeno do vírus é então submetido a testes e processos de aprovação através da FDA. As vacinas baseadas em células não dependem da produção animal e dos processos de cultivo que são necessários para as vacinas baseadas em ovos.3

Este processo de vacina baseada em células foi aprovado pela FDA em 2012, e a produção de Flucelvax, a única vacina contra influenza baseada em células disponível nos Estados Unidos, começou em agosto de 2016. A aprovação do Flucelvax foi baseada em um estudo clínico realizado na Europa e nos Estados Unidos que incluiu mais de 11.404 participantes que foram randomizados para receber Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676), ou placebo (n = 3000). Os resultados do ensaio clínico indicaram que o Flucelvax foi 83,8% eficaz na prevenção da infecção por influenza em comparação com placebo e foi não-inferior à vacina baseada em ovos, o Agriflu.4

Como suporte adicional para a eficácia da vacina, um estudo retrospectivo, que incluiu dados de mais de 13 milhões de beneficiários do Medicare com 65 anos ou mais durante a estação da gripe dominada por H3N2 de 2017-2018, comparou a eficácia do Flucelvax com vacinas quadrivalentes à base de ovo, em doses elevadas à base de ovo, adjuvantes e em doses padrão. Dos 13 milhões de participantes, 5% receberam um quadrivalente baseado em células, 14% receberam um quadrivalente baseado em ovos, 63% receberam uma vacina de alta dose, 11% receberam um adjuvante e 7% receberam o trivalente padrão. Os resultados indicaram que as vacinas baseadas em células foram aproximadamente 11% mais eficazes na prevenção de internações hospitalares e visitas clínicas relacionadas à gripe em comparação com as vacinas baseadas em ovos.4 Embora este achado não tenha sido estatisticamente significativo, a redução nas internações hospitalares e visitas clínicas foi provavelmente clinicamente significativa.

A eficácia da vacina medida por títulos é outro método para avaliar a eficácia de várias formulações de vacinas. Os investigadores exploraram a correspondência de título entre as preparações de vacinas baseadas em células e em ovos. Em 2018, Rajaram et al realizaram uma avaliação retrospectiva da eficácia da vacina comparando isolamentos baseados em ovos e em células de cepas de influenza; isto foi baseado em dados que foram coletados sobre a similaridade antigênica entre versões baseadas em células de mamíferos e versões baseadas em ovos dos vírus H3N2, e em títulos medidos usando ensaios de inibição de hemaglutinação. Após analisar os dados, os investigadores descobriram que uma maior proporção das amostras do vírus H3N2 correspondia à referência dos mamíferos em comparação com a referência baseada em óvulos. O baixo nível de similaridade antigênica entre o vírus H3N2 e a referência baseada em ovos pode explicar a eficácia relativamente baixa das vacinas baseadas em ovos contra a cepa H3N2.5

Em abril de 2019, a Seqirus anunciou sua decisão de fabricar o Flucelvax Quadrivalent para a temporada 2019-2020 usando a abordagem baseada em células que é recomendada pela OMS. A decisão foi baseada na diminuição da eficácia vacinal das vacinas baseadas em ovos contra a cepa H3N2 encontrada por Rajaram et al. A formulação da vacina 2019-2020 inclui as seguintes 4 cepas: (1) A/Singapura/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (um vírus tipo A/Michigan/45/2015); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (um vírus tipo A/Singapura/INFIMH-16-0019/2016-); (3) B/Iowa/06/2017 (um vírus tipo B/Colorado/06/2017); e (4) B/Singapura/INFTT-16-0610/2016 (um vírus tipo B/Phuket/3073/2013).6-9 A tecnologia de vacinas baseadas em células é um avanço encorajador que deve permitir que mais pessoas recebam vacinas mais eficazes e mais oportunas contra a gripe. O uso generalizado de vacinas baseadas em células também pode oferecer benefícios adicionais, como a diminuição da hospitalização e dos custos associados aos cuidados de saúde dos pacientes, entre outras vantagens potenciais discutidas. Mais pesquisas são necessárias para ajudar a quantificar o impacto das vacinas baseadas em células nos resultados clínicos.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD está atualmente completando seu treinamento de residência PGY-1 no Northwestern Memorial Hospital, onde ele também completará sua residência de doenças infecciosas PGY-2.ANOOJ SHAH, PHARMD está atualmente completando seu treinamento de residência PGY-1 no Northwestern Memorial Hospital, onde ele também completará sua residência de doenças infecciosas PGY-2.

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