Para pessoas com depressão, a angústia gastrointestinal é um fardo adicional comum, e um novo estudo sugere que para algumas, as duas condições surgem da mesma falha na química dos neurónios – baixa serotonina.
O estudo, realizado em ratos, mostra que a falta de serotonina nos neurônios do intestino pode causar constipação, assim como a falta de serotonina no cérebro pode levar à depressão.
O estudo também descobriu que um tratamento que eleva a serotonina no intestino e no cérebro pode aliviar ambas as condições.
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A prisão de ventre a um terço das pessoas com depressão tem constipação crônica, e alguns estudos relatam que pessoas com depressão classificam as dificuldades intestinais como um dos maiores fatores que reduzem sua qualidade de vida.
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A prisão de ventre grave pode obstruir o trato gastrointestinal e causar sérias dores. A condição leva a 2,5 milhões de consultas médicas e 100.000 internações a cada ano.
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Embora alguns antidepressivos sejam conhecidos por causar constipação, os efeitos colaterais da medicação não explicam todos os casos.
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“Em última análise, muitos pacientes com depressão enfrentam opções de tratamento limitadas e têm que sofrer com disfunção GI proeminente”, diz a líder do estudo Kara Gross Margolis, MD, professora associada de pediatria na Faculdade de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia Vagelos.
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Similitudes entre o intestino e o cérebro sugerem que as duas condições também podem ter uma causa comum.
“O intestino é frequentemente chamado de ‘segundo cérebro’ do corpo”, diz Margolis. “Ele contém mais neurônios do que a medula espinhal e usa muitos dos mesmos neurotransmissores que o cérebro. Portanto, não deve ser surpreendente que as duas condições possam ser causadas pelo mesmo processo”
Porque baixos níveis de serotonina no cérebro têm sido ligados à depressão e a serotonina também é usada pelos neurônios no intestino, os pesquisadores estudaram ratos para determinar se a falta de serotonina também desempenha um papel na constipação.
Os ratos usados no estudo carregam uma mutação genética (ligada à depressão grave em pessoas) que prejudica a capacidade dos neurônios no cérebro e no intestino de fazer serotonina.
O que os pesquisadores encontraram?
A falta de serotonina no intestino, os pesquisadores encontraram, reduziu o número de neurônios no intestino, levou a uma deterioração do revestimento do intestino, e retardou o movimento do conteúdo através do trato gastrointestinal.
“Basicamente, os ratos estavam com prisão de ventre”, diz Margolis, “e eles mostraram o mesmo tipo de mudanças gastrointestinais que vemos nas pessoas com prisão de ventre”. (Em estudos anteriores, esses mesmos ratos também mostraram sintomas depressivos).
Encorajadoramente, um tratamento medicamentoso experimental inventado por dois dos co-autores do estudo, Marc Caron, PhD, e Jacob Jacobsen, PhD, da Duke University, elevaram os níveis de serotonina nos neurônios intestinais e aliviaram a constipação nos ratos.
O tratamento-entrega de 5-HTP, um precursor da serotonina, funciona em parte aumentando o número de neurónios GI em ratos adultos.
O que significam estes achados?
A descoberta desta ligação entre um cérebro e um distúrbio gastrointestinal sugere que novas terapias de liberação lenta do 5-HTP poderiam tratar condições cerebrais relacionadas simultaneamente.
O estudo também é um dos primeiros a mostrar que a neurogenese no intestino é possível e pode corrigir anormalidades no intestino. “Embora seja sabido há muitos anos que a neurogênese ocorre em certas partes do cérebro, a idéia de que ela ocorre no sistema nervoso intestinal é relativamente nova”, diz Margolis.
Neurogênese pode ajudar a tratar outros tipos de constipação. “Vemos uma redução de neurônios no trato gastrointestinal com a idade, e essa perda é considerada uma causa de constipação nos idosos”, diz Margolis. “A idéia de que podemos ser capazes de usar o 5-HTP de liberação lenta para tratar condições que requerem o desenvolvimento de novos neurônios no intestino pode abrir uma nova via de tratamento”, diz Margolis. “
Uma versão de liberação imediata do 5-HTP está disponível como um suplemento, mas não foi provado cientificamente para funcionar e fisiologicamente não deveria, pois é de ação muito curta, diz Margolis. O 5-HTP é o precursor imediato da serotonina. Uma vez ingerido, o 5-HTP é convertido em serotonina, mas a serotonina é rapidamente inativada antes que possa funcionar efetivamente.
A versão de liberação lenta do 5-HTP usada no estudo atual produz administração constante do 5-HTP, o que tem sido demonstrado para remediar as limitações do 5-HTP de liberação imediata atualmente disponível.
Passos seguintes
Estudos clínicos já estão planejados para testar um medicamento 5-HTP de liberação lenta em pessoas com depressão resistente ao tratamento.
Planeamento para testar um medicamento 5-HTP de liberação lenta na constipação está em andamento.
Este artigo foi republicado a partir de materiais fornecidos pelo Columbia University Irving Medical Center. Nota: o material pode ter sido editado por comprimento e conteúdo. Para maiores informações, favor contatar a fonte citada.
Referência: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Efeitos da Serotonina e do 5-HTP de libertação lenta na Motilidade Gastrointestinal num Modelo de Rato de Depressão. Gastroenterologia, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022