A sobrecarga de volume é um alvo clínico importante no tratamento da insuficiência cardíaca, normalmente abordada com diuréticos em laço. Um subconjunto importante e desafiador de pacientes com insuficiência cardíaca exibe sobrecarga de fluido, apesar das doses significativas de diuréticos em laço. Uma abordagem para superar a resistência diurética da alça é a adição de um diurético tipo tiazida para produzir sinergia diurética via “bloqueio seqüencial de nefrónio”, descrito pela primeira vez há mais de 40 anos. Embora potencialmente capaz de induzir diurese em pacientes resistentes a altas doses de diuréticos com alça, esta estratégia não tem sido submetida a ensaios clínicos em larga escala para estabelecer segurança e eficácia clínica. Resumimos a literatura existente avaliando a combinação de diuréticos de loop e tiazida em pacientes com insuficiência cardíaca, a fim de descrever os possíveis benefícios e perigos associados a esta terapia. A terapia diurética combinada usando qualquer um dos vários diuréticos do tipo tiazida pode mais que dobrar a excreção diária de urina de sódio para induzir perda de peso e resolução de edema, com o risco de induzir hipocalemia grave, além de hiponatremia, hipotensão e piora da função renal. Nós fornecemos considerações sobre o uso prudente desta terapia e revisamos potenciais conceitos errôneos sobre esta abordagem diurética há muito utilizada. Finalmente, procuramos destacar a necessidade de ensaios clínicos pragmáticos para esta terapia comumente utilizada.