Embora, para nosso conhecimento, não há literatura que associe o 5-FU (5-FU) sistêmico ao tratamento do queratoderma palmo-plantar (PPK), estamos convencidos de que o 5-FU sistêmico foi responsável pela limpeza das lesões em um paciente – possivelmente devido às alterações epidérmicas nas palmas das mãos e solas secundárias à síndrome do 5-FU.
Uma avaliação objectiva do nosso paciente sugeriu que o 5-FU sistémico foi, muito provavelmente, a razão para a aparente desobstrução das suas queratoses; contudo, é necessário um ensaio aleatório controlado para determinar se o 5-FU sistémico é aplicável no tratamento da PPK. Este caso traz uma nova luz a uma doença para a qual as opções de tratamento são limitadas e não existe cura.
PPK representam um grupo heterogêneo de doenças mais freqüentemente caracterizado por uma hiperqueratose das palmas das mãos e das plantas dos pés.1,2 A PPK pode ser hereditária, adquirida ou uma característica associada que faz parte de uma síndrome. Clinicamente, a PPK hereditária pode ser dividida em 3 formas: difusa, estriada e puncionada.3
A patogênese da PPK permanece desconhecida e o tratamento é puramente sintomático; não há tratamento ou cura definitiva.4 As modalidades de tratamento têm consistido em terapia tópica e sistêmica, bem como excisão cirúrgica. A literatura não indicou grandes benefícios com o uso de terapia tópica, incluindo retinóides tópicos, corticosteróides, calcipotriol ou queratolíticos tópicos como pomada de ácido salicílico de 5% a 10%, 30% propilenoglicol, 20% a 30% ácido láctico e 10% a 12% pomada de uréia.1,5-7 Os agentes queratolíticos podem ser úteis na redução da espessura do queratoderma, mas as lesões recidivam quando o tratamento é interrompido.6 Em geral, os resultados do tratamento da PPK têm sido bastante decepcionantes. Resultados superiores do tratamento sistêmico com retinóides orais, especificamente isotretinoína, têm sido relatados em alguns casos de PPK. Entretanto, há riscos e toxicidade significativos associados à terapia retinoide oral a longo prazo; e, assim como os agentes queratolíticos, a interrupção do tratamento faz com que as lesões recorram à sua gravidade inicial.1,7
Nós relatamos um caso de PPK hereditária punctada tratada com sucesso com o 5-FU sistêmico. Antes disso, o paciente havia tentado tratamento com muitos agentes queratolíticos tópicos, incluindo ácido salicílico, uréia e 5-FU tópico, dos quais ele obteve apenas um benefício mínimo. A opção de terapia com isotretinoína oral foi discutida com o paciente; entretanto, ele não escolheu esta opção porque não é uma cura e o tratamento vitalício seria necessário para benefícios a longo prazo.
Case Report
Um homem de 49 anos de idade escolheu eletivamente submeter-se a um ensaio de quimioterapia intravenosa com 5-FU para a sua PPK punctal. Ele tinha este distúrbio dermatológico desde adolescente. O paciente relatou que os calos nos seus pés eram dolorosos e que aqueles nas suas mãos eram embaraçosos. O diagnóstico diferencial excluiu a PPK induzida por toxinas (ou seja, arsénico) devido à falta de exposição química; foi-lhe diagnosticada a PPK hereditária punctada, da qual a sua história familiar é significativa (o seu pai também tinha a doença). Em 1987, seu pai foi diagnosticado com câncer de pulmão e recebeu quimioterapia que consiste em infusão contínua (IC) 5-FU e cisplatina. Coincidentemente, as suas lesões desapareceram após 2 tratamentos e nunca mais voltaram a aparecer, embora tenha morrido de cancro do pulmão 2 anos mais tarde.
O dermatologista do paciente observou que os tratamentos não tinham sido bem sucedidos até ao momento e que as opções terapêuticas tinham sido esgotadas. O dermatologista não tinha conhecimento de tratamentos alternativos e reforçou completamente ao paciente que, além do caso do seu pai, não havia evidências que sugerissem que o tratamento com 5-FU fosse eficaz. O paciente estava ciente de que o 5-FU sistêmico não era o padrão de tratamento para PPK; entretanto, ele estava disposto a aceitar todos os riscos associados ao tratamento.
Prior para iniciar a terapia, o paciente pesava 81 kg e não estava tomando nenhum medicamento, incluindo cremes tópicos e produtos de venda livre. Seu histórico médico era significativo para problemas de coluna e herniorrafia. Ele fumava três quartos de um maço de cigarros por dia. A mãe dele morreu de doença cardíaca. Os seus irmãos estavam vivos e bem.
Os resultados laboratoriais do paciente eram aceitáveis para iniciar o tratamento. Uma linha de cateter central perifericamente inserida foi colocada. Foram tiradas fotografias das lesões antes do tratamento para documentar uma possível resposta. Um único curso de CI 5-FU foi instituído: 1000 mg/m2 por dia durante 5 dias através de uma bomba de infusão ligada à sua linha de cateter. O paciente foi instruído a gargarejar diariamente com solução de peróxido de hidrogênio a 0,5%.
O paciente tolerou o primeiro curso de 5-FU sem incidência. Para além de fadiga ligeira e mucosite ligeira, não sofreu efeitos secundários particulares, embora tenha notado que os seus pés eram mais dolorosos do que o habitual. O exame físico revelou eritema leve sobre as mãos, e algumas das lesões que antes eram da cor da pele eram agora arroxeadas e eritematosas.