Poucos efeitos secundários foram observados em adultos que tomam suplementos de menos de 2.000 mg de vitamina E natural ou sintética diariamente durante algumas semanas a alguns meses.
Os efeitos secundários que ocorrem como resultado da suplementação com alfa-tocoferol a longo prazo não foram adequadamente estudados. A possibilidade mais preocupante é a de coagulação deficiente do sangue, o que pode aumentar a probabilidade de sangramento (“hemorragia”) em alguns indivíduos.
Alguns médicos recomendam descontinuar a suplementação com altas doses de vitamina E um mês antes da cirurgia eletiva para diminuir o risco de hemorragia.
As crianças prematuras parecem ser especialmente vulneráveis aos efeitos adversos da suplementação com alfa-tocoferol, que deve ser usada apenas sob supervisão controlada por um pediatra (71).
De acordo com uma revisão dos EUA em 2013, existem mecanismos biológicos para eliminar rotineiramente os níveis potenciais de excesso de vitamina E, e eles tornam quase impossível a ingestão de uma quantidade prejudicial (81). Dois grandes sistemas no fígado foram identificados que funcionam para controlar o nível de vitamina E no corpo, e rotineiramente excretam quantidades excessivas. As doses muito elevadas conseguidas através da suplementação só conseguem duplicar os níveis de vitamina E nos tecidos, o que não é prejudicial. Os pesquisadores comentaram que os níveis de vitamina E no corpo nunca podem se tornar tóxicos. Não é possível que os níveis tóxicos de vitamina E se acumulem no fígado ou outros tecidos, apesar das preocupações que foram expressas sobre possíveis riscos para a saúde decorrentes de uma ingestão elevada de vitamina E. Estudos anteriores que alegaram consequências adversas da vitamina E interpretaram mal os dados, eles observaram.
A suplementação com vitamina E e mortalidade por todas as causas
Uma meta-análise que combinou os resultados de 19 ensaios clínicos de suplementação com vitamina E a longo prazo para várias doenças, incluindo doenças cardíacas, insuficiência renal terminal (“renal”) e doença de Alzheimer, relatou que adultos que tomaram suplementos de 400 UI/dia ou mais tinham 6% mais probabilidade de morrer por qualquer causa do que aqueles que não tomaram suplementos de vitamina E (72). Entretanto, especialistas criticaram que a maioria das pesquisas foi realizada em pacientes com alto risco de doença/morte crônica e que para generalizar esses achados para adultos saudáveis é muito especulativo.
Outra decomposição do risco por dose de vitamina E e ajuste para outros suplementos de vitaminas e minerais revelou que o aumento do risco de morte foi estatisticamente significativo apenas com uma dose muito alta de 2.000 UI/dia, que é muitas vezes a quantidade recomendada.
Além disso, muitos estudos humanos a longo prazo com doses mais elevadas de vitamina E não reportaram quaisquer efeitos adversos: três outras metanálises que combinaram os resultados de ensaios controlados aleatórios destinados a avaliar a eficácia da suplementação com vitamina E na prevenção ou tratamento de doenças cardiovasculares não encontraram evidências de que a suplementação com vitamina E até 800 UI/dia tenha aumentado ou diminuído significativamente a mortalidade por doenças cardiovasculares ou mortalidade por todas as causas (73, 74, 75, 79).
No momento, não há evidências convincentes de que a suplementação com vitamina E até 800 UI/dia aumente o risco de morte por doenças cardiovasculares ou outras causas. Na verdade, durante a última década, metanálises com resultados neutros ou benéficos sobre a mortalidade por todas as causas superaram as negativas, e não há informações consistentes sobre como a vitamina E pode aumentar o risco de mortalidade (87, 88, 89, 90).
Vitamina E mais outros antioxidantes
Uma meta-análise de 68 ensaios randomizados descobriu que a vitamina E suplementar, isoladamente ou em combinação com outros suplementos antioxidantes, não alterou significativamente o risco de mortalidade por todas as causas (76). Em 2013, os mesmos autores publicaram uma meta-análise concluindo 53 estudos clínicos selecionados sobre prevenção primária e secundária. Eles sugeriram que a vitamina E e o beta-caroteno em doses superiores à DDR parecem aumentar a mortalidade (82). Para a vitamina E foi considerada uma dose diária de até 5.000 mg, que é cinco vezes maior do que o Nível Superior de Ingestão Tolerável (UL). Contudo, os especialistas levantaram sérias dúvidas sobre as conclusões, uma vez que foram extraídas de dados falhos de meta-análise de ensaios com populações variadas (indivíduos saudáveis e doentes) e metodologias diferentes (80) (ver também Expert Opinion). Em 2011, uma meta-análise avaliou o risco de mortalidade em 57 ensaios clínicos com 246’371 participantes suplementando vitamina E com doses até
5.500 UI/dia durante 1-10 anos (83). A análise não mostrou relação entre a ingestão de vitamina E e o risco de mortalidade.
Resultados de um ensaio clínico em 40 homens jovens saudáveis deram origem a especulações de que suplementos antioxidantes, em particular vitamina C e vitamina E, podem prevenir os efeitos benéficos do exercício (77). A tensão atlética gera radicais livres nos músculos, que são potencialmente prejudiciais, mas por outro lado também evocam o músculo para responder ao stress oxidativo. Esta resposta inclui a melhoria da insulina (o hormônio responsável pela absorção de glicose do sangue) e a absorção de glicose para as células musculares. Assim, pensa-se que o exercício físico pode prevenir ou melhorar a diabetes. Os autores deste estudo sugeriram que substâncias antioxidantes, como as vitaminas C e E, bloqueiam os radicais livres e a resposta adaptativa, prevenindo assim os efeitos benéficos do exercício sobre os parâmetros do diabetes.
No entanto, os especialistas comentaram que os resultados são de validade muito limitada, já que o estudo foi realizado em indivíduos saudáveis e não em pessoas com resistência insulínica existente. Além disso, um efeito de prevenção do diabetes dos radicais livres é altamente especulativo, enquanto os efeitos prejudiciais a longo prazo dos radicais livres (por exemplo, aterosclerose) são melhor estabelecidos e podem ser reduzidos por antioxidantes (ver também Expert Opinion).
Níveis superiores de ingestão de testosterona
Para evitar eventos adversos (por exemplo sangramento), a Autoridade Europeia de Segurança Alimentar estabeleceu níveis toleráveis de ingestão superior (UL) de vitamina E (alfa-tocoferol) (78):