Întreruperea tratamentului antiviral nucleozidic/nucleotidic pe termen lung pentru hepatita B poate permite unor persoane să se vindece, conform unei perechi de prezentări făcute săptămâna trecută la Congresul Internațional Digital 2020 al Ficatului. Acest lucru se poate întâmpla pentru că reaparițiareplicării virale și a inflamației care pot apărea atunci când medicamentele sunt oprite induce un control imunitar durabil al virusului.

Analogi nucleozidici/nucleozidici, cum ar fi tenofovir disoproxil fumarat(TDF; Viread), tenofovir alafenamidă(TAF; Vemlidy) și entecavir (Baraclude) pot menține replicarea virusului hepatitei B(VHB) suprimată în timpul tratamentului, dar rareori duc la acurare. Foarte puțini oameni experimentează o pierdere a antigenului hepatitei B (AgHBs) sau o seroconversie a anticorpilor împotriva hepatitei B folosind antivirale singure, iar ghidurile recomandă un tratament pe termen nedefinit.

Prof. Florian van Bömmel de la Spitalul Universitar Leipzig din Germaniași colegii săi au evaluat efectul întreruperii tratamentului cu nucleozide/nucleotide în cadrul studiului Stop-NUC.

Studiul a inclus 158 de persoane cu infecție cronică cu VHB negativă la antigenul ‘e’ al hepatitei B (HBeAg) care au avut o supresie a încărcăturii virale sub 1000 UI/ml timp de cel puțin patru ani în timp ce au luat TDF,entecavir, lamivudină (Epivir) sautelbivudină (Sebivo). Puțin peste 60% erau bărbați, aproximativ 80% erau albi și vârsta mediană era de 52 de ani.

La intrarea în studiu, aceștia aveau niveluri normale ale enzimelor hepatice ALT și niciunul nu evoluase încă spre fibroză avansată sau ciroză.Au fost excluse persoanele cu cancer la ficat, cele cu infecție cu HIV, hepatită C sau hepatită Dco și cele care consumau mult alcool.

Participanții au fost repartizați aleatoriu pentru a întrerupe sau a continua tratamentul antiviral. Urmărirea a continuat timp de 96 de săptămâni

În timpul urmăririi, toți pacienții care au întrerupt tratamentul antiviral au prezentat crize ale încărcăturii virale,cu ADN VHB depășind 20 UI/ml. Cu toate acestea, în unele cazuri, acestea au fost tranzitorii, iar pacienții au continuat să suprime din nou virusul fără medicamente. La 96 de săptămâni,18% dintre participanții care au oprit antiviralele aveau supresie virală.

Reapariția replicării virale a fost asociată cu creșterea nivelului de ALT, unindicator al inflamației. Au fost observate crize de ALT la aproximativ o treime dintre persoanele care au oprit antiviralele, dar în majoritatea cazurilor ALT s-a normalizat chiar și în absența tratamentului. La 96 de săptămâni, 77% dintre persoanele care au renunțat la antivirale aveau nivelul ALT în limitele normale. Cercetătorii au stabilit că 41% dintre cei care au întrerupt tratamentul se aflau în “remisiune susținută”, definită ca având atât ADN VHB sub 2000 UI/ml, cât și ALT normală.

Nicio persoană care a întrerupt tratamentul nu a prezentat evenimente adverse grave legate de întreruperea tratamentului cu nucleozide/nucleotide, a raportat van Bömmel.

Optpersoane (10%) care au întrerupt antiviralele – dar niciuna dintre cele care au rămas sub tratament – nu a prezentat pierderea AgHBs până în săptămâna 96. Acest lucru s-a întâmplat mai des la cei cu niveluri scăzute de HBsAg (sub 1000 UI/ml) la momentul inițial: 28% dintre aceste persoane au suferit pierderi de HBsAg.

Pierderea HBsA a avut loc pe toată perioada de urmărire, unele persoane având o scădere abruptă la scurt timp după întreruperea tratamentului, iar altele având o scădere lentă și constantă, a spus van Bömmel. Autorii studiului au menționat în rezumatul lor (deși nu în prezentare) că șase persoane (8%) au obținut seroconversia,considerată o ștachetă mai înaltă de atins.

Cele 11 persoane (14%) au reînceput tratamentul din cauza unei creșteri severe sau persistente a enzimelor hepatice, a încărcăturii virale ridicate sau a deciziei medicului lor. Dar două treimi (68%) nu aveau nici o indicație de tratament în conformitate cu recomandările actuale ale EASL.

“Acest prim studiu randomizat pe scară largă demonstrează potențialul întreruperii tratamentului pe termen lung pentru inducerea unui control durabil și a unei vindecări funcționale la pacienții cu hepatită B cronică cu AgHBe”, au concluzionat cercetătorii.

Un alt studiu realizat de Dr. Samuel Hall de la Spitalul St Vincent din Melbourne și colegii săi a analizat, de asemenea, modificările nivelurilor de AgHBs după întreruperea tratamentului cu nucleozide/nucleotide într-o populație majoritar asiatică, dar altfel similară.

StudiulNA-STOP a inclus persoane cu supresie virală timp de cel puțin 18 luni. Majoritatea luau TDFsau entecavir. Acest studiu va continua, de asemenea, timp de 96săptămâni; Hall a prezentat rezultatele intermediare pentru 107 persoane urmărite până în săptămâna 48.

Heretoo, toți cei care au întrerupt tratamentul au prezentat reactivare virală. Mai mult,42% și-au văzut ALT-ul crescând la mai mult de două ori limita superioară a limitei normale și 21% au avut creșteri la mai mult de 10 ori limita superioară. Atât recidiva virală, cât și crizele de ALT au apărut mai devreme la persoanele care au întrerupt TDF în comparație cu cele care au întreruptentecavirul.

Cinci persoane (5%) au prezentat pierderea AgHBs. Din nou, acest lucru a fost mai probabil să apară la persoanele cu niveluri mai scăzute de HBsAg la momentul inițial.

Hall a descris două modele: “crize bune” (observate la cinci pacienți), care au implicat creșteri timpurii abrupte, dar scurte, ale ADN VHB și ALT și o reducere profundă a nivelurilor de AgHBs, și “crize rele” (observate la 21 de pacienți), care au implicat creșteri mai mici, dar mai persistente ale încărcăturii virale, o creștere persistentă sau recurentă a ALT și o scădere mică a nivelurilor de AgHBs.

Douăsprezece persoane (11%) au reînceput tratamentul din cauza încărcăturii virale și ALT crescute. Dar omajoritate nu a îndeplinit criteriile tradiționale de începere după 48 de săptămâni de întrerupere a tratamentului, 41% dintre aceștia având ADN VHB sub 2000 UI/ml și 72% având ALT aproape normală.

“Datele de până acum susțin un loc pentru retragerea tratamentului la anumiți pacienți selectați care urmează un tratament pe termen lung”, au concluzionat cercetătorii.

VanBömmel a remarcat că va fi nevoie de mai mult de doi ani de urmărire pentru a evalua efectele întreruperii tratamentului antiviral, deoarece unii oameni au prezentat AgHBs doar târziu în studiul Stop-NUC. Cu o urmărire suplimentară, mai multe persoane din studiul NA-Stop ar putea obține și ele pierderea AgHBs.

VanBömmel a avertizat că reapariția ALT a avut loc chiar și în timpul celui de-al doilea an după oprirea antiviralelor, astfel încât este necesară monitorizarea pe termen lung.

.