Această abordare rapidă se poate dovedi acum valoroasă – și potențial salvatoare de vieți – pentru pacienții cu o formă comună de insuficiență cardiacă cunoscută sub numele de insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție conservată (HFpEF). Mulți pacienți cu HFpEF se simt bine în repaus, dar se confruntă cu dificultăți de respirație la efort fizic, deoarece inima lor bolnavă se străduiește să pompeze suficient sânge pentru a satisface nevoile organismului. HFpEF se înrăutățește de obicei în timp, ducând la scăderi majore ale calității vieții și, adesea, la deces.
Datorită noilor cercetări efectuate de oamenii de știință de la Școala de Medicină Lewis Katz de la Universitatea Temple (LKSOM), totuși, un medicament capabil să inverseze HFpEF ar putea fi disponibil în curând. Cercetătorii arată că un medicament deja aprobat pentru tratamentul unor forme de cancer poate inversa simptomele HFpEF și poate îmbunătăți capacitatea inimii de a pompa sânge într-un model animal de HFpEF.
“Deși mulți oameni suferă de HFpEF, în prezent nu există terapii aprobate de FDA disponibile pentru această problemă”, a explicat Steven Houser, PhD, FAHA, decan asociat senior de cercetare, Vera J. Goodfriend Endowed Chair of Cardiovascular Research și profesor de fiziologie și medicină la Centrul de Cercetare Cardiovasculară de la LKSOM. Dr. Houser este cercetătorul principal al noului studiu, care a fost publicat în revista Science Translational Medicine.
“Știm din cercetările anterioare că celulele cardiace de la pacienții cu HFpEF au anomalii în genele care sunt activate, precum și în funcția proteinelor pe care acestea le codifică”, a spus Dr. Houser. “Modificările în expresia genelor și activitatea proteinelor din aceste celule implică un grup de enzime cunoscute sub numele de histone deacetilaze (HDAC). Medicamentele care blochează activitatea HDAC au fost deja dezvoltate pentru alte boli, inclusiv pentru cancer.”
La sugestia colaboratorului Timothy A. McKinsey, PhD, LaConte Chair in Cardiovascular Research, profesor de medicină, șef asociat al diviziei de cardiologie pentru cercetare translațională și director al Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) la University of Colorado Anschutz Medical Campus, echipele Houser și McKinsey au decis să investigheze efectele unui inhibitor HDAC cunoscut sub numele de SAHA asupra animalelor cu HFpEF. SAHA, comercializat sub numele de Zolinza, este în prezent aprobat pentru tratamentul unei forme de cancer cunoscute sub numele de limfom cutanat cu celule T.
Echipele Houser și McKinsey au testat SAHA pe un model de HFpEF în care animalele au dezvoltat progresiv semne tipice ale bolii, inclusiv pierderea toleranței la efort și dificultăți de respirație. Animalele au prezentat, de asemenea, modificări tisulare similare cu cele care apar la oamenii cu HFpEF, mai ales remodelarea inimii. Remodelarea cardiacă în HFpEF implică în mod caracteristic hipertrofia, sau mărirea și îngroșarea ventriculului stâng, care este pompa principală care împinge sângele bogat în oxigen în aortă și prin corp. Hipertrofia este una dintre modalitățile prin care inima încearcă să răspundă la problemele cardiovasculare cronice, cum ar fi hipertensiunea arterială.
În urma tratamentului cu SAHA, animalele cu HFpEF au prezentat îmbunătățiri uimitoare. În special, hipertrofia ventriculului stâng a fost redusă semnificativ la animalele tratate în comparație cu cele netratate. Ventriculul stâng a fost, de asemenea, mult mai relaxat la animalele tratate, permițând inimii să se umple și să pompeze mai eficient și conducând la îmbunătățiri generale ale structurii și funcției cardiace.
“Lucrul remarcabil este că această terapie ar putea fi testată astăzi la pacienții cu HFpEF”, a declarat Dr. Houser.
Echipele Houser și McKinsey intenționează acum să investigheze ce anume face ca celulele cardiace din HFpEF să fie anormale. “Celulele sunt încă în viață, dar funcționează în mod anormal. Dacă ne putem da seama de ce, am putea fi capabili să găsim o abordare mai țintită pentru a dezvolta tratamente complet noi pentru HFpEF”, a spus Dr. Houser.
.