Cercetătorii de la UC San Francisco au transplantat în condiții de siguranță celulele stem ale unei femei în fătul în creștere, ceea ce a dus la nașterea vie a unui copil cu o afecțiune fetală în mod normal fatală. Bebelușul, care fusese grav bolnav în timpul celui de-al doilea trimestru de sarcină din cauza alfa talasemiei, este primul pacient înscris în primul studiu clinic din lume care utilizează celule stem din sânge transplantate înainte de naștere.
Bebelușul s-a născut la UCSF Medical Center at Mission Bay în februarie, la patru luni după ce a fost supus transplantului pentru a trata tulburarea de sânge, care este cauzată de o genă pe care o poartă aproape 5 la sută din populația lumii.

În timp ce scopul final va fi acela de a evalua dacă celulele stem ale mamei se integrează, sau se grefează, în măduva osoasă a fătului și generează celule sanguine sănătoase pe tot parcursul vieții copilului, acest studiu de fază 1 a urmărit să determine mai întâi dacă procedura – care include infuzia de celule stem ale mamei împreună cu mai multe transfuzii de sânge – ar fi sigură.

“Suntem încurajați de cât de bine au tolerat ea și mama ei acest tratament complex”, a declarat medicul Tippi MacKenzie, chirurg pediatru și fetalist la UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco, care a efectuat transplantul de pionierat după un deceniu de cercetare. În mod normal, femeile ale căror fetuși sunt diagnosticați cu alfa talasemie primesc un prognostic sumbru și deseori întrerup sarcina din cauza probabilității scăzute de a avea o naștere reușită.

“Nașterea ei sugerează că terapia fetală, inclusiv transfuziile fetale, este o opțiune viabilă de oferit familiilor cu acest diagnostic”, a spus MacKenzie.

Expertiză unică de la UCSF Benioff Children’s Hospitals

Copilașul, ai cărui părinți erau purtători neștiuți ai bolii, s-a născut la 37 de săptămâni de gestație, cântărind puțin sub 1,5 kg. Ea a fost externată din spital și s-a întors împreună cu familia sa în casa lor din Hawaii, deși va avea nevoie de alte transfuzii de sânge sau de un alt transplant de celule stem pentru a rămâne sănătoasă.

În timpul sarcinii, echipa lui MacKenzie de la Centrul de Tratament Fetal al UCSF a tratat fătul cu transfuzii regulate de sânge in utero, după ce un centru medical din apropierea orașului natal al familiei a detectat o umflătură amenințătoare de viață, sau hidrops, în timpul unei ecografii. Umflătura, care includea o inimă mărită, a fost rezultatul răspunsului organismului la o anemie severă și la lipsa de oxigen, care caracterizează alfa talasemia majoră, cea mai periculoasă variantă a bolii.

“Au fost necesare transfuzii intrauterine de sânge pentru a trata hidropsul înainte ca transplantul de celule stem să poată fi efectuat”, a declarat Juan Gonzalez Velez, MD, PhD, obstetrician/ginecolog la Divizia de Medicină Materno-Fetală a UCSF, care a efectuat transfuziile. “În ultimii 30 de ani, acesta a fost tratamentul de elecție pentru pacienții care au dezvoltat anemie fetală severă și credem că fetușii cu alfa talasemie pot beneficia, de asemenea, de aceste transfuzii.”

Prognosticul slab al fătului s-a îmbunătățit încet cu fiecare transfuzie din timpul sarcinii, a declarat Gonzalez Velez. Transplantul de celule stem a avut loc în timpul uneia dintre aceste transfuzii.

Studiul clinic, care a fost finanțat printr-un grant de la Institutul de Medicină Regenerativă din California, reunește expertiza unică a celor două spitale pentru copii UCSF Benioff. Centrul de tratament fetal UCSF, din San Francisco, este locul de naștere al chirurgiei fetale și continuă să ofere intervenții salvatoare de vieți pentru fetușii cu multiple defecte congenitale. UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland și-a înființat programul de talasemie în 1991 pentru a oferi îngrijire multidisciplinară pentru numărul tot mai mare de pacienți cu talasemie. Este un lider internațional în terapia cu celule stem și terapia genică pentru beta talasemie.

Boala este mai frecventă la persoanele din Asia de Sud-Est, India, Orientul Mijlociu

Gena pentru alfa talasemie este purtată de un procent semnificativ mai mare de persoane din China, Filipine, Thailanda, India și Orientul Mijlociu – părți ale globului în care mulți americani, în special cei din San Francisco Bay Area, își revendică strămoșii. În cazul alfa talasemiei majore, anemia progresivă și insuficiența cardiacă se dezvoltă înainte de naștere, provocând tulburări de dezvoltare dacă tratamentul este întârziat. Tratamentul include transfuzii de sânge pe toată durata vieții, începând din al doilea trimestru, urmate de alte transfuzii după naștere, sau un transplant de măduvă osoasă cu un donator compatibil în copilărie. În cele mai multe cazuri, fătul moare în uter sau sarcina este avortată din cauza lipsei de opțiuni de tratament.

Transplantul de celule stem in utero implică extragerea măduvei osoase de la femeia însărcinată între a 18-a și a 25-a săptămână de sarcină. Celulele din măduva osoasă sunt procesate și celulele hematopoietice – celule stem imature care pot evolua în toate tipurile de celule sanguine – sunt selectate din acest amestec. Acestea sunt apoi injectate prin abdomenul femeii în vena ombilicală a fătului, unde pot circula prin fluxul sanguin, dezvoltându-se în celule sanguine sănătoase și mature.

În comparație cu transplanturile de măduvă osoasă în copilărie, sistemul imunitar al fătului este subdezvoltat și are o toleranță mai mare față de celulele mamei în timpul sarcinii, ceea ce permite ca transplantul să aibă loc fără un tratament imunosupresor agresiv.

Transplanturile de celule stem in utero au fost inițial încercate în anii 1990 pentru a trata fetușii cu tulburări genetice cunoscute, dar au avut succes doar în tratarea tulburărilor de imunodeficiență. Datorită progreselor actuale în înțelegerea sistemului imunitar al fătului, cercetătorii au reușit să conceapă o nouă strategie de infuzie a unei doze mari de celule ale mamei, care speră că va avea mai multe șanse de succes. După ce echipa a stabilit siguranța la 10 pacienți, va evalua dacă sau cum trebuie să modifice în continuare protocolul pentru a oferi o terapie eficientă. Chiar dacă un procent mic din celulele mamei se grefează, pacientul ar putea primi un al doilea transplant de “rapel” de la mamă în viitor.

“Cândva universal fatală, talasemia poate fi gestionată acum ca o boală cronică”, a declarat medicul Elliott Vichinsky, care supraveghează tratamentul bebelușului și este fondatorul Northern California Comprehensive Thalassemia Center de la UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland. “Transplantul de celule stem in utero ar putea să o ducă cu un pas mai departe: ca o boală care poate fi tratată cu succes înainte de naștere.”

Vichinsky a spus că planurile de viitor ar putea include utilizarea celulelor stem in utero pentru a trata talasemia beta, cel mai comun tip de boală, precum și anemia falciformă și alte tulburări genetice grave și amenințătoare de viață.

Nota editorului: Versiunea originală a acestui comunicat conținea mai multe erori. Titlul a afirmat în mod eronat că acesta a fost primul copil care a primit un transplant de celule stem in utero. De fapt, acesta a fost primul făt înscris în primul studiu clinic din lume privind o terapie cu celule stem sanguine in utero. De asemenea, comunicatul a fost neclar în ceea ce privește rezultatul: studiul a avut ca scop evaluarea siguranței procedurii, nu a eficienței acesteia; bebelușul a supraviețuit, dar nu a fost vindecat.

UC San Francisco (UCSF) este o universitate de top dedicată promovării sănătății în întreaga lume prin cercetare biomedicală avansată, educație la nivel de absolvenți în domeniul științelor vieții și al profesiilor din domeniul sănătății și excelență în îngrijirea pacienților. Aceasta include școli postuniversitare de top de stomatologie, medicină, asistență medicală și farmacie; o divizie de studii postuniversitare cu programe de renume național în științele de bază, biomedicale, de tranziție și ale populației; și o întreprindere de cercetare biomedicală preeminentă. De asemenea, include UCSF Health, care cuprinde trei spitale de prim rang, UCSF Medical Center și UCSF Benioff Children’s Hospitals din San Francisco și Oakland, precum și alte spitale partenere și afiliate și furnizori de servicii medicale din întreaga zonă Bay Area.