De Gary Deng, MD, PhD, și Jyothirmai Gubili, MS
Aprilie 10, 2019

REZONATORUL DE GUEST

Integrative Oncology este editat de Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine and Chief of Integrative Medicine Service at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Seria Integrative Oncology de la ASCO Post este menită să faciliteze disponibilitatea informațiilor bazate pe dovezi cu privire la terapiile integrative și complementare folosite uneori de pacienții cu cancer. În acest episod, Gary Deng, MD, PhD, și Jyothirmai Gubili, MS, explorează utilizarea ciupercii maitake (apreciată pentru valoarea sa culinară) și a extractelor sale de către pacienții cu cancer, precum și efectele sale potențial imunomodulatoare.

Denumire științifică: “Maitake”: Grifola frondosa
Nume comune: Grifola frondosa: Regele ciupercilor, ciuperca dansatoare, ciuperca norilor, găina de pădure

Vizualizare

O ciupercă comestibilă răspândită în nord-estul Japoniei și în China, maitake este o componentă importantă a bucătăriei asiatice. Cunoscută pentru că poate crește peste 45 kg, este denumită în mod obișnuit “Regele ciupercilor.”

Maitake este apreciată pentru promovarea sănătății și a fost folosită în medicina tradițională timp de secole. Extractele sale sunt comercializate sub formă de suplimente alimentare, sub formă de extracte lichide, tablete și capsule, pentru îmbunătățirea funcției imunitare și pentru tratarea SIDA și a cancerului.

Descoperirea, în anii 1980, a faptului că maitake conține mai multe polizaharide bioactive decât alte ciuperci medicinale a dus la creșterea eforturilor de cercetare. Polizaharidele includ alfa și beta-glucani, fracțiunile D- și MD-, purificate ulterior, prezentând efecte imunomodulatoare și antitumorale puternice. Datele clinice limitate sugerează că maitake are efecte imunomodulatoare și poate spori eficacitatea chimioterapiei.

Știința

Studiile preclinice cu extracte sau polizaharide de maitake au arătat o activitate hipoglicemică,1 reducerea inflamației asociate cu boala inflamatorie intestinală,2 stimularea maturării celulelor hematopoietice în celule mieloide active din punct de vedere funcțional și o mai bună recuperare a leucocitelor din sângele periferic în urma unei leziuni chimiotoxice a măduvei osoase.3 Un extract de maitake s-a dovedit, de asemenea, util pentru a induce ovulația într-un mic studiu efectuat pe paciente cu sindromul ovarelor polichistice.4

Investigațiile privind potențialele efecte anticancerigene au evidențiat o proprietate antitumorală,5 inhibarea metastazelor tumorale,6 îmbunătățirea formării de colonii de măduvă osoasă și reducerea toxicității doxorubicinei,7 precum și o creștere a activității interferonului împotriva celulelor canceroase ale vezicii urinare.8

Într-un studiu exploratoriu9 la care au participat 36 de pacienți cu cancer avansat (ficat, sân și plămâni) care au întrerupt chimioterapia, s-a observat regresia cancerului sau ameliorarea simptomelor la 23 de participanți după administrarea de tablete orale care conțineau fracțiune MD și pulbere integrală de maitake. Cu toate acestea, autorii nu au raportat doza sau durata tratamentului.

Studiul a prezentat, de asemenea, serii de cazuri în care maitake combinat cu chimioterapia a potențat funcția imunitară, comparativ cu chimioterapia singură. Doza zilnică a variat între 100 mg și 150 mg de fracție MD plus 4 g până la 6 g de pulbere întreagă de maitake, pe o durată variabilă.

Într-un studiu de escaladare a dozelor la 34 de paciente aflate în postmenopauză cu cancer de sân,10 s-a raportat că un extract oral de maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3 sau 5 mg/kg administrat de două ori pe zi timp de 3 săptămâni) a fost sigur și a conferit atât efecte imunostimulatoare, cât și supresoare. A fost observată o asociere semnificativă din punct de vedere statistic între doză și răspunsul imunitar (P < 0,0005), cu cele mai puternice efecte observate la 3 mg/kg de două ori pe zi. Relevanța clinică a acestor efecte nu a fost încă determinată.

În plus, maitake (extract de 3 mg/kg administrat de două ori pe zi timp de 12 săptămâni) a îmbunătățit funcțiile neutrofile (P = 0,005) și monocitare (P = 0,021), restabilind răspunsul speciilor reactive de oxigen ale monocitelor la Escherichia coli fiziologic într-un studiu cu un singur braț efectuat pe 18 pacienți cu sindroame mielodisplazice (SMD).11 Sunt necesare studii viitoare pentru a determina dacă, într-adevăr, maitake poate ajuta la reducerea infecțiilor bacteriene la pacienții cu SMD.

Studiile mecaniciste efectuate până în prezent indică faptul că efectele maitake se datorează activării macrofagelor, a celulelor ucigașe naturale și a celulelor T, precum și a interleukinei-1 și a anionilor superoxid.6,12-14 Fracția D a demonstrat o activitate antitumorală prin creșterea expresiei unei gene proapoptotice, BAK-1,15 a prevenit carcinogeneza mamară, a blocat invazivitatea tumorală, a redus angiogeneza și a crescut supraviețuirea generală într-un model murin.16 Studii suplimentare au arătat că polizaharidele maitake au indus apoptoza în celulele umane de cancer de sân prin intermediul căii apoptotice dependente de mitocondrie.17 Se crede că efectele antitumorale ale beta glucanului GFPBW1 se exercită prin intermediul căii de semnalizare Dectin-1/Syk/NF-κB.18 În cele din urmă, alfa-glucanul din maitake administrat pe cale orală a activat celulele dendritice și macrofagele din plăcile Peyer, ducând la inducerea unui răspuns sistemic antitumoral al celulelor T.19

Reacții adverse

Eozinofilie asimptomatică a fost raportată la pacienții cu SMD după consumul de maitake.11

Interacțiuni medicamentoase

Warfarină: Utilizarea concomitentă de warfarină poate crește raportul internațional normalizat.20

Medicamente hipoglicemiante: Maitake poate avea efecte sinergice cu agenții hipoglicemianți.21

Interacțiuni Herb-Laborator

Maitake poate reduce nivelul glucozei din sânge.21

Rezumat

Maitake este o ciupercă populară, comestibilă, care este apreciată pentru valoarea sa culinară. Studiile clinice limitate care utilizează extracte de maitake arată că aceasta poate modula sistemul imunitar. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestor efecte nu a fost încă determinată. Înainte de a se lansa în utilizarea extractului de maitake, pacienții ar trebui să se consulte cu medicii lor pentru a discuta dozajul și orice interacțiuni potențiale, în special dacă iau medicamente hipoglicemiante sau anticoagulante. ■

Dr. Deng este director medical, medic curant și membru clinic, Serviciul de medicină integrativă, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Dna Gubili este redactor, Serviciul de Medicină Integrativă, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISCLUZII: Dr. Deng și dna Gubili nu au raportat conflicte de interese.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Extractul de apă Grifola frondosa ameliorează inflamația intestinală prin suprimarea producției de TNF-alfa și a semnalizării sale. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan promovează recuperarea leucocitelor și funcția celulelor mieloide în sângele periferic de la hematotoxicitatea paclitaxelului. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Extractul de ciupercă Maitake (Grifola frondosa) induce ovulația la pacientele cu sindromul ovarelor polichistice: O posibilă monoterapie și o terapie combinată după eșecul cu citrat de clomifen de primă linie. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Efectele antitumorale ale unui extract solubil în apă din Maitake (Grifola frondosa) asupra liniilor celulare de cancer gastric uman. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Efectul inhibitor al fracțiunii MD asupra metastazelor tumorale: Implicarea activării celulelor NK și suprimarea expresiei moleculei de adeziune intercelulară (ICAM)-1 în celulele endoteliale vasculare pulmonare. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Fracția MD de beta-glucan Maitake îmbunătățește formarea de colonii de măduvă osoasă și reduce toxicitatea doxorubicinei in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Potențarea sinergică a activității interferonului cu fracțiunea d a ciupercii maitake asupra celulelor cancerului de vezică urinară. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Poate fi de ajutor pentru pacienții bolnavi de cancer fracția MD a ciupercii Maitake? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: Un studiu de fază I/II al unui extract de polizaharide din Grifola frondosa (ciuperca Maitake) la pacientele cu cancer de sân: Efecte imunologice. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potențializarea activității antitumorale mediate de gazdă la șoareci prin beta glucan obținut din Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) îmbunătățește toleranța la glucoză a șobolanilor diabetici experimentali. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Extractul de ciuperci Maitake (fracția D) induce apoptoza în celulele cancerului de sân prin activarea genei BAK-1. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X are activitate anticancerigenă și previne oncogeneza la șoarecii BALBc. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Polizaharidele Grifola frondosa induc apoptoza celulelor de cancer de sân prin intermediul căii apoptotice dependente de mitocondriale. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al.: Activitatea antitumorală a α-glucanului maitake administrat pe cale orală prin stimularea răspunsului imunitar antitumoral în tumorile murine. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: Ridicarea INR cu extract de maitake în combinație cu warfarină. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: Un posibil efect hipoglicemic al ciupercii maitake asupra pacienților diabetici de tip 2. Diabet Med 18:1010, 2001.

.