De la apariția unei legislații și a unei finanțări sporite în 2005, dezvoltarea de vaccinuri pe bază de celule a fost o prioritate pentru pregătirea SUA pentru o pandemie de gripă.3 Ca urmare, dezvoltarea de vaccinuri antigripale pe bază de celule a avansat rapid. Vaccinurile tradiționale pe bază de ouă se confruntă cu limitări, cum ar fi dependența de o aprovizionare globală adecvată cu ouă, incapacitatea de a accelera rapid producția, un proces de producție îndelungat și potențialul de nepotrivire cu tulpinile de gripă pe baza variațiilor antigenice. Procesele de dezvoltare a vaccinurilor pe bază de celule includ un ciclu de producție mai rapid, ceea ce, din nou, poate reduce timpul necesar pentru a pune în aplicare eforturile de vaccinare pe scară largă în fața unei potențiale epidemii.

Vaccinurile antigripale pe bază de celule sunt cultivate prin intermediul celulelor cultivate de origine mamiferă, mai degrabă decât în ouă de găină, așa cum a fost obișnuit. Vaccinurile pe bază de celule sunt produse prin inocularea de CVV cu recomandările de selecție ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).2 Acestea sunt cultivate în celule de animale în cultură și li se dă timp să se reproducă. După replicare, lichidul care conține virusul este izolat din celule și antigenul viral este purificat. Antigenul virusului este apoi supus proceselor de testare și aprobare prin intermediul FDA. Vaccinurile pe bază de celule nu se bazează pe procesele de producție și de creștere a animalelor care sunt necesare pentru vaccinurile pe bază de ouă.3

Acest proces de vaccinare pe bază de celule a fost aprobat de FDA în 2012, iar producția de Flucelvax, singurul vaccin antigripal pe bază de celule disponibil în Statele Unite, a început în august 2016. Aprobarea Flucelvax s-a bazat pe un studiu clinic desfășurat în Europa și în Statele Unite, care a inclus peste 11.404 participanți care au fost randomizați pentru a primi Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676) sau placebo (n = 3000). Rezultatele studiului clinic au indicat că Flucelvax a avut o eficacitate de 83,8% în prevenirea infecției gripale în comparație cu placebo și a fost noninferior vaccinului pe bază de ouă, Agriflu.4

Ca sprijin suplimentar pentru eficacitatea vaccinului, un studiu retrospectiv, care a inclus date de la mai mult de 13 milioane de beneficiari Medicare cu vârsta de 65 de ani și peste în timpul sezonului gripal 2017-2018 dominat de H3N2, a comparat eficacitatea Flucelvax cu vaccinurile tetravalent pe bază de ouă, cu doze mari, cu adjuvant și cu doze standard pe bază de ouă. Dintre cei 13 milioane de participanți, 5% au primit un cvadrivalent pe bază de celule, 14% au primit un cvadrivalent pe bază de ouă, 63% au primit un vaccin cu doză mare, 11% au primit un adjuvant și 7% au primit trivalentul standard. Rezultatele au indicat că vaccinurile pe bază de celule au fost cu aproximativ 11% mai eficiente în prevenirea internărilor în spital și a vizitelor la clinică legate de gripă în comparație cu vaccinurile pe bază de ouă.4 Deși această constatare nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic, reducerea numărului de internări în spital și a vizitelor la clinică a fost probabil semnificativă din punct de vedere clinic.

Eficacitatea vaccinului măsurată prin titrare este o altă metodă de evaluare a eficacității diferitelor formulări de vaccin. Cercetătorii au explorat răspunsul la titru între preparatele de vaccin pe bază de celule și cele pe bază de ouă. În 2018, Rajaram et al. au efectuat o evaluare retrospectivă a eficacității vaccinului comparând izolările pe bază de ovule și pe bază de celule ale tulpinilor de gripă; aceasta s-a bazat pe datele care au fost colectate cu privire la similitudinea antigenică dintre versiunile pe bază de celule de mamifere și versiunile pe bază de ovule ale virusurilor H3N2, precum și pe titrurile măsurate cu ajutorul testelor de inhibiție a hemaglutinării. După ce au analizat datele, cercetătorii au constatat că o proporție mai mare de eșantioane de virus H3N2 se potriveau cu referința pe bază de mamifere în comparație cu referința pe bază de ouă. Nivelul scăzut de similitudine antigenică dintre virusul H3N2 și referința pe bază de ouă poate explica eficacitatea relativ scăzută a vaccinurilor pe bază de ouă împotriva tulpinii H3N2.5

În aprilie 2019, Seqirus și-a anunțat decizia de a fabrica Flucelvax Quadrivalent pentru sezonul 2019-2020 utilizând abordarea pe bază de celule care este recomandată de OMS. Decizia s-a bazat pe eficacitatea vaccinală scăzută a vaccinurilor pe bază de ouă împotriva tulpinii H3N2 constatată de Rajaram et al. Formularea vaccinului pentru 2019-2020 include următoarele 4 tulpini: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (un virus similar A/Michigan/45/2015); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (un virus similar A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016); (3) B/Iowa/06/2017 (un virus similar B/Colorado/06/2017); și (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (un virus similar B/Phuket/3073/2013-).6-9 Tehnologia de vaccinare pe bază de celule este un progres încurajator care ar trebui să permită unui număr mai mare de persoane să primească vaccinuri antigripale mai eficiente și mai oportune. Utilizarea pe scară largă a vaccinurilor pe bază de celule se poate dovedi a oferi și alte beneficii suplimentare, cum ar fi scăderea spitalizării și a costurilor asociate asistenței medicale pentru pacienți, printre celelalte avantaje potențiale discutate. Se justifică cercetări suplimentare pentru a ajuta la cuantificarea impactului vaccinurilor pe bază de celule asupra rezultatelor clinice.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD își finalizează în prezent stagiul de rezidențiat PGY-1 la Northwestern Memorial Hospital, unde își va finaliza, de asemenea, rezidențiatul în boli infecțioase PGY-2.ANOOJ SHAH, PHARMD își finalizează în prezent stagiul de rezidențiat PGY-1 la Northwestern Memorial Hospital, unde își va finaliza, de asemenea, rezidențiatul în boli infecțioase PGY-2.

• Harding AT, Heaton NS. Eforturi de îmbunătățire a vaccinului gripal sezonier. Vaccinuri (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Vaccinuri antigripale pe bază de celule. Site-ul CDC. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Actualizat la 18 aprilie 2019. Accesat la 5 iunie 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. Studiu: Vaccinul antigripal pe bază de celule doar un pic mai bun decât cel pe bază de ouă. Center for Infectious Disease Research and Policy website. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-better-better-egg-based. Publicat în 18 decembrie 2018. Accesat la 5 iunie 2019.
• Flucelvax: primul vaccin sezonier care utilizează tehnologia culturii celulare. Site-ul Asociației Farmaciștilor Americani. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine-using-cell-culture-technology. Publicat la 1 ianuarie 2013. Accesat la 5 iunie 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Evaluarea retrospectivă a nepotrivirii de la izolarea pe bază de ouă a tulpinilor de gripă în comparație cu izolarea pe bază de celule și posibilele implicații pentru eficacitatea vaccinului. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Accesat la 5 iunie 2019.
• Seqirus anunță noi progrese în tehnologia de vaccinare antigripală pe bază de celule . Summit, NJ: Seqirus; 15 aprilie 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Accesat la 5 iunie 2019.
• Kokosky G. Manufacturer to produce cell-based flu vaccine for next season. Site-ul Pharmacy Times. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Publicat în 16 aprilie 2019. Accesat la 5 iunie 2019.

.