Diagnostic și tratament antiviral la pacienții cu CFS

Titlurile ridicate de anticorpi pot doar să sugereze – nu să dovedească – că virusul este activ. În lipsa unei biopsii tisulare, poate fi imposibil să se găsească dovezi directe ale infecției cronice cu HHV-6. Prin urmare, medicii care suspectează virusul activ, într-un caz cronic, trebuie să trateze, de obicei, pe baza judecății clinice a simptomelor, folosind anticorpii crescuți ca unul dintre cele câteva “indicii” de diagnostic. Specialistul în boli infecțioase Jose Montoya, MD, de la Universitatea Stanford, a publicat date dintr-un studiu deschis cu 61 de pacienți cu CFS cu titru ridicat de anticorpi virali care au fost tratați cu terapie antivirală pe termen lung (Watt 2012). Dintre cei 61 de pacienți tratați cu valganciclovir (Valcyte), 81% au înregistrat o îmbunătățire semnificativă a funcționării cognitive, iar 52% au fost clasificați drept respondenți. Titrurile de anticorpi au fost considerate ridicate dacă pacienții au avut HHV-6 IgG>1:320, EBV EA >1:160 și EBV VCA > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). Studiul Dr. Montoya a constatat, de asemenea, că pacienții cu tratament prelungit (6 luni sau mai mult) au avut mai multe șanse de a răspunde. Martin Lerner, MD, a tratat, de asemenea, 142 de pacienți cu CFS cu anticorpi crescuți la HHV-6, EBV sau CMV cu antivirale, constatând că 75% dintre aceștia s-au îmbunătățit semnificativ și continuă să se amelioreze timp de 2-3 ani în timpul tratamentului antiviral (Lerner 2010). Cu toate acestea, în acest studiu, cei cu dovezi ale altor coinfecții au avut mai puține șanse să se amelioreze.

CFS & CIHHV-6

Pacienții cu CFS care sunt testați pozitiv pentru HHV-6 la un test ADN PCR în plasmă ar trebui să efectueze un test cantitativ de urmărire a sângelui total pentru a exclude HHV-6 sau CIHHV-6 integrat cromozomial. Pacienții cu CIHHV-6 vor fi întotdeauna testați pozitiv la un test PCR, deoarece aceștia moștenesc genomul HHV-6 integrat în cromozomul fiecărei celule. Deși această afecțiune moștenită afectează mai puțin de 1% din populația generală, afecțiunea pare să fie suprareprezentată la pacienții cu disfuncții ale SNC. Unii au teoretizat că pacienții cu ciHHV-6 ar putea fi incapabili să organizeze o apărare imunitară adecvată împotriva tulpinilor de HHV-6 dobândite în comunitate și, astfel, să dezvolte simptome ale SNC care seamănă cu CFS (Montoya 2012, Pantry 2013, sub tipar).

Infectând creierul prin intermediul nervului olfactiv, encefalita limbică

HHV-6 poate ajunge la creier prin nas și este, de asemenea, varianta dominantă care se găsește în ganglionii senzoriali (Hufner 2007). Rabia și HSV-1 se deplasează prin nas pentru a provoca encefalită. La fel ca HHV-6, rujeola și HSV-1 tind să afecteze sistemul limbic, precum și hipocampul (Harberts 2011). Au fost găsite o serie de anomalii în hipocampus atât la pacienții cu CFS, cât și la cei cu GWI: concentrație redusă de N-acetilaspartat, (Brooks 2000), atrofie hipocampală și legarea receptorilor 5-HT1A în hipocampus (Cleare 2005).

CFS & HHHV-6A

Deși HHV-6B se reactivează la 97% dintre pacienții transplantați și se va înmulți în salivă ca răspuns la stresul obișnuit sau la un volum mare de muncă, HHV-6A este virusul cel mai des asociat cu CFS. Este, de asemenea, varianta dominantă care se găsește în rădăcina dorsală. O altă corelație interesantă între HHV-6A și pacienții cu CFS este faptul că un studiu recent realizat în Europa a constatat că 82% din probele de țesut prelevate prin biopsie cu ac fin de la pacienții cu tiroidită Hashimoto au fost pozitive atât pentru ADN HHV-6A, cât și pentru ARN mesager, ceea ce dovedește că este vorba de infecții active (Caselli 2012). În schimb, doar 10% din țesuturile de control de la pacienții cu chisturi tiroidiene au fost pozitive pentru HHV-6, dar nu s-a constatat că niciunul dintre acești controale nu avea o infecție activă cu HHV-6.

Un studiu suedez realizat în 2001 a constatat că 40% din cei 219 pacienți cu CFS aveau tiroidită limfocitară cronică, așa cum s-a determinat prin biopsii tiroidiene cu ac fin (Wikland 2001), și doar jumătate dintre acești pacienți aveau niveluri tiroidiene anormale. Conform acestei logici, dacă 40% dintre pacienții cu CFS suferă de afecțiuni tiroidiene subacute, iar 82% dintre acestea sunt cauzate de HHV-6A, atunci până la 1/3 din toți pacienții cu CFS ar putea suferi de o infecție HHV-6A activă a țesutului tiroidian. Deși nu a fost documentat, a fost raportat frecvent de către medicii CFS că majoritatea pacienților au un istoric de boală tiroidiană.

Infectarea ganglionilor senzoriali de către HHV-6

HHV-6 este bine cunoscut pentru că invadează hipocampul și alte părți ale sistemului limbic și, de asemenea, își stabilește reședința în ganglionii senzoriali umani (în special HHV-6A), împreună cu alte herpesvirusuri neurotrope, inclusiv HSV-1 și VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, un cercetător afiliat la laboratorul de neuroimagistică PTSD al Universității Tufts, precum și la divizia de neuroștiințe psihiatrice a Spitalului General din Massachusetts, a publicat o nouă ipoteză privind posibila etiologie a sindromului de oboseală cronică (CFS) (VanElzakker 2013). Timp de ani de zile, cercetătorii CFS au căutat în plasmă și în celulele sanguine un agent patogen care să provoace multitudinea de simptome experimentate de pacienții cu această afecțiune. Cu toate acestea, potrivit lui VanElzakker, este posibil ca aceștia să fi căutat în locul greșit (plasma) și să trebuiască să caute în schimb în țesuturile sistemului nervos periferic și central. În timpul infecției, nervul vag senzorial trimite un semnal către creier pentru a iniția “comportamentul de boală”, un răspuns involuntar caracterizat prin oboseală, febră, mialgie, depresie și alte simptome care sunt adesea observate la pacienții cu CFS. Cu toate acestea, VanElzakker propune că atunci când ganglionii vagali senzoriali sau paraganglionii sunt ei înșiși infectați cu orice virus sau bacterie, aceste simptome ar fi exagerate. El remarcă faptul că multe dintre simptomele comportamentului de boală (cum ar fi oboseala, modificările somnului, mialgia, afectarea cognitivă, depresia și epuizarea zincului) sunt, de asemenea, mediate de citokine proinflamatorii și observate în CFS. Deși VanElzakker propune că orice virus sau bacterie neutoropată ar putea declanșa CFS, HHV-6 se află în fruntea listei sale.

Articole cheie: HHV-6 & Sindromul oboselii cronice

Montoya		Studiu clinic randomizat pentru evaluarea eficacității și siguranței valganciclovirului la un subgrup de pacienți cu CFS
Pantry		HHVH persistent.6 la pacienții cu o formă moștenită a virusului
VanElzakker		Sindromul oboselii cronice de la infecția nervului vag: o ipoteză psihoneuroimunologică
Watt		Răspunsul la valganvivlogir la pacienții cu CFS cu titru de anticorpi HHV-6 și EBV IgG
Chapenko		Asocierea HHV-6 activ, HHV-7, and parvovirus b19 infection with clinical outcomes in patients with ME/CFS
Tanaka		Fatigue-associated alterations of cognitive function and electroencephalographic power densities
Lerner		Subset-tratament antiviral dirijat la 142 de pacienți cu herpesvirus cu sindrom de oboseală cronică
Chapenko		Activarea herpesvirusurilor umane 6 și 7 la pacienții cu sindrom de oboseală cronică
Komaroff		Este herpesvirusul uman-6 un factor declanșator al sindromului de oboseală cronică?
Lerner		Un studiu mic, randomizat, controlat cu placebo, privind utilizarea terapiei antivirale pentru pacienții cu sindrom de oboseală cronică.
Ablashi		Reactivarea frecventă a HHV-6 la pacienții cu scleroză multiplă (SM) și sindrom de oboseală cronică (CFS).
Patnaik		Prevalența anticorpilor IgM la antigenul timpuriu al herpesvirusului uman 6 (p41/38) la pacienții cu sindrom de oboseală cronică.
Buchwald		O boală cronică caracterizată prin oboseală, tulburări neurologice și imunologice și infecție activă cu virusul herpetic uman de tip 6.

.