Abstract

Abstract Imunitatea este starea de protecție împotriva bolilor infecțioase conferită fie printr-un răspuns imun generat de imunizare sau de o infecție anterioară, fie de alți factori non-imunologici. Acest articol trece în revistă imunitatea activă și pasivă și diferențele dintre ele: de asemenea, descrie cele patru tipuri diferite de vaccinuri disponibile în comerț (viu atenuat, ucis/inactivat, subunitar și toxoid): de asemenea, analizează modul în care aceste vaccinuri diferite generează un răspuns imunitar adaptativ.

Introducere

Primul articol din această serie a trecut în revistă acele mecanisme ale gazdei care protejează împotriva invaziei microbiene. Atât eficacitatea limitată împotriva anumitor agenți patogeni, împreună cu procesele de evaziune a agenților patogeni, înseamnă că anumite boli infecțioase sunt încă o apariție frecventă; unele sunt legate de mediul profesional, riscul pentru lucrătorii din domeniul sănătății fiind deosebit de bine documentat . Deoarece anumite infecții transmise la locul de muncă pot fi prevenite prin imunizare, acest articol va analiza modul în care diferitele tipuri de vaccin modulează răspunsurile adaptative pentru a oferi o protecție suplimentară. Totuși, mai întâi vor fi luați în considerare termenii de imunitate activă și pasivă.

Imunitate activă și pasivă

Imunitatea activă se referă la procesul de expunere a organismului la un antigen pentru a genera un răspuns imunitar adaptativ: răspunsul are nevoie de zile/săptămâni pentru a se dezvolta, dar poate fi de lungă durată – chiar pe tot parcursul vieții. Imunitatea activă este de obicei clasificată ca fiind naturală sau dobândită. Infecția sălbatică, de exemplu, cu virusul hepatitei A (HAV) și recuperarea ulterioară generează un răspuns imunitar activ natural care duce, de obicei, la o protecție pe toată durata vieții. În mod similar, administrarea a două doze de vaccin împotriva hepatitei A generează un răspuns imunitar activ dobândit care duce la o protecție de lungă durată (posibil pe toată durata vieții). Vaccinul împotriva hepatitei A nu a fost autorizat decât de la sfârșitul anilor 1980, astfel încât studiile de urmărire a duratei protecției sunt limitate la <25 de ani – de aici și avertismentul anterior privind durata protecției.

Imunitatea pasivă se referă la procesul de furnizare a anticorpilor IgG pentru a se proteja împotriva infecției; aceasta oferă o protecție imediată, dar de scurtă durată – câteva săptămâni până la cel mult 3 sau 4 luni. Imunitatea pasivă este de obicei clasificată ca fiind naturală sau dobândită. Transferul de anticorpi materni antitetanos (în principal IgG) prin placentă asigură imunitate pasivă naturală pentru nou-născut timp de câteva săptămâni/luni, până când acești anticorpi sunt degradați și pierduți. În schimb, imunitatea pasivă dobândită se referă la procesul de obținere a serului de la indivizi imuni, de punere în comun a acestuia, de concentrare a fracțiunii de imunoglobulină și apoi de injectare a acesteia pentru a proteja o persoană sensibilă.

Cele patru preparate de imunoglobulină cel mai frecvent utilizate sunt următoarele.

• (i) Imunoglobulină umană împotriva hepatitei B Ph.Eur.* Laborator Produse Bio: Imunoglobulina umană pentru hepatita B se prezintă sub forma a două flacoane de 200 și 500 UI. Fiecare mililitru conține 10-100 mg/ml de proteină umană din care cel puțin 95% sunt gammaglobuline (IgG). Acest produs este preparat din plasmă provenită de la donatori examinați, selectați din SUA. Un mililitru conține nu <100 UI de anticorpi împotriva hepatitei B. Utilizarea sa la locul de muncă este pentru protecția imediată a lucrătorilor din domeniul sănătății neimunizați, expuși la virusul hepatitei B (împreună cu un program de vaccinare adecvat).

• (ii) Imunoglobulină umană antirabică Ph.Eur.* Laboratorul Bio Products: Imunoglobulina umană antirabică se prezintă sub forma unui flacon de 500 UI. Fiecare mililitru conține 40-180 mg/ml de proteină umană, din care cel puțin 95% sunt gammaglobuline (IgG). Acest produs este preparat din plasmă de la donatori selecționați, selectați din SUA. Un mililitru conține nu <150 UI de anticorp antirabic. Se administrează ca parte a profilaxiei post-expunere la persoanele neimune cu o expunere predispusă la rabie.

• (iii) Imunoglobulină umană antitetanos Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Imunoglobulina umană antitetanos se prezintă sub formă de flacon de 250 UI. Fiecare mililitru conține 40-180 mg/ml de proteină umană, din care cel puțin 95% sunt gammaglobuline (IgG). Acest produs este preparat din plasmă provenită de la donatori examinați, selectați din SUA. Un mililitru conține nu <100 UI de anticorpi antitetanos. Este puțin probabil ca acest preparat să fie utilizat pentru lucrătorii din domeniul sănătății; se administrează atât ca parte a tratamentului rănilor predispuse la tetanos, în cazul în care există o contaminare puternică cu sol/legume, cât și ca parte a tratamentului tuturor rănilor, dacă se consideră că individul este neimun.

• (iv) Imunoglobulină umană varicelo-zosteriană Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Fiecare flacon conține 250 mg de proteine (40-180 mg/ml) din care cel puțin 95% sunt gammaglobuline (IgG). Acest produs este preparat din plasmă provenită de la donatori examinați, selectați din SUA. Un mililitru conține nu <100 UI de anticorp Varicella-Zoster. Se administrează ca parte a profilaxiei post-expunere la anumite persoane neimune expuse la varicelă.

Informații suplimentare detaliate despre toate aceste produse sunt disponibile la http://www.emc.medicines.org.uk.

Tipuri de vaccin

Majoritatea lucrătorilor născuți în Marea Britanie se poate aștepta să fi fost imunizați împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive și poliomielitei. În funcție de vârsta și sexul lor, este posibil ca aceștia să fi fost, de asemenea, vaccinați împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei, Haemophilus influenzae de tip b (Hib) și Neisseria meningitidis de tip C (Men C).

Aceste diferite vaccinuri disponibile în comerț pot fi clasificate într-unul din cele patru tipuri, în funcție de natura antigenelor vaccinale: viu atenuat, inactivat ucis, toxoid și subunitate. Vaccinurile cu subunități pot fi subdivizate în continuare în cele în care antigenul este produs cu ajutorul tehnologiei ADN recombinant și cele bazate pe procese normale de creștere bacteriologică.

În plus, toate vaccinurile conțin și alte substanțe (denumite excipienți) care sunt prezente deoarece îmbunătățesc răspunsul imunitar (un adjuvant), sunt necesare pentru asigurarea stabilității produsului (stabilizatori și conservanți), reprezintă vehiculul de administrare a vaccinului (suport) sau sunt un reziduu al procesului de fabricație (de exemplu, antibiotice sau componente ale culturilor celulare).

Vaccinuri toxice

Cerți agenți patogeni provoacă boli prin secreția unei exotoxine: printre aceștia se numără tetanosul, difteria, botulismul și holera – în plus, unele infecții, de exemplu pertussis, par să fie parțial mediate de toxine.

În cazul tetanosului, toxina principală (denumită tetanospasmină) se leagă de receptori membranari specifici localizați numai pe celulele nervoase motorii presinaptice. Internalizarea și migrarea ulterioară a acestei toxine în sistemul nervos central blochează metabolismul glicinei, care este esențială pentru funcționarea normală a neuronilor de acid gama amino butiric (GABA). Deoarece neuronii GABA sunt inhibitori pentru neuronii motori, nefuncționarea lor duce la o activitate excesivă a neuronilor motori, mușchii alimentați de acești nervi contractându-se mai frecvent decât în mod normal, dând naștere la spasme musculare care sunt o trăsătură caracteristică a tetanosului.

Vaccinul cu anatoxină tetanică este fabricat prin cultivarea unei tulpini foarte toxigene de Clostridium tetani într-un mediu semisintetic: creșterea bacteriană și liza ulterioară eliberează toxina în supranatural, iar tratamentul cu formaldehidă transformă toxina în anatoxină prin alterarea anumitor aminoacizi și prin inducerea unor modificări minore de conformație moleculară. Ultrafiltrarea îndepărtează apoi proteinele inutile rămase ca reziduuri din procesul de fabricație pentru a obține produsul final. Toxoidul este similar din punct de vedere fizico-chimic cu toxina nativă, inducând astfel anticorpi cu reacție încrucișată, dar modificările induse de tratamentul cu formaldehidă îl fac netoxigen .

În urma administrării subcutanate/intramusculare profunde (sc/im) a vaccinului antitetanos, moleculele de anatoxină sunt preluate la locul de vaccinare de către celulele dendritice imature: în interiorul acestei celule, ele sunt procesate prin calea endosomală (care implică fagolizozomul) unde sunt legate de moleculele complexului major de histocompatibilitate de tip II (MHC II); complexul MHC II:anatoxină migrează apoi la suprafața celulară. În timp ce acest proces are loc în interiorul celulei, celula dendritică matură, acum activată, migrează de-a lungul canalelor limfatice către ganglionul limfatic de drenaj, unde întâlnește celule T helper naive de tip 2 (TH2), fiecare cu propriul său receptor unic de celule T (TCR). Identificarea și apoi legarea MHC II:toxoidului la receptorul specific TH2 activează apoi celula T naivă, determinând proliferarea acesteia.

Simultan, moleculele de toxoid care nu sunt preluate de celulele dendritice trec de-a lungul canalelor limfatice către aceiași ganglioni limfatici de drenaj, unde intră în contact cu celulele B, fiecare cu propriul lor receptor unic de celule B (BCR). Legarea la celula B prin intermediul receptorului specific de imunoglobulină care recunoaște anatoxina tetanică are ca rezultat internalizarea anatoxinei, procesarea prin calea endosomală și prezentarea pe suprafața celulară ca un complex MHC II:anatoxină, așa cum se întâmplă în celula dendritică.

Aceste două procese au loc în aceeași parte a ganglionului limfatic, cu rezultatul că celula B cu complexul MHC II:anatoxină pe suprafața sa vine acum în contact cu TH2 activată, ai cărei receptori sunt specifici pentru acest complex. Procesul, denumit recunoaștere legată, are ca rezultat activarea de către TH2 a celulei B pentru a deveni o celulă plasmatică cu producerea inițial de IgM, iar apoi are loc o schimbare de izotip la IgG; în plus, un subset de celule B devine celule memorie.

Mecanismul de mai sus descrie răspunsul imun adaptativ la un antigen proteic precum anatoxina tetanică; astfel de antigene sunt denumite vaccinuri T-dependente deoarece implicarea celulelor T helper este esențială pentru răspunsul imun generat. În schimb, antigenele polizaharidice generează un răspuns oarecum diferit, așa cum va fi descris în secțiunea referitoare la vaccinurile cu subunități.

Raționamentul vaccinării antitetanice se bazează astfel pe generarea de anticorpi împotriva anatoxinei, care au o capacitate sporită de a lega toxina în comparație cu situsurile de legare a receptorilor de toxină de pe celulele nervoase; în cazul unei expuneri la C. tetani, acest complex mare toxină:anticorp este atunci incapabil să se lege de receptor, neutralizând astfel toxina și împiedicând dezvoltarea bolii.

Antoxina difterică și anatoxina pertussis (în vaccinurile pertussis acelulare) sunt două vaccinuri anatoxice disponibile în comerț împotriva cărora se produc anticorpi într-o manieră exact analogă cu cea descrisă mai sus. Vaccinurile împotriva tetanosului și difteriei (împreună cu vaccinul antipoliomielitic inactivat) ar trebui să fie oferite în mediul profesional lucrătorilor care nu au finalizat un program de cinci doze. Preparatul adecvat în Regatul Unit ar fi Revaxis, care conține nu <2 UI de anatoxină difterică purificată, nu <20 UI de anatoxină tetanică purificată, 40 de unități de antigen D de poliomielită inactivată de tip 1, 8 de tip 2 și 32 de tip 3; anatoxinele sunt adsorbite pe hidroxid de aluminiu ca adjuvant (a se vedea mai jos).

Vaccinurile toxoide tind să nu fie foarte imunogene decât dacă se folosesc cantități mari sau doze multiple: o problemă cu utilizarea unor doze mai mari este că se poate induce toleranță la antigen. Prin urmare, pentru a se asigura că răspunsul imunitar adaptativ este suficient de eficient pentru a asigura o imunitate de lungă durată, în vaccin este inclus un adjuvant. În cazul vaccinurilor împotriva difteriei, tetanosului și a pertussisului acelular, se utilizează o sare de aluminiu (fie hidroxid, fie fosfat); aceasta acționează prin formarea unui depozit la locul de injectare, ceea ce determină o eliberare susținută a antigenului pe o perioadă mai lungă de timp, activând celulele implicate în răspunsul imunitar adaptativ. Adjuvanții de aluminiu sunt, de asemenea, ușor asimilați de celulele dendritice imature și facilitează procesarea antigenului în splină/nodulii limfatici, unde au loc interacțiunile celulă-celulă necesare care duc la dezvoltarea unor clone de înaltă afinitate ale celulelor B producătoare de anticorpi .

Există trei avantaje principale ale vaccinurilor toxoide. În primul rând, acestea sunt sigure, deoarece nu pot provoca boala pe care o previn și nu există posibilitatea de revenire la virulență. În al doilea rând, deoarece antigenele vaccinale nu se înmulțesc în mod activ, ele nu se pot răspândi la persoanele neimunizate. În al treilea rând, ele sunt de obicei stabile și de lungă durată, deoarece sunt mai puțin sensibile la schimbările de temperatură, umiditate și lumină care pot rezulta atunci când vaccinurile sunt utilizate în comunitate.

Vaccinurile toxice au două dezavantaje. În primul rând, ele au de obicei nevoie de un adjuvant și necesită mai multe doze din motivele discutate mai sus. În al doilea rând, reacțiile locale la locul vaccinului sunt mai frecvente – acestea se pot datora adjuvantului sau unei reacții de tip III (Arthus) – acestea din urmă debutează în general ca roșeață și indurație la locul de injectare la câteva ore după vaccinare și se rezolvă de obicei în 48-72 h. Reacția rezultă din excesul de anticorpi de la fața locului care se complexează cu moleculele de toxoid și activează complementul prin calea clasică, provocând o reacție inflamatorie locală acută.

Vaccinuri omorâte/inactivate

Termenul omorât se referă, în general, la vaccinurile bacteriene, în timp ce inactivat se referă la vaccinurile virale . Tifosul a fost unul dintre primele vaccinuri ucise care au fost produse și a fost utilizat în rândul trupelor britanice la sfârșitul secolului al XIX-lea. Poliomielita și hepatita A sunt în prezent principalele vaccinuri inactivate utilizate în Marea Britanie – în multe țări, vaccinul pertussis cu celule întregi continuă să fie cel mai utilizat vaccin ucis.

Răspunsul imunitar adaptativ la un vaccin ucis/inactivat este foarte asemănător cu un vaccin toxoidic, cu excepția faptului că răspunsul anticorpilor generat este îndreptat împotriva unei game mult mai largi de antigeni. Astfel, în urma injecției, întregul organism este fagocitat de către celulele dendritice imature; digestia în cadrul fagolizozomului produce un număr de fragmente antigenice diferite care sunt prezentate pe suprafața celulară sub formă de complexe MHC II:fragmente antigenice separate. În cadrul ganglionului limfatic de drenaj, un număr de TH2, fiecare cu un TCR pentru un fragment antigenic separat, va fi activat prin prezentarea de către celula dendritică matură activată. Celulele B, fiecare cu un BCR pentru un fragment antigenic separat, se vor lega de antigene care drenează de-a lungul canalelor limfatice: antigenele separate vor fi internalizate și prezentate ca un MHC II:fragment antigenic; acest lucru va duce la recunoașterea legată cu TH2 corespunzătoare. Eliberarea de către TH2 a IL2, IL4, IL5 și IL6 induce activarea, diferențierea și proliferarea celulelor B, cu schimbarea ulterioară a izotipului (de la IgM la IgG) și formarea celulelor de memorie.

Acest proces durează cel puțin 10-14 zile, dar la o expunere ulterioară la organism, este indus un răspuns secundar prin activarea diferitelor celule B de memorie, ceea ce duce la niveluri ridicate ale diferitelor molecule IgG în decurs de 24-48 de ore.

Hepatita A este un exemplu de vaccin inactivat care ar putea fi utilizat de către medicii de medicina muncii. Este o tulpină de HAV inactivată în formol, adaptată pe culturi celulare; vaccinarea generează anticorpi neutralizanți, iar eficacitatea protectoare este de peste 90%. Vaccinarea ar trebui să fie luată în considerare pentru lucrătorii de laborator care lucrează cu HAV și pentru lucrătorii din domeniul sanitar care intră în contact cu apele uzate. În plus, personalului care lucrează cu copii care nu sunt învățați să meargă la toaletă sau în situații rezidențiale în care standardele de igienă sunt slabe i se poate oferi, de asemenea, vaccinarea. Vaccinarea primară cu un rapel între 6 și 12 luni după primul ar trebui să asigure o protecție de minimum 25 de ani .

Vaccinurile omorâte/inactivate au aceleași avantaje ca și vaccinurile toxoidale cu cel suplimentar că toți antigenii asociați cu infecția sunt prezenți și vor duce la producerea de anticorpi împotriva fiecăruia dintre ei.

Vaccinurile omorâte/inactivate au o serie de dezavantaje. Ele necesită de obicei mai multe doze deoarece microbii nu se pot multiplica în gazdă și astfel o singură doză nu dă un semnal puternic sistemului imunitar adaptativ; abordările pentru a depăși acest aspect includ utilizarea mai multor doze și administrarea vaccinului cu un adjuvant . Reacțiile locale la locul vaccinului sunt mai frecvente – acest lucru se datorează adesea adjuvantului. Utilizarea microbilor uciși pentru vaccinuri este ineficientă, deoarece unii dintre anticorpi vor fi produși împotriva unor părți ale agentului patogen care nu joacă niciun rol în producerea bolii. Unii dintre antigenii conținuți în vaccin, în special proteinele de la suprafață, pot, de fapt, să reglementeze în jos răspunsul adaptativ al organismului – probabil, prezența lor este o evoluție care ajută agentul patogen să depășească apărarea organismului. În cele din urmă, vaccinurile omorâte/inactivate nu generează celule T citotoxice, care pot fi importante pentru stoparea infecțiilor cauzate de agenți patogeni intracelulari, în special de viruși.

Vaccinurile subunitare

Vaccinurile subunitare sunt o dezvoltare a abordării vaccinului ucis: cu toate acestea, în loc să se genereze anticorpi împotriva tuturor antigenilor din agentul patogen, se utilizează un anumit antigen (sau antigeni) astfel încât, atunci când anticorpul produs de o celulă B se leagă de acesta, infecția este împiedicată; prin urmare, cheia unui vaccin subunitar eficient este identificarea acelui anumit antigen sau combinație de antigeni . Hepatita B și Haemophilus influenzae b (Hib) sunt exemple de vaccinuri subunitare care utilizează un singur antigen; gripa este un exemplu de vaccin subunitar cu doi antigeni (hemaglutinină și neuraminidază).

Răspunsul imun adaptativ la un vaccin subunitar variază în funcție de faptul dacă antigenul vaccinal este o proteină sau un polizaharid – vaccinurile subunitare bazate pe antigene proteice, de exemplu hepatita B și gripa, sunt vaccinuri T-dependente, ca și vaccinurile toxoidale (așa cum s-a discutat anterior), în timp ce polizaharidele generează un răspuns T-independent.

Un exemplu de vaccin cu subunități T-independente care ar putea fi administrat în mediul profesional este Pneumovax alcătuit din polizaharidele capsulare din 23 de serotipuri pneumococice comune care utilizează polizaharidele capsulare ca antigen vaccinal. Vaccinul se administrează în țesutul subcutanat profund sau pe cale intramusculară. La locul de injectare, unele molecule de polizaharide sunt fagocitate de celule dendritice imature (și de macrofage), care migrează ulterior către ganglionii limfatici locali, unde se întâlnesc cu TH2 naivi. Cu toate acestea, TCR-ul recunoaște doar moleculele proteice și astfel, chiar dacă sunt prezentate de o celulă dendritică matură și afișate pe moleculele MHC II, TH2 nu este activată.

Simultan, moleculele polizaharidice nefagocitate trec de-a lungul canalelor limfatice către aceiași ganglioni limfatici de drenaj, unde întâlnesc celule B, fiecare cu propriul lor BCR unic. Deoarece antigenul vaccinal constă în repetări liniare ale aceluiași polizaharid capsular cu greutate moleculară mare, acesta se leagă cu mare aviditate de mai mulți receptori de pe o celulă B cu specificitatea corespunzătoare. O astfel de legare multivalentă este capabilă să activeze celula B fără a fi nevoie de implicarea TH2, ceea ce duce la producerea de IgM. Deoarece, cu toate acestea, TH2 nu este implicat, există doar o schimbare limitată de izotip, astfel încât se produc doar cantități mici de IgG și se formează puține celule B de memorie. La un individ imunizat în mod adecvat, atunci când Streptococcus pneumoniae traversează barierele mucoaselor, anticorpul IgM specific din ser se va lega de polizaharidul capsular al agentului patogen, facilitând liza mediată de complement. IgM este foarte eficientă în activarea complementului; este semnificativ mai puțin capabilă să acționeze ca anticorp neutralizant sau opsonizant.

Pneumovax ar trebui oferit lucrătorilor cu afecțiuni cronice respiratorii, cardiace, renale și hepatice, asplenie sau hiposplenie, imunosupresie sau cu potențial de scurgere a LCR: pentru acele persoane cu afecțiuni renale cronice și disfuncție splenică, la care se poate aștepta o atenuare a răspunsului imunitar, se recomandă doze suplimentare la fiecare 5 ani.

Vaccinurile T-independente pot fi transformate în vaccinuri T-dependente eficiente prin legarea lor covalentă (un proces numit conjugare) la o moleculă proteică . În urma fagocitozei de către celulele dendritice imature, proteinele și moleculele polizaharidice conjugate sunt prezentate atât ca complexe MHC II:proteină, cât și ca complexe MHC II:polizaharidice la suprafața celulară. Migrarea către ganglionul limfatic de drenaj va aduce această celulă dendritică matură activată în zona bogată în celule T și va duce la activarea unei TH2 cu specificitate ridicată pentru proteina purtătoare.

Pasajul simultan al antigenului vaccinal de-a lungul canalelor limfatice de drenaj către zona bogată în celule B a ganglionilor limfatici de drenaj are ca rezultat legarea între conjugatul polizaharidă:proteină și o celulă B a cărei BCR are o specificitate ridicată pentru polizaharidă. Complexul polizaharidă:proteină este internalizat, fagocitat, iar proteina este exprimată ca un complex de suprafață celulară cu MHC II. Există apoi o recunoaștere legată între TH2 activată cu specificitate ridicată pentru proteina purtătoare și această celulă B. Implicarea TH2 duce la co-stimulare și eliberare de citokine rezultând IgM apoi IgG și generarea de celule memorie.

Vantajele vaccinurilor subunitare sunt aceleași ca și cele ale vaccinurilor toxoidale, cu avantajul suplimentar că se pot distinge persoanele vaccinate de cele infectate – de exemplu, în cazul vaccinării împotriva hepatitei B, este posibil doar un răspuns imun adaptativ la antigenul de suprafață, în timp ce în cazul infecției apar răspunsuri core și e.

Vaccinurile subunitare au aceleași dezavantaje ca și vaccinurile toxoidale, și anume necesitatea unui adjuvant (și adesea a unor doze multiple), împreună cu apariția frecventă a reacțiilor locale la locul de injectare.

Vii atenuate

Variolarea, o procedură dezvoltată în China și India ∼1000 d.Hr. a folosit un vaccin viu antivariolic pentru a genera imunitate – utilizând mai multe tehnici diferite “indivizi sănătoși” au fost expuși la material variolic de la un om cu o formă mai ușoară de variolă – probabil în așteptarea ca aceasta să provoace o boală mai puțin severă la beneficiar – o formă timpurie de “atenuare” .

Există mai multe abordări pentru atenuarea unui agent patogen viral în vederea utilizării la om. Una implică cultivarea virusului într-o gazdă străină – de exemplu, virusul rujeolei este cultivat în fibroblaste de ou de pui – replicarea virală în astfel de circumstanțe duce la apariția unui număr de tipuri mutante: acei mutanți cu virulență sporită pentru gazda străină sunt apoi selectați ca potențiale tulpini de vaccin, deoarece, în general, prezintă o virulență redusă pentru gazda umană și aceasta este o abordare deosebit de utilă pentru virusurile ARN care au o rată de mutație ridicată. Baza moleculară a atenuării în aceste circumstanțe nu este cunoscută, deoarece procesul este în mare măsură empiric și nu este posibil să se determine care dintre modificările nucleotidelor genomice observate sunt asociate cu o virulență diminuată.

O abordare alternativă constă în cultivarea virusului sălbatic într-un mediu de creștere artificial la o temperatură mai scăzută decât cea întâlnită în organismul uman – cu timpul, poate apărea o tulpină care se dezvoltă bine la această temperatură mai scăzută, dar care se înmulțește atât de lent la om încât răspunsurile imune adaptative sunt capabile să o elimine înainte ca virusul să se răspândească și să provoace infecția – vaccinul gripal viu atenuat adaptat la frig este un exemplu în acest sens.

Vaccinurile vii atenuate care ar putea fi utilizate în mediul profesional includ rujeola, oreionul, rubeola și varicela. Folosind rujeola ca exemplu, vaccinul este injectat în profunzime sc/im unde virionii intră în diferite tipuri de celule folosind endocitoza mediată de receptori. În cadrul citosolului, are loc degradarea proteolitică a proteinelor virale; peptidele produse sunt apoi încărcate pe moleculele complexului major de histocompatibilitate de tip I, iar complexul este afișat pe suprafața celulară. Celulele T citotoxice circulante (Tc) cu TCR-uri de înaltă specificitate adecvate sunt capabile să recunoască complexul și să elibereze citokine care instruiesc celula (infectată) să se supună sinuciderii programate (apoptoză) . Se pare că unele Tc devin celule de memorie, dar baza acestui lucru este incomplet înțeleasă.

În plus, celulele dendritice imature vor fagocita vaccinul viral inițiind același proces descris anterior pentru antigene proteice care duce la producerea de plasmocite, anticorpi IgG neutralizanți și celule B de memorie.

La un individ imunizat în mod adecvat, când virusul rujeolei sălbatice este inhalat, atunci ambele mecanisme de protecție funcționează – astfel, pentru virusul care se multiplică local la locul infecției, Tc sunt capabile să ucidă celulele infectate; pentru virusul care se sustrage și se răspândește prin fluxul sanguin, anticorpii IgG de acolo îl vor lega și vor preveni boala prin neutralizarea atașamentului la celula țintă .

Un dezavantaj al vaccinurilor vii atenuate este posibilitatea ca acestea să provoace boala împotriva căreia sunt concepute să protejeze, fie pentru că revin la virulență, fie pentru că pentru unele persoane (de exemplu, cele imunodeprimate) sunt insuficient atenuate.

Concluzie

Vaccinurile comerciale disponibile în prezent sunt derivate din preparate vii atenuate, ucise/inactivate, toxoide sau subunități. Antigenele T-independente (în general polizaharide) pot fi transformate în vaccinuri T-dependente eficiente prin conjugarea moleculei de polizaharidă cu o proteină purtătoare.

Preparatele de antivaricelă-Zoster și de gammaglobulină (IgG) pentru hepatita B sunt exemple de imunitate pasivă care au aplicații considerabile în situația sănătății la locul de muncă.

Conflicte de interese

Nici unul declarat.

,

,

,

,

. ,

,

4th edn

.