Născută fiica unui tâmplar și a unei moașe în statele din sudul SUA, educația muzicală a lui Leontyne Price a început foarte devreme. A luat lecții de pian și a cântat la biserica metodistă St. Paul din Laurel. Ulterior, a studiat educația muzicală la Colegiul de Arte Educaționale și Industriale din Wilberforce. După absolvire, a plecat la New York și a fost acceptată la faimoasa Juilliard School of Music din New York, unde a studiat vocea cu Florence Ward Kimball. Primul ei rol de operă a fost Mistress Ford în Falstaff de Verdi, într-o producție de colegiu.

A urmat apoi un angajament într-o producție de pe Broadway a operei Porgy and Bess, cu care a făcut un turneu mondial din 1952. Partenerul ei, William Warfield (1920-2002), care a cântat Porgy, i-a devenit și el soț pentru scurt timp. S-au despărțit din nou încă din 1967, dar căsătoria a fost divorțată abia în 1973.

În anii 1950, Leontyne Price a avut o serie de apariții pe scenele de operă și de concert și la televiziunea din SUA. Descoperirea sa internațională a avut loc în Europa: în 1958 a debutat sub bagheta lui Herbert von Karajan în rolul principal din Aida la Opera de Stat din Viena, iar un an mai târziu la Covent Garden din Londra. A rămas asociată cu Herbert von Karajan timp de mulți ani: La Festivalul de la Salzburg, Leontyne Price a apărut sub conducerea sa ca Donna Anna în Don Giovanni (1960/61) și ca Leonora în Il trovatore de Verdi (1962/63); Price a cântat Leonora și la Festivalul de Paște de la Salzburg (1977). În acest rol – și tot sub conducerea lui Karajan – și-a luat rămas bun și de la Opera de Stat din Viena (1977).

Leontyne Price a fost prima femeie de culoare care a cântat un rol principal (Aida) la Scala din Milano, la 21 mai 1960.

1961 a sărbătorit un mare succes la Metropolitan Opera din New York cu debutul în rolul Leonore din Il trovatore de Verdi, fiind ovaționată în picioare timp de 42 de minute. De atunci a fost una dintre cele mai importante cântărețe ale casei timp de peste 20 de ani. A devenit cel mai bine cunoscută pentru interpretarea sa din Aida, care a marcat, de asemenea, despărțirea sa de scenă în 1985.

În plus față de rolurile majore de Mozart și Verdi, repertoriul lui Price a inclus numeroase roluri de concert. Printre multe alte onoruri, a primit 15 premii Grammy pentru înregistrările sale.

După atacurile teroriste din 11 septembrie 2001, Leontyne Price a cântat pentru ultima dată la Carnegie Hall într-un concert caritabil. Locuiește în Greenwich Village din New York. În 1962, a fost aleasă în cadrul Academiei Americane de Arte și Științe. În 2012, a devenit membru de onoare al Academiei Americane de Arte și Litere.

.