DOSAGE ȘI ADMINISTRARE
Cancer colorectal avansat: Se recomandă oricare dintre următoarele două regimuri:
- Leucovorin (leucovorin calciu) se administrează la 200 mg/m2 prin injecție intravenoasă lentă în decurs de minimum 3 minute, urmată de 5-fluorouracil la 370 mg/m2prin injecție intravenoasă.
- Leucovorin (leucovorin calciu) se administrează la 20 mg/m2 prin injecție intravenoasă urmată de 5-fluorouracil la 425 mg/m2 prin injecție intravenoasă.
5-Fluorouracil și leucovorin (leucovorin calciu) trebuie administrate separat pentru a evita formarea unui precipitat.
Tratamentul se repetă zilnic timp de cinci zile. Această cură de cinci zile poate fi repetată la intervale de 4 săptămâni (28 de zile), pentru 2 cure și apoi repetată la intervale de 4 până la 5 săptămâni (28 până la 35 de zile), cu condiția ca pacientul să se fi recuperat complet de efectele toxice ale curelor anterioare.
În cure de tratament ulterioare, doza de 5-fluorouracil trebuie ajustată pe baza toleranței pacientului la cure anterioare. Doza zilnică de 5-fluorouracil trebuie redusă cu 20% pentru pacienții care au prezentat toxicitate hematologică sau gastrointestinală moderată în cursul tratamentului anterior și cu 30% pentru pacienții care au prezentat toxicitate severă (vezi pct. PRECAUȚII: Teste de laborator). Pentru pacienții care nu au prezentat toxicitate în cursul tratamentului anterior, doza de 5-fluorouracil poate fi crescută cu 10%. Dozele de leucovorin (leucovorin calciu) nu sunt ajustate în funcție de toxicitate.
Au fost evaluate și alte doze și scheme de tratament cu leucovorin (leucovorin calciu)/5-fluorouracil la pacienții cu cancer colorectal avansat; unele dintre aceste scheme alternative pot avea, de asemenea, eficacitate în tratamentul acestei boli. Cu toate acestea, vor fi necesare cercetări clinice suplimentare pentru a confirma siguranța și eficacitatea acestor regimuri alternative de tratament cu leucovorin (leucovorin calciu) /5-fluorouracil.
Leucovorin (leucovorin calciu) Rescue After High-Dose Methotrexate Therapy: Recomandările pentru salvarea cu leucovorin (leucovorin calciu) se bazează pe o doză de metotrexat de 12 până la 15 grame/m2 administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 4 ore (vezi prospectul metotrexatului pentru informații complete de prescriere).4 Salvarea cu leucovorin (leucovorin calciu) în doză de 15 mg (aproximativ 10 mg/m2) la fiecare 6 ore timp de 10 doze începe la 24 de ore după începerea perfuziei de metotrexat. În prezența toxicității gastrointestinale, greață sau vărsături, leucovorina (leucovorin calciu) trebuie administrată parenteral. Nu se administrează leucovorin (leucovorin calciu) intratecal.
Creatinina serică și nivelurile de metotrexat trebuie determinate cel puțin o dată pe zi. Administrarea de leucovorin (leucovorin calciu), hidratarea și alcalinizarea urinară (pH de 7,0 sau mai mare) trebuie continuate până când nivelul de metotrexat este sub 5 x 10-8 M (0,05 micromolar). Doza de leucovorin (leucovorin calciu) trebuie ajustată sau salvarea cu leucovorin (leucovorin calciu) trebuie prelungită pe baza următoarelor recomandări:
Direcții privind dozele și modul de administrare a leucovorinei (leucovorin calciu)
NU ADMINISTRĂM LEUCOVORINA (leucovorin calciu) pe cale intrauterină
| Situația clinică | . Rezultate de laborator | |
| Eliminare normală a metotrexatului | Nivel seric de metotrexat aproximativ 10 micromolari la 24 de ore după administrare, 1 micromolar la 48 de ore, și mai puțin de 0.2 micromolar la 72 de ore. | 15 mg PO, IM sau IV q 6 ore timp de 60 de ore (10 doze începând la 24 de ore de la începerea perfuziei de metotrexat). |
| Eliminare tardivă întârziată a metotrexatului | Nivel seric de metotrexat care rămâne peste 0,2 micromolar la 72 de ore și mai mare de 0,05 micromolar la 96 de ore de la administrare. | Continuați cu 15 mg PO, IM sau IV q 6 ore, până când nivelul metotrexatului este mai mic de 0,05 micromolar. |
| Eliminare precoce întârziată a metotrexatului și/sau dovezi de leziune renală acută | Nivel seric de metotrexat de 50 micromolari sau mai mare la 24 de ore, sau 5 micromolari sau mai mare la 48 de ore după administrare, SAU; o creștere de 100% sau mai mare a nivelului creatininei serice la 24 de ore după administrarea metotrexatului (de ex, o creștere de la 0,5 mg/dL la un nivel de 1 mg/dL sau mai mult). | 150 mg IV la 3 ore, până când nivelul metotrexatului este mai mic de 1 micromolar; apoi 15 mg IV la 3 ore până când nivelul metotrexatului este mai mic de 0,05 micromolar. |
Pacienții care prezintă o eliminare precoce întârziată a metotrexatului sunt susceptibili de a dezvolta insuficiență renală reversibilă. Pe lângă tratamentul adecvat cu leucovorin (leucovorin calciu), acești pacienți necesită hidratare continuă și alcalinizare urinară, precum și monitorizarea atentă a statusului hidric și electrolitic, până când nivelul seric de metotrexat a scăzut sub 0,05 micromoli și insuficiența renală s-a rezolvat.
Câțiva pacienți vor prezenta anomalii ale eliminării metotrexatului sau ale funcției renale după administrarea de metotrexat, care sunt semnificative, dar mai puțin severe decât anomaliile descrise în tabelul de mai sus. Aceste anomalii pot sau nu să fie asociate cu toxicitate clinică semnificativă. Dacă se observă toxicitate clinică semnificativă, salvarea cu leucovorin (leucovorin calciu) trebuie prelungită cu încă 24 de ore (în total 14 doze pe parcursul a 84 de ore) în ciclurile ulterioare de tratament. Posibilitatea ca pacientul să ia alte medicamente care interacționează cu metotrexatul (de exemplu, medicamente care pot interfera cu eliminarea metotrexatului sau cu legarea la albumina serică) trebuie să fie întotdeauna reconsiderată atunci când se observă anomalii de laborator sau toxicități clinice.
Eliminare deficitară a metotrexatului sau supradozaj accidental: Salvarea cu leucovorin (leucovorin calciu) trebuie începută cât mai curând posibil după un supradozaj accidental și în termen de 24 de ore de la administrarea de metotrexat atunci când există o excreție întârziată (vezi pct. ATENȚIONARE). Leucovorin (leucovorin calciu) 10 mg/m2 trebuie administrat IM, IV sau PO la fiecare 6 ore până când nivelul seric al metotrexatului este mai mic de 10-8 M. În prezența toxicității gastrointestinale, greață sau vărsături, leucovorin (leucovorin calciu) trebuie administrat parenteral. Nu se administrează leucovorin (leucovorin calciu) intratecal.
Nivelurile de creatinină serică și metotrexat trebuie determinate la intervale de 24 de ore. Dacă creatinina serică la 24 de ore a crescut cu 50% față de valoarea inițială sau dacă nivelul de metotrexat la 24 de ore este mai mare de 5 x 10-6 M sau dacă nivelul la 48 de ore este mai mare de 9 x 10-7 M, doza de leucovorin (leucovorin calciu) trebuie crescută la 100 mg/m2 IV la fiecare 3 ore până când nivelul de metotrexat este mai mic de 10-8 M.
Se vor utiliza concomitent hidratarea (3 L/d) și alcalinizarea urinară cu soluție de bicarbonat de sodiu. Doza de bicarbonat trebuie ajustată pentru a menține pH-ul urinar la 7,0 sau mai mare.
Anemie megaloblastică datorată deficitului de acid folic: Până la 1 mg pe zi. Nu există dovezi că dozele mai mari de 1 mg/zi au o eficacitate mai mare decât cele de 1 mg; în plus, pierderea de folat în urină devine aproximativ logaritmică pe măsură ce cantitatea administrată depășește 1 mg.
Care flacon de 50, 100 și 200 mg de Leucovorin (leucovorin calciu) calciu pentru preparate injectabile, atunci când este reconstituit cu 5, 10 și, respectiv, 20 ml de diluant steril, produce o concentrație de leucovorin (leucovorin calciu) de 10 mg pe ml. Fiecare flacon de 350 mg de Leucovorin (leucovorin calciu) Calciu pentru preparate injectabile, atunci când este reconstituit cu 17,5 mL de diluant steril, produce o concentrație de leucovorin de 20 mg pe mL. Leucovorin (leucovorin calciu) Calciu pentru preparate injectabile nu conține conservant. Reconstituiți produsele liofilizate din flacoane cu apă bacteriostatică pentru preparate injectabile, USP (conservată cu alcool benzilic), sau apă sterilă pentru preparate injectabile, USP. Atunci când se reconstituie cu Apă bacteriostatică pentru preparate injectabile, USP, soluția rezultată trebuie utilizată în termen de 7 zile. Dacă produsul este reconstituit cu Apă sterilă pentru preparate injectabile, USP, utilizați imediat și aruncați orice porțiune neutilizată.
Din cauza alcoolului benzilic conținut în Apa bacteriostatică pentru preparate injectabile, USP, atunci când se administrează doze mai mari de 10 mg/m2, Leucovorin (leucovorin calciu) calciu pentru preparate injectabile trebuie reconstituit cu Apă sterilă pentru preparate injectabile, USP, și utilizat imediat. (Vezi pct. ATENȚIONĂRI.)
Din cauza conținutului de calciu al soluției de leucovorin (leucovorin calciu), nu trebuie injectate intravenos mai mult de 160 mg de leucovorin (leucovorin calciu) pe minut (16 ml de soluție de 10 mg/mL, sau 8 ml de soluție de 20 mg/mL pe minut).
Produsele parenterale trebuie să fie inspectate vizual pentru depistarea particulelor și a decolorării înainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru.
Leucovorinul (leucovorin calciu) nu trebuie amestecat în aceeași perfuzie cu 5-fluorouracilul, deoarece acest lucru poate duce la formarea unui precipitat.
Cum se furnizează
Leucovorin (leucovorin calciu) calciu injectabil USP, 10 mg/mL, se livrează în fiole sterile, de unică folosință
, după cum urmează:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg în cutii individuale.
Să se păstreze la frigider între 2° și 8°C (36° și 46°F). A se proteja de lumină. Aruncați porțiunea neutilizată. Păstrați în cutie de carton până în momentul utilizării.
Leucovorin (leucovorin calciu) calciu pentru preparate injectabile se livrează în flacoane sterile, de unică folosință, după cum urmează:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg cutie de 10 bucăți.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg cutie de 10.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg în cutie individuală.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg în cutie individuală.
Depozitați la temperatura camerei controlată 25°C (77° F). A se proteja de lumină. A se păstra în cutie până în momentul utilizării.
.