INDICAȚII

Comprimatele de leucovorin calciu sunt indicate pentru a diminua toxicitatea și a contracara efectele eliminării deficitare a metotrexatului și ale supradozajelor inadvertite de antagoniști ai acidului folic.

DOSAGE ȘI ADMINISTRARE

Leucovorin calciu (leucovorin calciu (leucovorin calciu (leucovorin calciu (leucovorin calciu tablete) tablete) tablete) tablete) tablete) sunt destinate administrării pe cale orală. Deoarece absorbția este saturabilă, nu se recomandă administrarea pe cale orală a unor doze mai mari de 25 mg.

Eliminare deficitară a metotrexatului sau supradozaj accidental

Salvarea cu leucovorin trebuie începută cât mai curând posibil după un supradozaj accidental și în termen de 24 de ore de la administrarea metotrexatului atunci când există o excreție întârziată (vezi pct. ATENȚIONARE). Leucovorina 15 mg (10 mg/m2) trebuie administrată IM, IV sau PO la fiecare 6 ore până când nivelul seric de metotrexat este mai mic de 10 -8 M. În prezența toxicității gastrointestinale, greață sau vărsături, leucovorina trebuie administrată parenteral.

Nivelurile serice de creatinină și metotrexat trebuie determinate la intervale de 24 de ore. Dacă creatinina serică la 24 de ore a crescut cu 50% față de valoarea inițială sau dacă nivelul de metotrexat la 24 de ore este mai mare de 5 x 10 -6 M sau dacă nivelul la 48 de ore este mai mare de 9 x 10-7 M, doza de leucovorin trebuie crescută la 150 mg (100 mg/m2) IV la fiecare 3 ore până când nivelul de metotrexat este mai mic de 10-8 M. Dozele mai mari de 25 mg trebuie administrate pe cale parenterală (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ).

Se vor utiliza concomitent hidratarea (3L/d) și alcalinizarea urinară cu bicarbonat de sodiu. Doza de bicarbonat trebuie ajustată pentru a menține pH-ul urinei la 7,0 sau mai mare.

Doza recomandată de leucovorin pentru a contracara toxicitatea hematologică a antagoniștilor acidului folic cu mai puțină afinitate pentru dihidrofolat reductaza mamiferelor decât metotrexatul (de ex, trimetoprim, pirimetamină) este substanțial mai mică și între 5 și 15 mg de leucovorină pe zi a fost recomandată de unii cercetători.

Pacienții care prezintă o eliminare timpurie întârziată a metotrexatului sunt susceptibili de a dezvolta insuficiență renală non-oligurică reversibilă. În plus față de tratamentul adecvat cu leucovorin, acești pacienți necesită hidratare continuă și alcalinizare urinară, precum și monitorizarea atentă a statusului hidric și electrolitic, până când nivelul seric de metotrexat a scăzut sub 0,05 micromolari și insuficiența renală s-a rezolvat.

Câțiva pacienți vor prezenta anomalii ale eliminării metotrexatului sau ale funcției renale după administrarea de metotrexat, care sunt semnificative, dar mai puțin severe. Aceste anomalii pot sau nu să fie asociate cu o toxicitate clinică semnificativă. Dacă se observă toxicitate clinică semnificativă, salvarea cu leucovorin trebuie prelungită cu încă 24 de ore (total 14 doze pe parcursul a 84 de ore) în ciclurile ulterioare de tratament. Posibilitatea ca pacientul să ia alte medicamente care interacționează cu metotrexatul (de ex, medicamente care pot interfera cu eliminarea metotrexatului sau cu legarea la albumina serică) trebuie întotdeauna reconsiderată atunci când se observă anomalii de laborator sau toxicități clinice.

MOD DE FURNIZARE

Leucovorin calciu (leucovorin calciu (leucovorin calciu (leucovorin calciu (leucovorin calciu tablete) tablete) tablete) Tablete, USP sunt disponibile sub formă de:

Comprimate albe, rotunde, fără crestătură, biconvexe. Ștanțate cu b stilizat pe o față și 484 pe cealaltă față. Disponibil în flacoane de:

20…………………………..NDC 0555-0484-18

5 mg:

30…………………………..NDC 0555-0484-01
100…………………………..NDC 0505-0484-02
1000…………………………..NDC 0555-0484-05

Comprimatele biconvexe, rotunde, verzi palide, fără crestătură. Ștanțate cu b stilizat pe o față și 485 pe cealaltă față. Disponibil în flacoane de:

25 mg:

25…………………………..NDC 0555-0485-27
500…………………………..NDC 0555-0485-04

Protejați de lumină și umiditate.

Dispuneți cu un sistem de închidere de siguranță pentru copii într-un recipient etanș, rezistent la lumină.

Stocați la o temperatură controlată a camerei de 15°-25°C (59°-77°F) .

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Efecte toxice severe și fatale observate în tratamentul cu doze mari și mici de leucovorină plus 5-Fluorouracil pentru carcinomul colorectal. Cancer Treat Rep 1987;71:1122.

2. Link MP, Goorin AM, Miser AW et al. Efectul chimioterapiei adjuvante asupra supraviețuirii fără recidivă la pacienții cu osteosarcom de extremitate. N Engl J Med. 1986: 314:1600-1606.

FABRICAT DE BARR LABORATORIES, INC. POMONA, NY 10970. OCTOMBRIE 2002. FDA Rev data: 26.12.2000

.