Studii clinice

Rolul precis al Lizinei în prevenirea și tratamentul focarelor de herpes labial este necunoscut. Din șapte studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo analizate, șase au arătat că lizina este eficientă pentru scăderea frecvenței focarelor. Cu toate acestea, numai două dintre cele șase studii au constatat că lizina reduce severitatea sau durata unui focar.

Cel mai vechi studiu analizat a fost efectuat de Milman et al. în 1978 pentru a determina eficacitatea lizinei în reducerea duratei și severității leziunilor la pacienții cu herpes labial recurent. La vizita de screening, pacienții au fost randomizați pentru a primi monoclorhidrat de L-lizină sau placebo. Numărul de pacienți repartizați în fiecare grup nu a fost raportat. Pacienților li s-au administrat 11 comprimate de 500 mg, împreună cu un chestionar pentru auto-raportarea duratei și severității leziunilor. Pacienții au fost instruiți să ia două comprimate la debutul simptomelor și câte un comprimat în fiecare dimineață și seară după aceea, până la epuizarea celor 11 comprimate. De asemenea, li s-a spus să înregistreze durata și gravitatea erupției pe chestionar. Vizitele de urmărire au avut loc doar la finalizarea fiecărui ciclu de tratament cu 11 comprimate. La fiecare vizită de urmărire, a fost distribuit un nou pachet conținând 11 comprimate și un chestionar. Numărul de vizite a servit ca marker surogat al numărului de izbucniri apărute pe parcursul celor 48 de săptămâni de studiu.

Din cei 198 de pacienți acceptați pentru participarea la studiu, 79 au fost excluși deoarece nu au returnat primul chestionar sau l-au returnat incomplet. Informațiile de la restul de 119 pacienți au fost incluse în analiză. Numărul total de pacienți care au utilizat primele 11 comprimate (tratamentul inițial) a fost de 53 și 51 în grupurile lizină și, respectiv, placebo. Numărul total de tratamente necesare în fiecare grup a fost de 97 (lizină) și 93 (placebo). Intervalul median fără recidivă a fost de 57 și 53 de zile pentru grupurile lizină și, respectiv, placebo. Nu a fost raportată nicio analiză statistică, dar studiul nu a arătat nicio diferență aparentă în ceea ce privește durata sau severitatea focarelor de herpes labial între tratamentul cu lizină și cel cu placebo. Un al doilea studiu efectuat de aceiași autori a analizat posibilul efect profilactic al lizinei asupra focarelor de herpes labial. Acest studiu a inclus date de la 65 de pacienți care au primit inițial fie L-lizină monoclorhidrat 500 mg (n = 31), fie placebo (n = 34) de două ori pe zi. După 12 săptămâni, pacienții au fost trecuți fără întrerupere la agentul alternativ. Pacienții au folosit un chestionar pentru a înregistra durata și evoluția focarelor. Șaptezeci și nouă de pacienți au fost admiși în studiu, dar după 14 retrageri (inexplicabile) și excluderi, au rămas 65 de pacienți pentru analiză. Nu a fost finalizată o analiză prin intenție de tratament. Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește numărul de recurențe în timpul tratamentului cu lizină (91) și în timpul tratamentului cu placebo (104) și nicio diferență în ceea ce privește frecvența sau gravitatea noilor leziuni. Analiza statistică nu a fost raportată. Un studiu din 1984 a constatat rezultate contradictorii în ceea ce privește eficacitatea suplimentării cu lizină pe termen lung și a reducerii argininei din alimentație pentru scăderea frecvenței focarelor de herpes labial. Studiul a examinat, de asemenea, relația dintre concentrațiile serice de lizină și arginină și frecvența leziunilor. Acest studiu încrucișat a comparat monoclorhidrat de L-lizină 1000 mg/zi cu placebo.

Grupul A (n = 15) a primit lizină în primele șase luni, urmată imediat de șase luni de placebo. Grupul B (n = 11) a primit placebo urmat de lizină. În timpul primei perioade de șase luni nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește numărul de leziuni între cele două grupuri (2,6 versus 2,8 leziuni per pacient). Cu toate acestea, în timpul celei de-a doua perioade de șase luni, cei care au primit lizină au avut semnificativ mai puține leziuni noi decât cei care au primit placebo (1,8 versus 2,9 leziuni per pacient) (p < 0,05). Cercetătorii au constatat un număr semnificativ mai mic de recidive atunci când concentrația serică de lizină depășea 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05), dar nu și atunci când concentrația era mai mică de 165 nmol/mL.

McCune et al. au înrolat 47 de pacienți imunocompetenți cu focare recurente de herpes labial într-un studiu pentru a determina eficacitatea lizinei orale pentru profilaxie. Acest studiu a comparat două doze de lizină față de placebo în mod încrucișat, pacienții fiind repartizați aleatoriu în patru grupuri. Grupul 1 (n = 11) a primit monoclorhidrat de L-lizină 1248 mg (patru comprimate de 312 mg) pe zi timp de șase luni și apoi placebo timp de șase luni fără întrerupere. Grupul 2 (n = 9) a primit același regim cu placebo mai întâi, apoi lizină. Grupul 3 (n = 11) a primit lizină 624 mg (două comprimate de 312 mg) pe zi timp de șase luni și apoi placebo timp de șase luni. Grupul 4 (n = 10) a primit același regim cu placebo mai întâi, apoi lizină. Dintre cei 47 de pacienți înrolați, 6 s-au retras (1 s-a mutat și 5 au fost eliminați pentru nerespectarea tratamentului). Nu s-a efectuat o analiză de intenție de tratament. Acest studiu nu a constatat nicio diferență semnificativă între lizină și placebo pentru ambele doze în ceea ce privește timpul de vindecare. Cu toate acestea, frecvența izbucnirilor a fost semnificativ mai mică cu lizină 1248 mg/zi (0,89 de izbucniri per pacient pe o perioadă de 24 de săptămâni) decât cu placebo (1,56 de izbucniri) (p 0,05); lizina 624 mg/zi nu a afectat frecvența (2,6 versus 2,76 de izbucniri).

DiGiovanna și Blank au studiat capacitatea lizinei de a modifica sau de a preveni izbucnirile de herpes. Douăzeci de pacienți au fost repartizați în mod aleatoriu să primească capsule de lizină 400 mg sau capsule placebo identice de trei ori pe zi. Pacienții au fost instruiți să înceapă să ia capsulele la debutul primului lor focar după randomizare și să înregistreze numărul, severitatea și durata focarelor. De asemenea, au fost întrebați ce părere au despre eficiența capsulelor pe care le primeau. Studiul nu a reușit să detecteze un beneficiu real sau perceput al tratamentului cu lizină.

Un studiu realizat de Simon et al. indică faptul că doza de lizină studiată de DiGiovanna și Blank ar fi putut fi prea mică. Într-o scrisoare către editor, Simon et al. au sugerat un efect dependent de doză al lizinei asupra recurenței leziunilor. Acești autori au randomizat 31 de pacienți diagnosticați cu herpes labial sau genitalis pentru a primi fie capsule de 250 mg de clorhidrat de lizină (n = 16), fie capsule de manitol (n = 15). Pacienții au luat câte două capsule de două ori pe zi timp de trei luni (1000 mg/zi). Optsprezece dintre pacienți au continuat apoi să ia o capsulă în fiecare dimineață și două în fiecare seară, pentru un total de 750 mg pe zi, timp de încă trei luni; ceilalți 13 subiecți s-au retras din motive inexplicabile. Grupul cu lizină a avut mai puține recidive decât se preconiza în timp ce lua 1000 mg/zi (17 recidive față de 42,6 preconizate). Grupul placebo a avut, de asemenea, mai puține recurențe (26 recurențe față de 33,0 previzionate). În timpul celei de-a doua perioade de trei luni (750 mg/zi sau placebo) nu a existat nicio diferență semnificativă între recurențele reale și cele prezise (17 recurențe față de 16,8 prezise în grupul de tratament și 16 recurențe față de 21,8 prezise în grupul placebo). Semnificația clinică a rezultatelor este neclară, deoarece acest studiu de mici dimensiuni nu a comparat recidivele efective cu lizină cu recidivele efective cu placebo. De asemenea, cercetătorii nu au raportat metoda lor de predicție a recurențelor.

Griffith și colegii săi au efectuat un studiu cu monoclorhidrat de L-lizină 1000 mg de trei ori pe zi pentru prevenirea și tratamentul simptomelor recurente ale infecției cu HSV (fie leziuni herpetice genitale sau orofaciale). Dintre cei 136 de subiecți care s-au oferit voluntari, 22 au fost excluși deoarece au raportat mai puțin de două focare în cele șase luni anterioare studiului. Cei 114 subiecți rămași au fost repartizați aleatoriu să ia lizină 1000 mg de trei ori pe zi (n = 62) sau placebo (n = 52). Pacienților li s-a cerut să înregistreze numărul, durata și gravitatea focarelor. La șase luni, au fost disponibile date complete pentru 34 de pacienți tratați cu lizină și 25 cărora li s-a administrat placebo. Șapte pacienți au fost excluși din grupul cu lizină din cauza utilizării concomitente a aciclovirului. Nu a fost efectuată o analiză prin intenție de tratament. Numărul de focare, în comparație cu așteptările bazate pe experiențele pacienților din anul anterior, a fost mai mic în grupul cu lizină decât în grupul placebo (p < 0,01). Timpul de vindecare a fost redus cu o medie ± S.D. de 2,3 ± 0,7 zile în grupul cu lizină, față de 0,2 ± 0,6 zile cu placebo (p < 0,1). Mai mulți pacienți din grupul cu lizină decât din grupul cu placebo au raportat că simptomele lor sunt “mai ușoare” (74% față de 28%) (p < 0,01). Studiul a concluzionat că lizina pare să reducă frecvența, durata și severitatea focarelor.

Toate studiile randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo au fost de mici dimensiuni (21-119 pacienți). Având în vedere că se estimează că 90% din populația SUA are unul sau mai multe focare de simptome legate de infecția cu HSV până la vârsta de cinci ani, studiile mai mari ar trebui să fie fezabile și ar oferi informații mai utile. Singurul studiu de o dimensiune substanțială a fost un studiu de caz necontrolat al pacienților cu herpes labial, afte sau herpes genital. Acest studiu a presupus distribuirea unui chestionar și a unor cantități nespecificate de lizină la 4 000 de pacienți cu focare recurente de herpes atunci când aceștia au vizitat un medic. După șase luni de suplimentare cu lizină, 88% dintre cei 1534 de pacienți care au returnat chestionarul au considerat că suplimentul de lizină este eficient pentru herpes.

Studiile mai vechi au folosit doze mai mici de lizină decât studiile mai noi. Studiile mai noi tind să susțină afirmația că lizina reduce frecvența izbucnirilor, dar nu par să susțină afirmațiile privind durata sau severitatea. Cele mai multe dintre studii au fost de mici dimensiuni, fără a se menționa puterea statistică. Unele nu au fost dublu-orb sau controlate cu placebo. Multe dintre ele nu au raportat analize statistice. Unele dintre rapoartele mai vechi nu au inclus informații despre designul studiului, iar unele dintre studii au fost raportate ca scrisori către editor.

.