Mexiletina este un agent anestezic local activ pe cale orală care este înrudit structural cu lidocaină (lignocaină) și a fost utilizat pentru ameliorarea durerii neuropatice de diferite origini. Mexiletina a fost evaluată în mai multe studii randomizate, controlate cu placebo, la pacienții cu neuropatie diabetică dureroasă. Medicamentul a diminuat scorurile medii ale durerii pe scara analogică vizuală (VAS) în toate studiile care au utilizat această măsură, deși numai în 2 studii acest efect a fost semnificativ mai mare decât răspunsurile adesea substanțiale observate cu placebo. Semnificația clinică a acestor scăderi nu este clară. S-au observat reduceri semnificative din punct de vedere statistic (față de placebo) ale scorurilor de durere VAS la 16 pacienți care au primit mexiletină 10 mg/kg/zi timp de 10 săptămâni în cadrul unui studiu și ale durerii nocturne (dar nu și diurne) la 31 de pacienți care au primit mexiletină 675 mg/zi timp de 3 săptămâni în cadrul altui studiu. Analiza retrospectivă a unui alt studiu a evidențiat faptul că pacienții care au primit mexiletină (225 până la 675 mg/zi) și care și-au descris durerea ca fiind înjunghiată, usturătoare sau formică pe instrumentul pain-rating-index-total al chestionarului McGill Pain Questionnaire, au înregistrat reduceri semnificative din punct de vedere statistic ale scorurilor de durere VAS după 5 săptămâni, comparativ cu cei care au primit placebo. Mexiletina nu a avut, în general, o influență semnificativă asupra calității somnului la pacienții cu neuropatie diabetică. La pacienții japonezi, s-au obținut reduceri semnificative din punct de vedere statistic ale scorurilor subiective ale durerii cu mexiletină 300 mg/zi în 1 studiu și cu 450 mg/zi într-un alt studiu. În studiile controlate, frecvența evenimentelor adverse la pacienții cărora li s-a administrat mexiletină pentru neuropatia diabetică dureroasă a variat între 13,5 și 50%. Afecțiunile gastrointestinale, dintre care greața a fost cea mai frecventă, au fost cele mai frecvente evenimente adverse la beneficiarii de mexiletină. Plângerile legate de sistemul nervos central au fost mai puțin frecvente, dar au inclus: tulburări de somn, dureri de cap, tremurături, amețeli și oboseală. Nu au fost raportate aritmii cardiace grave la pacienții care au primit mexiletină pentru neuropatia diabetică dureroasă; cu toate acestea, au fost raportate tahicardie tranzitorie și palpitații. Există diferențe semnificative în metabolismul mexiletinei între persoanele care au citocromul P450 2D6 și cele cărora le lipsește această izoenzimă . EM, dar nu și PM, sunt susceptibile la interacțiuni medicamentoase între mexiletină și medicamentele care inhibă CYP2D6 (de exemplu, chinidina). Mai mult, mexiletina inhibă metabolismul mediat de CYP2D6 al metoprololului și metabolismul mediat de citocromul P450 1A2 al teofilinei. Fenitoina și rifampicina (rifampicina) induc metabolizarea mexiletinei. Clearance-ul mexiletinei este alterat la pacienții cu disfuncție hepatică, dar nu și renală. Prin urmare, pot fi necesare ajustări ale dozei la pacienții cu afecțiuni hepatice.

Concluzii: Antidepresivele triciclice (TCA) sunt agenții de elecție pentru neuropatia diabetică dureroasă; cu toate acestea, ele sunt ineficiente la aproximativ 50% dintre pacienți și, în general, nu sunt bine tolerate. Mexiletina este un agent alternativ pentru tratamentul neuropatiei diabetice dureroase la pacienții care nu au avut un răspuns satisfăcător la TCA-uri și/sau la alte medicamente sau care nu le pot tolera.