Starea de instabilitate a microsateliților de nivel înalt (MSI-H) este un aspect care poate juca un rol imens în opțiunile de tratament și rezultatele pacienților, dar este un domeniu greu de înțeles pentru unii, cu excepția cazului în care sunteți oncolog.

CURE a vorbit cu Scott Paulson, M.D., oncolog medical la Texas Oncology, o filială a The US Oncology Network, pentru a explica exact ce este statusul MSI-H și efectele pe care le poate avea asupra anumitor tumori maligne.

În termeni simpli, puteți explica ce este statusul MSI-H?

MSI-H înseamnă instabilitatea microsateliților-înaltă. Este o caracteristică a codului genetic al cancerului, care are ca rezultat faptul că acesta se comportă și “arată” într-un anumit fel la nivel microscopic. Din cauza unor defecte în modul în care ADN-ul din celulele canceroase se repară singur, acesta creează modificări și mutații la nivelul celulelor normale ale organismului, ceea ce le poate lăsa, în cele din urmă, să se transforme în cancer. Cu toate acestea, aceste celule devin atât de anormale, din cauza acestei caracteristici, încât sistemul imunitar, care este obișnuit să protejeze organismul împotriva bacteriilor și virușilor și a altor invadatori străini, poate de fapt să se uite la cancer și să recunoască faptul că ceva este foarte în neregulă. Acest lucru poate chema apărarea normală a organismului împotriva invadatorilor pentru a încerca să atace cancerul.

Ce cauzează MSI-H?

Cel mai frecvent este cauzat de lipsa genetică a anumitor proteine care, atunci când funcționează normal, ajută la repararea ADN-ului din celule atunci când acesta se rupe. Atunci când aceste proteine nu sunt prezente, sau dacă ele se descompun în timp, atunci o celulă sănătoasă nu se poate repara în mod normal și începe să facă multe greșeli în propriul cod genetic. Dintr-o dată, “manualul de instrucțiuni” cu privire la modul în care ar trebui să funcționeze o celulă normală devine incorect, ceea ce face ca celula să devină din ce în ce mai anormală și duce la o creștere dezordonată, care este o caracteristică caracteristică caracteristică a cancerului.

Care sunt afecțiunile maligne comune asociate cu statusul MSI-H și care este semnificația acestuia în aceste tumori?

Cancerul colorectal (CCR) este boala cel mai frecvent asociată aici, dar, în esență, orice tip de cancer poate fi implicat, doar că în procente variabile și relativ scăzute (o singură cifră). Știm de ceva timp că comportamentul CRC MSI-H este diferit de așa-numitul CRC stabil la microsateliți (MSS, sau non-MSI-H). În general, acestea sunt asociate cu un prognostic mai bun, deși acest lucru nu este universal. Cel mai important, ele sunt acum asociate cu o schimbare în modul în care le tratăm. În timp ce medicamentele tradiționale de chimioterapie sunt încă utilizate frecvent în cazul CCR MSI-H, medicamentele de imunoterapie care afectează interacțiunea a ceea ce se numește PD-1, sau receptorul morții programate-1, s-au dovedit a fi cu adevărat remarcabile în tratarea acestor tipuri de cancere. Prin urmare, statutul MSI-H poate schimba în mod dramatic modul în care tratăm tumorile, atât în ceea ce privește deciziile de a le trata într-un cadru post-chirurgical, cât și tipurile de medicamente utilizate.

Este important de remarcat faptul că FDA a aprobat unele dintre aceste medicamente de imunoterapie, cunoscute sub numele de inhibitori ai punctelor de control, în tratamentul tuturor tumorilor MSI-H, indiferent dacă provin din colon, plămâni, sân sau orice alt organ. Acesta este cu adevărat un mare pas înainte, chiar dacă afectează un procent atât de mic de tumori.

De ce este important să se testeze statusul MSI-H în urma diagnosticului unui pacient?

Din moment ce aceasta este frecvent asociată cu deficiențe genetice care pot fi ereditare, este important să se înțeleagă implicațiile pentru membrii familiei. Totuși, descoperirile MSI-H la un cancer pot fi sporadice, ceea ce înseamnă că nu schimbă întotdeauna riscul unui membru al familiei de a dezvolta aceleași tipuri de cancer. este important să înțelegem statutul MSI, deoarece poate schimba medicamentele pe care le folosim. Acestea fiind spuse, testarea universală pentru toate tipurile de cancer nu este o practică acceptată, deoarece există adesea implicații ale încercării de a obține această informație (cu alte cuvinte, expunerea pacienților la riscul unei alte biopsii și la costul testării) în raport cu frecvența sa redusă în multe tipuri de cancere.

Deficiențele genelor cel mai frecvent responsabile pentru cauzarea cancerelor MSI-H sunt cel mai adesea asociate cu un sindrom numit HNPCC sau sindromul cancerului colorectal ereditar non-polipozant. Acesta este denumit în mod obișnuit sindromul Lynch. Există o serie de alte tipuri de cancer implicate în acest sindrom, inclusiv cancerul uterin, al căilor biliare, al stomacului, al pancreasului, al vezicii urinare și al intestinului subțire, printre multe altele.

Cum schimbă statutul MSI-H modul în care echipele de oncologie abordează tratarea unui pacient?

Se pot schimba deciziile de a trata un pacient cu chimioterapie sau de a folosi imunoterapia. Deciziile care stau la baza acestui lucru sunt foarte aplicabile la prezentările fiecărui individ, astfel încât este important să nu presupunem că există “reguli” universale cu privire la modul în care tratăm aceste cancere. Situația (stadiul, tipul de cancer, amploarea bolii și alte probleme medicale ale pacientului) poate schimba foarte mult abordarea adecvată, de asemenea.

Cum afectează statutul MSI-H sistemul imunitar, de exemplu, în utilizarea imunoterapiilor?

Sistemul imunitar este mai ușor capabil să “recunoască” aceste tumori, ceea ce înseamnă că ele răspund mult mai ușor la valul de medicamente de imunoterapie care au ajuns recent pe piață.

Există ceva ce nu am abordat, care credeți că i-ar ajuta pe pacienți să înțeleagă semnificația MSI-H?

Cred că este o problemă complexă care necesită aportul unui oncolog care cunoaște implicațiile unor astfel de teste, cu care majoritatea profesioniștilor în oncologie sunt bine familiarizați. A existat un entuziasm extraordinar pe măsură ce am ajuns să înțelegem cât de diferite sunt aceste cancere în ceea ce privește răspunsul lor la tratament, iar noile medicamente, cum ar fi inhibitorii de puncte de control, au schimbat jocul pentru acestea. Dar nu toate cancerele MSI-H se topesc cu medicamente de imunoterapie sau au un prognostic mai bun, iar noi trebuie să depunem mai multe eforturi pentru a înțelege de ce se întâmplă acest lucru și cum să schimbăm această situație.

Pentru pacienți, aș înțelege că o astfel de descoperire poate avea implicații semnificative asupra geneticii și a screening-ului pentru membrii familiei și poate schimba ce tipuri de tratamente prescrie medicul dumneavoastră. Dar, ca orice lucru în medicină, fiecare valoare a unui test trebuie folosită în contextul unui pacient individual. Cancerele sunt foarte complexe și individuale, nu spre deosebire de pacienții care trebuie să se confrunte cu ele!

.