Tramadolul este un analgezic cu acțiune centrală care acționează prin agonism μ-opioid și prin blocarea absorbției neuronale de noradrenalină și serotonină. Clonidina potențează efectele antinociceptive ale tramadolului; cu toate acestea, receptorii implicați în această potențare nu au fost studiați. Antagoniștii receptorilor ETA ai endotelinei potențează efectele antinociceptive ale morfinei și oxicodonei; cu toate acestea, efectele antagoniștilor receptorilor ETA ai endotelinei asupra antinocicepției tramadolului nu au fost evaluate. Acest studiu a fost efectuat pentru a determina efectul clonidinei asupra antinocicepției tramadolului; rolul receptorilor opioizi, α2-adrenergici și I2-imidazolinici în potențarea clonidinei a antinocicepției tramadolului; și efectul antagoniștilor receptorilor ETA ai endotelinei în modularea antinocicepției tramadolului. Latențele antinociceptive (tail-flick și hot-plate) au fost măsurate la șoareci Swiss Webster masculi tratați cu tramadol; clonidină plus tramadol; sau antagoniști plus tramadol. Șoarecii au fost pretratați cu naloxonă (antagonist opioid), yohimbină (antagonist al α2-adrenoceptorilor), idazoxan (antagonist al α2-adrenoceptorilor/I2-imidazolinei), BMS182874 sau BQ123 (antagoniști ai receptorilor ETA ai endotelinei) pentru a studia implicarea acestor receptori. Tramadolul a produs o creștere dependentă de doză a latențelor antinociceptive. Antinocicepția tramadolului a fost parțial blocată de naloxonă, dar nu și de yohimbină sau idazoxan. Clonidina a potențat antinocicepția tramadolului; potențarea a fost blocată de naloxonă, yohimbină și idazoxan. Idazoxanul a produs o blocare mai pronunțată a potențării decât yohimbina. BMS182874 sau BQ123 nu au avut niciun efect asupra antinocicepției tramadolului, ceea ce indică faptul că receptorii ETA ai endotelinei nu sunt implicați în antinocicepția tramadolului la șoareci. Rezultatele demonstrează implicarea receptorilor opioizi, dar nu a receptorilor α2-adrenergici/I2-imidazolinici în antinocicepția tramadolului și că receptorii opioizi, α2-adrenergici și I2-imidazolinici sunt implicați în potențarea clonidinei în antinocicepția tramadolului.
.