Vitamina D a fost recunoscută de mult timp pentru rolul său în menținerea unei bune sănătăți a scheletului atât la adulți, cât și la copii, inclusiv acumularea rapidă de minerale osoase la sugari și prevenirea rahitismului la copii și a osteomalaciei la adulți . Studiile sugerează că vitamina D, un hormon esențial ingerat din dietă (alimente și suplimente) sau sintetizat în piele atunci când este expus la radiațiile UV-B, reglează metabolismul calciului, al fosforului și al oaselor, promovează rezistența mușchilor scheletici, inhibă proliferarea celulară, promovează diferențierea celulară, reduce inflamația, modulează sistemul renină-angiotensină și influențează metabolismul glucozei . Vitamina D obținută din sursele de mai sus este inactivă din punct de vedere biologic și, după ce suferă primele reacții de hidroxilare enzimatică în ficat, formează 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), un produs intermediar care este stocat și circulat. Doar o mică parte din 25(OH)D este apoi transformată în hormonul fiziologic activ, calcitriolul (1,25-dihidroxivitamina D), în urma unei a doua reacții în rinichi . Deși persoanele care trăiesc la latitudini joase (de exemplu, o mare parte din Asia și Africa) sunt expuse abundent la lumina solară și, prin urmare, ar trebui, în teorie, să aibă un risc scăzut de deficit de vitamina D și de morbidități asociate, dovezile sugerează totuși contrariul; studiile anterioare au raportat o prevalență ridicată a deficitului de vitamina D în aceste regiuni, la care probabil contribuie și alți factori, inclusiv tenul, expunerea limitată la aer liber, dieta vegetariană și programele de îmbogățire a alimentelor cu vitamina D implementate în mod deficitar (sau lipsa acestora) . La nivel mondial, se estimează că până la un miliard de copii și adulți au deficit de vitamina D [25(OH)D plasmatică <20 ng-mL-1, intervalul preferat al concentrației de 25(OH)D fiind de 40-60 ng-mL-1] . Multe țări dezvoltate, inclusiv Canada și SUA, au îmbogățit laptele cu vitamina D pentru a menține nivelul recomandat de aport zilnic de vitamina D . Chiar și așa, există o îngrijorare tot mai mare în Europa că prevalența ridicată a aportului scăzut de vitamina D provoacă o deficiență de vitamina D .

Mai recent, un număr mare de studii epidemiologice au raportat că vitamina D poate avea efecte extrascheletice, astfel încât insuficiența în vitamina D poate fi asociată cu riscuri crescute de infecții și boli respiratorii, cancer, boli cardiovasculare, tulburări autoimune, diabet, demență, depresie și rezultate adverse ale sarcinii . Este de înțeles că aceste constatări au generat un interes considerabil în ultimele câteva decenii în cadrul comunității medicale și, într-adevăr, în rândul publicului, deoarece un număr tot mai mare de persoane (probabil încurajate de mass-media sau de reclame) cumpără suplimente fără prescripție medicală fără să știe dacă sunt sau nu deficitare. Se crede că vitamina D are importante proprietăți antiproliferative și de prodiferențiere . Un studiu randomizat controlat (RCT) care a utilizat o doză mare (1000 UI pe zi) de vitamina D a arătat un efect benefic important (reducere de 60%) asupra cancerului incident . Cu toate acestea, orientările predominante au sugerat că doza zilnică la persoanele în vârstă nu ar trebui să depășească 3000 UI și că nivelurile serice de 25(OH)D nu ar trebui să depășească 40-45 ng-mL-1 (100-112 nmol-L-1) . Există, de asemenea, o preocupare reală cu privire la faptul că creșterea nivelului de vitamina D prin creșterea expunerii la lumina soarelui sau prin bronzarea cu UV-B sunt mai susceptibile de a crește fotoîmbătrânirea pielii și carcinogeneza. Studiile observaționale au arătat, de asemenea, o relație între un status suficient de vitamina D și riscuri mai mici de cancer , inclusiv cancer pulmonar . În ciuda grijii cuvenite pentru a îmbunătăți proiectarea și analiza studiilor observaționale (prin controlul tuturor factorilor potențiali de confuzie cunoscuți), cauzalitatea inversă și factorii de confuzie nemăsurați nu pot fi complet excluși, ceea ce duce la distorsiuni și rezultate false . Prin urmare, randomizarea mendeliană, cu capacitatea de a deduce cauzalitatea, a devenit metoda de alegere în analiza datelor observaționale .

În acest număr din European Respiratory Journal, Sun et al. raportează rezultate prospective cu privire la vitamina D și cancerul pulmonar folosind o abordare de randomizare mendeliană. Studiul a urmărit 54 580 de persoane (cu vârsta ≥20 de ani la momentul inițial) din cel de-al doilea sondaj al Nord-Trondelag Health Study (HUNT2) pentru o perioadă medie de 18 ani, timp în care au fost documentate 676 de cazuri incidente de cancer pulmonar. Aproximativ 10% dintre participanți (n=5546) au fost selectați în mod aleatoriu pentru măsurarea serică a 25(OH)D. Trei polimorfisme de un singur nucleotid (rs2282679 (GC), rs12785878 (NADSYN1/DHCR7), rs10741657 (CYP2R1)), localizate în sau în apropierea genelor pentru sinteza și metabolismul vitaminei D și identificate în urma a două studii anterioare de asociere la nivel de genom, au fost utilizate pentru a crea scoruri aleleice. Spre deosebire de două meta-analize recente ale unor studii de randomizare nemendeliană, Sun et al. nu au raportat nicio asociere semnificativă între alelele de creștere a vitaminei D rs2282679, rs12785878, rs10741657 și riscul general de incidență a cancerului pulmonar sau oricare dintre cele trei tipuri histologice, respingând asocierea cauzală sugerată anterior. Într-una dintre meta-analize s-a raportat o reducere cu 28% a riscului general de cancer pulmonar și o reducere suplimentară a riscului pentru niveluri mai ridicate de 25(OH)D, dar nu a existat un rol semnificativ asupra supraviețuirii. La o analiză mai atentă, doar două din cele opt studii care au fost incluse pentru calcularea mărimii efectului cumulat pentru cancerul pulmonar general au raportat o reducere semnificativă a riscului. În cealaltă meta-analiză care a inclus RCT-uri privind suplimentarea cu vitamina D (cu cel puțin 1 an de urmărire și participanți cu vârsta ≥60 de ani) nu au existat dovezi care să sugereze că suplimentarea cu vitamina D reduce incidența cancerului sau mortalitatea prin cancer. Este interesant de remarcat faptul că, în aceeași populație de studiu (HUNT), dar utilizând o abordare de analiză caz-cohortă, nivelurile mai scăzute de 25(OH)D au fost asociate cu un risc mai scăzut de adenocarcinom la persoanele supraponderale/obeze , subliniind importanța prejudecăților datorate diverselor confuzii. Punctul forte al acestei lucrări este utilizarea unei abordări de randomizare mendeliană, dar are, de asemenea, mai multe limitări care au fost evidențiate de către autori.

În prezent, există o serie de studii care se desfășoară cu privire la efectele suplimentării cu vitamina D, majoritatea fiind efectuate în America de Nord și în Europa, dar niciunul în țările cu venituri mici, în special în Asia de Sud, unde se raportează că mai mulți bărbați și femei au deficiențe de vitamina D . Acest lucru necesită o investigație care să compare rezultatele în materie de sănătate în rândul populațiilor cu deficit și fără deficit de vitamina D din Asia. De asemenea, nu dispunem de suficiente date cu privire la efectul combinat al fumatului și al altor factori de risc stabiliți, cum ar fi expunerea la fumul provenit din arderea combustibililor solizi, care este o practică obișnuită în zonele preponderent rurale, unde se raportează o deficiență ridicată a nivelului de vitamina D . Funcția pulmonară și nivelul de vitamina D sunt mai scăzute la populațiile de fumători și se presupune că un nivel scăzut de vitamina D este asociat cu afectarea funcției pulmonare, dar nu este clar dacă există un efect comun al nivelului scăzut de vitamina și al fumatului asupra funcției pulmonare. Un studiu de tip caz-control comparat nu a găsit o asociere semnificativă între nivelul de vitamina D și declinul funcției pulmonare . Funcția pulmonară deteriorată este un factor de predicție a mortalității din toate cauzele și a mortalității specifice, inclusiv a cancerului pulmonar . Cu toate acestea, nu se știe dacă creșterea nivelului de 25(OH)D în plasmă ar putea îmbunătăți (sau cel puțin încetini declinul) funcției pulmonare și a comorbidităților bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC). O analiză secundară a datelor colectate dintr-un RCT a sugerat că nu a existat nicio relație între nivelul inițial al 25(OH)D și timpul până la prima exacerbare acută a BPOC sau până la spitalizare din cauza BPOC , iar acest lucru a fost susținut de constatările unei meta-analize recente .

Studiul actual a fost efectuat la participanți cu ascendență europeană într-un mediu de latitudine înaltă. Ar fi interesant de văzut dacă rezultatele pot fi reproduse pe un eșantion mai mare și de altă etnie, în special la persoane care urmează diete diferite și sunt expuse la niveluri ridicate de poluanți de mediu din interior și exterior. De asemenea, este esențial să se identifice o limită sigură pentru aportul de vitamina D și să se arate dacă o doză mai mare de vitamina D îmbunătățește starea generală de sănătate prin studii prospective, în special în zonele cu deficit de vitamina D.

.