Olanzapina, un derivat de tienobenzodiazepină, este un agent antipsihotic de a doua generație (atipic) care și-a dovedit eficacitatea împotriva simptomelor pozitive și negative ale schizofreniei. Comparativ cu antipsihoticele convenționale, acesta are o afinitate mai mare pentru receptorii serotoninei 5-HT2A decât pentru receptorii dopaminei D2. În cadrul unor studii mari, bine controlate, efectuate la pacienți cu schizofrenie sau psihoze asociate, olanzapina 5 până la 20 mg/zi a fost semnificativ superioară haloperidolului 5 până la 20 mg/zi în ceea ce privește ameliorările globale pe scalele de evaluare a psihopatologiei și în tratamentul simptomelor depresive și negative și a fost comparabilă în ceea ce privește efectele asupra simptomelor psihotice pozitive. Riscul de recidivă (re-spitalizare) la 1 an a fost semnificativ mai mic în cazul tratamentului cu olanzapină decât în cazul tratamentului cu haloperidol. În primul studiu comparativ dublu-orb (28 de săptămâni) între olanzapină și risperidonă, olanzapina 10-20 mg/zi s-a dovedit a fi semnificativ mai eficientă decât risperidona 4-12 mg/zi în tratamentul simptomelor negative și depresive, dar nu și asupra simptomelor psihopatologice generale. În schimb, rezultatele preliminare ale unui studiu controlat de 8 săptămâni au sugerat că risperidona 2 până la 6 mg/zi a fost superioară olanzapinei 5 până la 20 mg/zi împotriva simptomelor pozitive și a celor anxioase/depresive (p < 0,05), deși, în concordanță cu primul studiu, ambii agenți au demonstrat o eficacitate similară în ceea ce privește măsurile de psihopatologie generală. Îmbunătățirile funcției cognitive generale observate cu tratamentul cu olanzapină într-un studiu controlat de 1 an la pacienții cu schizofrenie în fază incipientă, au fost semnificativ mai mari decât modificările observate fie cu risperidona, fie cu haloperidolul. Cu toate acestea, rezultatele preliminare ale unui studiu de 8 săptămâni au arătat efecte de îmbunătățire cognitivă comparabile ale tratamentului cu olanzapină și risperidonă la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă. Mai multe studii indică faptul că olanzapina are beneficii împotriva simptomelor de agresivitate și agitație, în timp ce alte studii susțin puternic eficacitatea olanzapinei în tratamentul simptomatologiei depresive. Olanzapina este asociată cu mult mai puține simptome extrapiramidale decât haloperidolul și risperidona. În plus, olanzapina nu este asociată cu un risc de agranulocitoză, așa cum se observă la clozapină, sau de hiperprolactinemie semnificativă din punct de vedere clinic, așa cum se observă la risperidonă, sau de prelungire a intervalului QT. Cele mai frecvente reacții adverse raportate cu olanzapina sunt creșterea greutății corporale, somnolență, amețeli, efecte anticolinergice (constipație și uscăciune a gurii) și creșteri asimptomatice tranzitorii ale enzimelor hepatice. În comparație cu haloperidolul, reacțiile adverse raportate semnificativ mai frecvent cu olanzapina la > sau = 3,5% dintre pacienți au fost uscăciunea gurii, creșterea greutății corporale și creșterea poftei de mâncare, iar în comparație cu risperidona, numai creșterea greutății corporale a apărut semnificativ mai frecvent cu olanzapina. Costul ridicat de achiziție al olanzapinei este compensat de reducerea altor costuri de tratament (servicii de spitalizare și/sau ambulatorii) ale schizofreniei. Analizele farmacoeconomice indică faptul că olanzapina nu crește în mod semnificativ și poate chiar reduce costurile directe globale de tratament ale schizofreniei, comparativ cu haloperidolul. În comparație cu risperidona, s-a raportat, de asemenea, că olanzapina scade costurile globale de tratament, în ciuda costului zilnic de achiziție de câteva ori mai mare al medicamentului. Tratamentul cu olanzapină îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu schizofrenie și psihoze asociate într-o măsură mai mare decât haloperidolul și, în linii mari, în aceeași măsură ca și risperidona.

Concluzii: Olanzapina a demonstrat o eficacitate antipsihotică superioară în comparație cu haloperidolul în tratamentul schizofreniei în fază acută și în tratamentul unor pacienți cu schizofrenie la primul episod sau cu schizofrenie rezistentă la tratament. Riscul redus de evenimente adverse și superioritatea terapeutică în comparație cu haloperidolul și risperidona în tratamentul simptomelor negative și depresive susțin alegerea olanzapinei ca opțiune de primă linie în managementul schizofreniei în faza acută și pentru menținerea răspunsului la tratament.