Principalele focuri de armă ale Războiului Revoluționar American la Bătăliile de la Lexington și Concord – unde miliția din Massachusetts, cunoscută sub numele de minutemen, a dat prima bătălie – au inițiat o nouă ordine în Massachusetts și în provinciile sale surori. Lupta începuse de fapt cu câțiva ani mai devreme, când un nou spirit apăruse în urma anilor de luptă fizică și a ideilor radicale care implicau concepte precum egalitatea, libertatea și unitatea. Evenimentele din Boston – lupta împotriva mandatelor de asistență, masacrul din Boston, petrecerea ceaiului din Boston și închiderea ulterioară a portului Boston, bătălia de la Bunker Hill și evacuarea ulterioară a trupelor britanice din Boston – precum și cele din Lexington și Concord, au inspirat cântece și versuri care au ajuns să caracterizeze spiritul epocii revoluționare. Neliniștea agrară din 1786-87 a dus la singura amenințare militară la adresa noului commonwealth; guvernatorul James Bowdoin a fost nevoit să cheme o armată specială de stat de 4.400 de oameni pentru a reprima Rebeliunea lui Shays. Neliniștea și teama generate de această insurecție armată au contribuit probabil la avansarea sprijinului pentru ratificarea noii Constituții a SUA; un an mai târziu, în 1788, Massachusetts a devenit al șaselea stat care a ratificat Constituția.

Massachusetts a fost în fruntea Revoluției Industriale, iar schimbările rezultate au garantat că, până la mijlocul secolului al XIX-lea, statul va fi foarte diferit de antecedentele sale coloniale. Un declin al terenurilor agricole a favorizat atât o migrație în afara statului Massachusetts, cât și dezvoltarea unor întreprinderi manufacturiere pe scară largă care produceau textile, încălțăminte și mașini. Distribuția rurală a statului a dispărut odată cu apariția mai multor zone urbane, legate între ele prin șosele turnpikes, canale și, mai târziu, căi ferate. Distrugerea omogenității etnice și religioase prin migrația imigranților, în special sosirea irlandezilor, a accentuat aceste schimbări. Au fost eliminate cerințele de proprietate pentru alegători; Biserica Congregațională a fost desființată; regimentele de negri din Massachusetts au luptat în Războiul Civil American; iar politicienii irlandezi au început să fie aleși în funcții publice. Populația din Massachusetts a continuat să se extindă, deși într-un ritm mai lent decât în restul țării, până când, în 1860, a devenit al doilea cel mai dens populat stat.

.