BUILDING UPON THE LEGACY OF SUCCESS

Misiunea Institutului Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (National Heart, Lung, and Blood Institute – NHLBI) este de a îmbunătăți sănătatea publică prin transformarea descoperirilor din domeniul cercetării în sistemele inimii, plămânilor, sângelui și somnului (HLBS) în îmbunătățirea prevenirii și tratamentului bolilor. NHLBI se bazează pe o istorie de excelență în cercetare prin inițierea unui proces de viziune strategică pentru a identifica în mod colectiv cele mai mari nevoi nesatisfăcute în cercetarea HLBS. Scopul nostru este de a implica toate colțurile comunității NHLBI pentru a identifica cele mai convingătoare întrebări științifice ale timpului nostru – întrebări care abordează provocările presante în materie de sănătate publică, valorifică progresele tehnologice majore și adoptă noi abordări îndrăznețe care, din cauza domeniului de aplicare și a complexității lor, transcend orice laborator sau organizație individuală și necesită conducerea NHLBI (Figura 1). Cercetarea inițiată de cercetători (de exemplu, premiile R01) reprezintă majoritatea (∼80%) din bugetul extramural al NHLBI. Avem toată intenția de a menține nivelul nostru ridicat de angajament față de știința fundamentală de descoperire inițiată de cercetători – este prioritatea noastră principală. Acest proces de viziune strategică va informa în mare măsură investițiile noastre care se concentrează pe solicitările inițiate de institut (de exemplu, cereri de candidaturi; ∼20% din fondurile de cercetare extramurală) concepute pentru a cataliza urmărirea investigațiilor în domenii științifice importante, dar neexplorate. Deși procesul de viziune strategică va ghida activitățile inițiate de institut, acesta poate oferi, de asemenea, informații suplimentare pentru programele inițiate de cercetători individuali.

De mai bine de 60 de ani, comunitatea NHLBI a promovat o moștenire de excelență în cercetare prin intermediul unor descoperiri științifice fundamentale revoluționare, al unor studii clinice de referință și al unor studii de cohortă bazate pe populație, precum și prin eforturi inovatoare de educație în domeniul sănătății și de diseminare. De exemplu, în domeniul cardiovascular, studiul Framingham Heart Study a dus la identificarea colesterolului ca factor de risc major pentru bolile de inimă.1

Științele ulterioare de descoperire fundamentală susținute de NHLBI au identificat căile de sinteză a colesterolului care au deschis calea pentru dezvoltarea statinelor,2 un contribuitor major la reducerea dramatică de 75% a bolilor coronariene din 1968 încoace.3,4 În prezent, tehnologia de secvențiere a exomului identifică variante genomice rare, cum ar fi cele din gena apolipoproteinei C3 (APOC3), care determină niveluri mai scăzute de trigliceride și un risc mai mic de atac de cord, ceea ce ar putea duce la dezvoltarea de medicamente de generație următoare care pot preveni mai eficient bolile de inimă.5 Noile tehnologii incitante schimbă, de asemenea, modul în care valorificăm aceste descoperiri pentru a opri sau, eventual, chiar inversa patologia bolii. De exemplu, cercetătorii au dezvoltat purtători de nanoparticule de lipoproteine de înaltă densitate care pot livra statine direct în plăcile aterosclerotice și pot inhiba progresia plăcii sau pot induce regresia plăcii.6

În mod similar, contribuțiile comunității de cercetare în domeniul plămânilor continuă să transforme progresele științifice într-o sănătate mai bună. Cercetările susținute de NHLBI privind boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), a treia cea mai frecventă cauză de deces în Statele Unite, au permis efectiv îmbunătățirea calității vieții, permițând pacienților să rămână mai activi și încetinind progresia bolii. Cu toate acestea, nu toți pacienții cu expuneri similare dezvoltă boala, iar variabilitatea în ceea ce privește severitatea și rezultatul bolii ridică mai multe întrebări fără răspuns. NHLBI finanțează o serie de studii pentru a înțelege mai bine eterogenitatea, susceptibilitatea și progresia bolii, analizând datele genomice, transcriptomice, imagistice, microbiomul, comorbiditatea și biomarkerii de la un număr mare de participanți cu diferite niveluri de boală și susceptibilitate mendeliană la BPOC. De exemplu, cercetătorii au demonstrat recent că tomografia computerizată de înaltă rezoluție a plămânilor poate facilita identificarea anumitor patologii pulmonare cu mult înainte de apariția simptomelor și de apariția unor leziuni ireversibile.7 Integrând aceste date, aflăm despre mai multe subfenotipuri de BPOC care par a fi atât relevante din punct de vedere clinic, cât și, în cazul unor grupuri, asociate cu variante genetice cunoscute.8 Dezvăluirea caracteristicilor genetice și fizice care stau la baza diferitelor subtipuri de BPOC poate permite dezvoltarea unor intervenții terapeutice țintite, personalizate și mai eficiente în stadii incipiente pentru a preîntâmpina boala cronică.

La fel, comunitatea de cercetare în domeniul sângelui a îmbunătățit longevitatea și calitatea vieții pacienților care trăiesc cu afecțiuni hematologice și a asigurat siguranța rezervei de sânge donat. Odată cu apariția testelor rapide și precise pentru detectarea bolilor transmisibile ale sângelui, transfuziile de sânge sunt sigure pentru pacienți. Cercetările privind sistemele sanguine au stabilit, de asemenea, o înțelegere a traumatismelor vasculare cauzate de sepsis, malarie și leziuni traumatice. Studiile clinice de referință au stabilit penicilina, transfuziile de sânge și hidroxiureea ca opțiuni terapeutice de bază pentru gestionarea SCD,9 atenuând complicațiile devastatoare ale acestei boli. Astăzi, odată cu descoperirea regulatorilor genetici ai hemoglobinei fetale, cum ar fi BCL11a, a tehnicilor de editare genetică pentru a corecta mutația care cauzează SCD și a noilor abordări ale transplantului de celule stem hematopoietice, ne aflăm în pragul unor descoperiri care oferă noi opțiuni terapeutice sau chiar un tratament pentru SCD.

În ciuda acestor progrese majore, bolile cardiovasculare și respiratorii reprezintă în continuare o povară majoră pentru sănătate și economie, reprezentând 41% din totalul deceselor și trei dintre cele patru cauze principale de deces în Statele Unite.10,11 Există disparități semnificative în materie de sănătate între grupurile rasiale/etnice, de vârstă, de sex, socioeconomice și geografice în ceea ce privește diagnosticarea, prevenirea și tratamentul.12 Există decalaje substanțiale în ceea ce privește transpunerea rezultatelor cercetării în produse și practici care ar putea aduce beneficii pentru sănătatea populației.13 Cu toate acestea, există multe abordări potențiale interesante pentru a depăși aceste provocări – de la dezvoltarea unor abordări riguroase de diseminare și de cercetare a implementării pentru a scurta decalajul dintre dovezi și practică în mediile clinice și de sănătate publică, la identificarea unor noi strategii pe mai multe niveluri pentru îmbunătățirea îngrijirii în comunitățile vulnerabile insuficient deservite, la progresele în domeniul biologiei reparatorii, al terapiei genice și al nanotehnologiei, la aplicarea din ce în ce mai amplă a puterii de calcul pentru a efectua analize de biologie sistemică, la punerea în aplicare a fișelor medicale electronice pentru a facilita furnizarea de îngrijiri clinice personalizate, predictive și preemptive. În calitate de administratori publici pentru avansarea cercetării biomedicale, NHLBI recunoaște necesitatea de a fi prevăzător și de a valorifica în mod proactiv aceste progrese științifice și de a sprijini dezvoltarea altora, ca modalități de a aborda provocările și de a accelera semnificativ ritmul de transpunere a cercetării pentru un impact maxim asupra îngrijirii pacienților.

.