Acamprosat

Farmacologie

Aprobat de FDA în 2004 pentru utilizarea la persoanele dependente de alcool, eficacitatea acamprosatului a fost demonstrată pentru prima dată în Europa. Acamprosatul este disponibil pentru administrare orală sub formă de formulă orală cu eliberare întârziată sub marca Campral. Acamprosatul este sarea de calciu a N-acetil homotaurinei, care are multe asemănări structurale cu aminoacizii glutamat, GABA, glicină și taurină, toți cu activitate în SNC ca neurotransmițători sau neuromodulatori.

Nu există un consens cu privire la mecanismul primar de acțiune al acamprosatului, dar modelele alternative sugerează că acamprosatul poate antagoniza receptorul NMDA al glutamatului, poate modula neurotransmisia prin intermediul receptorilor metabotropi de glutamat de tip 5 (mGluR5) și poate reduce acumularea de glutamat în timpul episoadelor repetate de sevraj alcoolic. S-a propus ca acamprosatul să normalizeze echilibrul dintre căile excitatorii și inhibitorii care devin adaptate la consumul cronic de alcool și să atenueze disconfortul psihologic și fiziologic care urmează sevrajului. În timpul consumului cronic de alcool, neuroadaptarea are loc prin creșterea expresiei sinaptice sau a traficului de receptori excitatori NMDA. Îndepărtarea bruscă a alcoolului lasă sistemul de receptori NMDA neoprit într-o stare de hiperactivitate. Acamprosatul pare să acționeze la nivelul situsurilor de reglare de pe receptorii ionotropi și metabotropi ai glutamatului și să normalizeze această hiperexcitabilitate pentru a restabili homeostazia. Deși rezultatele recente in vitro sugerează că, în intervalul dozelor terapeutice, acamprosatul nu are efecte asupra receptorilor metabotropi ai glutamatului, studiile anterioare au demonstrat un efect al acamprosatului cronic asupra abundenței receptorilor NMDA.

Acamprosatul are un profil favorabil de siguranță și tolerabilitate, pacienții din toate studiile clinice raportând efecte secundare minime după utilizarea prelungită a medicamentului. Nu are potențial de abuz, iar singurul efect secundar acut observat este diareea. Studiile au arătat, de asemenea, că acamprosatul este un tratament eficient din punct de vedere al costurilor.

Constatări bazate pe dovezi

Eficacitatea acamprosatului în reducerea consumului de alcool la pacienții dependenți de alcool a fost stabilită pentru prima dată prin mai multe studii randomizate, controlate în Europa. Trei studii efectuate la mijlocul anilor 1990 au concluzionat că acamprosatul prezintă eficacitate în prevenirea recăderilor și menținerea abstinenței la pacienții recent detoxificați cu dependență de alcool. Constatările inițiale ale studiilor multisite din SUA, cum ar fi studiul COMBINE, au fost semnificativ diferite de cele ale studiilor europene, arătând că acamprosatul nu aduce niciun beneficiu, comparativ cu placebo, în reducerea consumului de alcool la pacienții alcoolici care solicită tratament. Este posibil ca procentul ridicat de zile de abstinență în toate grupurile din studiul COMBINE să fi mascat orice beneficiu al acamprosatului pentru promovarea abstinenței peste intervenția comportamentală combinată și/sau managementul medical oferit tuturor pacienților. În schimb, un alt studiu american de amploare a sugerat un beneficiu terapeutic pentru acamprosat într-un subgrup de persoane cu un obiectiv de abstinență. De atunci, meta-analizele și revizuirile care examinează datele din studiile clinice anterioare au constatat îmbunătățiri semnificative ale ratelor de abstinență, ale procentajului de zile de abstinență și ale timpului până la prima băutură cu tratamentul cu acamprosat. Motivul discrepanțelor dintre studiile COMBINE și cele europene poate fi legat de diferențele în ceea ce privește procentul de consumatori de alcool înrăiți din cadrul studiilor (de exemplu, diferențele de subtip fenotipic), nivelurile mai ridicate de intervenție psihosocială furnizate în studiile din SUA și perioada de abstinență obținută la inițierea tratamentului cu acamprosat. Se sugerează că acamprosatul oferă cel mai mare beneficiu terapeutic la persoanele care rămân abstinente de la ingestia de alcool în timpul inițierii tratamentului cu medicamentul. Cu toate acestea, medicamentul a fost asociat recent cu un răspuns mai slab în comparație cu placebo în cazul băutorilor zilnici constanți care au avut durate mai lungi de abstinență înainte de tratament, pe baza unei analize secundare a datelor studiului COMBINE.