Îmbunătățirea eficacității analgezice a opioidelor, reducând în același timp efectele adverse, este un obiectiv major al cercetării în domeniul durerii. O abordare a acestei probleme a fost aceea de a combina medicamente precum canabinoidele cu opioidele pentru a determina dacă acest lucru ar putea reduce doza de opioide necesară pentru a produce analgezie. În acest experiment, primatelor non-umane masculine (macaci rhesus) li s-au administrat o serie de doze de THC în combinație cu doze cumulative de heroină pentru a determina dacă combinațiile au produs o analgezie mai mare decât cea observată doar cu heroină. Analgezia a fost evaluată cu ajutorul procedurii de scufundare a cozii. Pe scurt, animalele au fost fixate în scaune standard pentru primate, cozile au fost rase și au fost scufundate într-o ordine mixtă în trei temperaturi diferite ale apei (40 °, 50 ° și 55 °C) până când animalul își retrăgea rapid coada sau până când se scurgeau 20 de secunde. Prin urmare, latența (sec) pentru a scoate coada a fost convertită în % efect maxim (%MPE). Fiecare set de scufundări ale cozii a fost separat de o perioadă de 15 minute care a servit, de asemenea, ca interval de injecție pentru dozele cumulative de medicament. Prima scufundare a cozii dintr-o sesiune a servit drept linie de bază, în timp ce injecțiile inițiale au fost fie vehicul (control), fie THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.). Sesiunile au avut loc, de obicei, o dată pe săptămână și, ocazional, de două ori pe săptămână. Înainte de a testa THC și heroina în combinație, buprenorfina (n=7), morfina (n=4) și heroina (n=7) au fost administrate singure (0,032-3,2 mg/kg, i.m.) în scop de comparație. Aceiași agoniști opioizi au fost, de asemenea, administrați după combinațiile THC-eroină. La dozele fiecărui medicament testat, ordinea ierarhică a eficacității analgezice a fost heroină>buprenorfină>morfină, cu un %MPE maxim care diferă între cele două temperaturi ridicate. Pentru 50°C, %MPE au fost de 60%, 29% și, respectiv, 27%. Pentru 55°C, %MPE au fost de 42%, 16% și, respectiv, 7%. Atunci când THC a fost administrat înainte de heroină, a existat o deplasare similară de o jumătate de logaritm spre stânga în curba doză-efect a heroinei produsă de toate cele trei doze de THC. În mod neașteptat, deplasarea spre stânga a curbei doză-efect a heroinei a fost încă evidentă în absența THC atunci când heroina singură a fost redeterminată după o perioadă fără droguri de aproximativ 1 săptămână. Aceste efecte au fost mediate de receptorii opioizi mu, deoarece naltrexona (0,1mg/kg) a inversat efectele analgezice ale heroinei la ambele temperaturi ale apei. O deplasare spre stânga a curbei doză-efect a morfinei a fost, de asemenea, evidentă la 2-3 săptămâni după combinațiile THC-eroină. Spre deosebire de heroină și morfină, curba doză-efect pentru buprenorfină nu a fost deplasată în raport cu curba inițială; cu toate acestea, aceasta a fost testată la aproape 2 luni după combinațiile THC-heroină. În concluzie, dozele acute de THC administrate ca pretratament au potențat efectele analgezice ale heroinei în mod acut și pentru o perioadă prelungită după administrarea combinației.

.