Efecte secundare
Asociate cu întreruperea tratamentului
Aproximativ 16% dintre cei 3496 de pacienți care au primit SERZONE (clorhidrat de nefazodonă) în studiile clinice de precomercializare la nivel mondial au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. Cele mai frecvente (≥1%) evenimente (≥1%) din studiile clinice asociate cu întreruperea tratamentului și considerate a fi legate de medicament (adică acele evenimente asociate cu abandonul la o rată aproximativ dublă sau mai mare pentru SERZONE (nefazodonă) comparativ cu placebo) au inclus: greață (3,5%), amețeli (1,9%), insomnie (1,5%), astenie (1,3%) și agitație (1,2%).
Incidența în studiile clinice controlate
Evenimente adverse frecvent observate în studiile clinice controlate
Cele mai frecvent observate evenimente adverse asociate cu utilizarea SERZONE (nefazodonă) (incidență de 5% sau mai mare) și care nu au fost observate la o incidență echivalentă în rândul pacienților tratați cu placebo (adică o incidență semnificativ mai mare pentru SERZONE (nefazodonă) comparativ cu placebo, p≥0.05), derivate din tabelul de mai jos, au fost: somnolență, uscăciune a gurii, greață, amețeli, constipație, astenie, amețeală, vedere încețoșată, confuzie și vedere anormală.
Evenimente adverse care au apărut la o incidență de 1% sau mai mult în rândul pacienților tratați cu SERZONE (nefazodonă)
Tabelul care urmează enumeră evenimentele adverse care au apărut la o incidență de 1% sau mai mult, și au fost mai frecvente decât în grupul placebo, în rândul pacienților tratați cu SERZONE (nefazodonă) care au participat la studii pe termen scurt (6 până la 8 săptămâni) controlate cu placebo, în care pacienții au primit doze de SERZONE (clorhidrat de nefazodonă) în intervale de 300 până la 600 mg/zi. Acest tabel prezintă procentul de pacienți din fiecare grup care au avut cel puțin un episod de eveniment la un moment dat în timpul tratamentului. Evenimentele adverse raportate au fost clasificate utilizând terminologia standard bazată pe Dicționarul COSTART.
Prescriptorul trebuie să fie conștient de faptul că aceste cifre nu pot fi utilizate pentru a prezice incidența reacțiilor adverse în cursul practicii medicale obișnuite, unde caracteristicile pacienților și alți factori diferă de cele care au predominat în studiile clinice. În mod similar, frecvențele citate nu pot fi comparate cu cifrele obținute din alte investigații clinice care implică tratamente, utilizări și investigatori diferiți. Cu toate acestea, cifrele citate oferă medicului prescriptor o anumită bază pentru estimarea contribuției relative a factorilor medicamentoși și non-medicamentoși la rata de incidență a efectelor secundare în populația studiată.
Incidența reacțiilor adverse apărute în urma tratamentului în studiile clinice controlate cu placebo de 6 până la 8 săptămâni1, SERZONE (nefazodonă) 300 până la 600 mg/zi Intervalul de doze
| Penoritate de pacienți | |||
| Sistem corporal | Termen preferat | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
| Corpul ca întreg | Dureri de cap | 36 | 33 |
| Asthenia | 11 | 5 | |
| Infecție | 8 | 6 | |
| Sindromul gripal | 3 | 2 | |
| Frisoane | 2 | 1 | |
| Febră | 2 | 1 | |
| Rigiditate la gât | 1 | 0 | |
| Cardiovascular | Hipotensiune posturală | 4 | 1 |
| Hipotensiune arterială | 2 | 1 | |
| Dermatologic | Prurit | 2 | 1 |
| Erupții cutanate | 2 | 1 | |
| Gastrointestinale | Gură uscată | 25 | 13 |
| Nausea | 22 | 12 | |
| Constipație | 14 | 8 | |
| Dispepsie | 9 | 7 | |
| Diarree | 8 | 7 | |
| Apetitul crescut | 5 | 3 | |
| Nausee & vărsături | 2 | 1 | |
| Metabolică | Edem periferic | 3 | 2 |
| Setea | 1 | 1 | |
| Musculoscheletal | Artralgie | 1 | 1 |
| Nervos | Somnolență | 25 | 14 |
| Amețeli | 17 | 5 | |
| Insomnie | 11 | 9 | |
| Amețeală | 10 | ||
| Confuzie | 7 | 2 | |
| Deficiență de memorie | 4 | 2 | |
| Paresthesia | 4 | 2 | |
| Vasodilatație2 | 4 | 2 | |
| Vise anormale | 3 | ||
| Concentrarea a scăzut | 3 | 1 | |
| Ataxie | 2 | 0 | |
| Incoordonare | 2 | 1 | |
| Retardare psihomotorie | 2 | 1 | |
| Tremor | 2 | 1 | |
| Hypertonia | 1 | 0 | |
| Libido a scăzut | 1 | 1 | |
| Respirator | Faringită | 6 | 5 |
| Tuse crescută | 3 | 1 | |
| Sensuri speciale | Vedere încețoșată | 9 | 3 |
| Viziune anormală3 | 7 | 1 | |
| Tinitus | 2 | 1 | |
| Perversiunea gustului | 2 | 1 | |
| Defect de câmp vizual | 2 | 0 | |
| Urogenital | Frecvență urinară | 2 | 1 |
| Infecție urinară | 2 | 1 | |
| Reținere urinară | 2 | 1 | |
| Vaginită4 | 2 | 1 | |
| Dureri mamare4 | 1 | 1 | |
| 1. Sunt incluse evenimentele raportate de cel puțin 1% dintre pacienții tratați cu SERZONE (nefazodonă) și mai frecvente decât în grupul placebo; incidența este rotunjită la cel mai apropiat 1% (1% indică o incidență mai mică de 0,5%). Evenimentele pentru care incidența SERZONE (nefazodonă) a fost egală sau mai mică decât la placebo nu sunt enumerate în tabel, dar au fost incluse următoarele: dureri abdominale, dureri, dureri de spate, leziuni accidentale, dureri toracice, dureri cervicale, palpitații, migrene, transpirații, flatulență, vărsături, anorexie, tulburări dentare, creștere în greutate, edeme, mialgie, crampe, agitație, anxietate, depresie, hipoestezie, stimulare a SNC, disforie, labilitate emoțională, sinuzită, rinită, dismenoree4, disurie. | |||
| 2. Vasodilatație-înroșire, senzație de căldură. | |||
| 3. Vedere anormală-scotom, trasee vizuale. | |||
| 4. Incidență ajustată în funcție de sex. | |||
Dependența de doză a reacțiilor adverse
Tabelul care urmează enumeră reacțiile adverse care au fost mai frecvente în intervalul de doze de SERZONE (clorhidrat de nefazodonă) de 300 până la 600 mg/zi decât în intervalul de doze de SERZONE (nefazodonă) de până la 300 mg/zi. Acest tabel prezintă numai acele evenimente adverse pentru care a existat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic (p≥0,05) în ceea ce privește incidența între intervalele de doze de SERZONE (nefazodonă), precum și o diferență între intervalul de doze mari și placebo.
Dependența de doză a reacțiilor adverse în studiile controlate cu placebo1
| Penoritate de pacienți | ||||
| Sistemul corporal | Termen preferat | SERZONE 300-600 mg/zi (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/zi (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastrointestinal | Nausee | 23 | 14 | 12 |
| Constipație | 17 | 10 | 9 | |
| Nervos | Somnolență | 28 | 16 | 13 |
| Vârtej | 22 | 11 | 4 | |
| Confuzii | 8 | 2 | 1 | |
| Sensuri speciale | Viziune anormală | 10 | 0 | 2 |
| Vedere încețoșată | 9 | 3 | 2 | |
| Tinitus | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Evenimente pentru care a existat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic (p≤0.05) între grupurile de doze de nefazodonă. | ||||
Disturbări vizuale
În studiile clinice controlate, a apărut vedere încețoșată la 9% dintre pacienții tratați cu nefazodonă, comparativ cu 3% dintre pacienții tratați cu placebo. În cadrul acelorași studii, au apărut tulburări de vedere anormale, inclusiv scotomate și traiectorii vizuale, la 7% dintre pacienții tratați cu nefazodonă, comparativ cu 1% dintre pacienții tratați cu placebo (vezi tabelul Experiențe adverse apărute în timpul tratamentului, de mai sus). În aceste studii s-a observat o dependență de doză pentru aceste evenimente în aceste studii, cu niciunul dintre scotomate și traiectorii vizuale la doze sub 300 mg/zi. Cu toate acestea, scotomatele și traiectoriile vizuale observate la doze mai mici de 300 mg/zi au fost raportate în experiența postcomercializare cu SERZONE. (vezi pct. PRECAUȚII: Informații pentru pacienți.)
Schimbări ale semnelor vitale
(vezi pct. PRECAUȚII: Hipotensiune posturală.)
Schimbări ale greutății
Într-o analiză cumulată a studiilor de precomercializare controlate cu placebo, nu au existat diferențe între grupurile cu nefazodonă și placebo în ceea ce privește proporțiile de pacienți care au îndeplinit criteriile pentru creșteri sau scăderi potențial importante ale greutății corporale (o modificare de ≥7%).
Schimbări de laborator
Dintre parametrii serico-chimici, hematologici serici și de sumar de urină monitorizați în timpul studiilor de precomercializare controlate cu placebo cu nefazodonă, o analiză grupată a evidențiat o tendință statistică între nefazodonă și placebo pentru hematocrit, respectiv, 2.8% dintre pacienții cu nefazodonă au îndeplinit criteriile pentru o scădere potențial importantă a hematocritului (≤37% la bărbați sau ≤32% la femei), comparativ cu 1,5% dintre pacienții cu placebo (0,05p≤0,10). Scăderi ale hematocritului, probabil diluționale, au fost raportate cu multe alte medicamente care blochează receptorii alfa1-adrenergici. Nu a existat o semnificație clinică aparentă a modificărilor observate la cei câțiva pacienți care îndeplineau aceste criterii.
Schimbări ECG
Dintre parametrii ECG monitorizați în timpul studiilor de precomercializare controlate cu placebo cu nefazodonă, o analiză grupată a evidențiat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic între nefazodonă și placebo pentru bradicardia sinusală, adică 1.5% dintre pacienții cu nefazodonă au îndeplinit criteriile pentru o scădere potențial importantă a frecvenței cardiace (≤50 bpm și o scădere de ≥15 bpm) în comparație cu 0.4% dintre pacienții cu placebo (p
Alte evenimente observate în timpul evaluării înainte de punerea pe piață a SERZONE (nefazodonă)
În timpul evaluării înainte de punerea pe piață, doze multiple de SERZONE (clorhidrat de nefazodonă) au fost administrate la 3496 de pacienți în cadrul studiilor clinice, inclusiv la peste 250 de pacienți tratați timp de cel puțin un an. Condițiile și durata expunerii la SERZONE (nefazodonă) au variat foarte mult și au inclus (în categorii care se suprapun) studii deschise și dublu-orb, studii necontrolate și controlate, studii cu pacienți internați și ambulatorii, studii cu doze fixe și studii de titrare. Evenimentele neplăcute asociate cu această expunere au fost înregistrate de către investigatorii clinici folosind terminologia aleasă de aceștia. În consecință, nu este posibil să se furnizeze o estimare semnificativă a proporției de persoane care se confruntă cu evenimente adverse fără a grupa mai întâi tipuri similare de evenimente neplăcute într-un număr mai mic de categorii de evenimente standardizate.
În tabelele care urmează, evenimentele adverse raportate au fost clasificate utilizând terminologia standard bazată pe Dicționar COSTART. Frecvențele prezentate reprezintă, prin urmare, proporția celor 3496 de pacienți expuși la doze multiple de SERZONE (nefazodonă) care au prezentat un eveniment de tipul citat cel puțin o dată în timpul tratamentului cu SERZONE (nefazodonă) . Sunt incluse toate evenimentele raportate, cu excepția celor deja enumerate în tabelul Incidența experiențelor adverse apărute în timpul tratamentului, a evenimentelor enumerate în alte secțiuni referitoare la siguranță din acest prospect, a experiențelor adverse subsumate termenilor COSTART care sunt fie prea generale, fie excesiv de specifice, astfel încât să fie neinformative, a evenimentelor pentru care o cauză medicamentoasă a fost foarte îndepărtată și a evenimentelor care nu au fost grave și au apărut la mai puțin de doi pacienți.
Este important de subliniat faptul că, deși evenimentele raportate au apărut în timpul tratamentului cu SERZONE (nefazodonă) , ele nu au fost neapărat cauzate de acesta.
Evenimentele sunt clasificate în continuare în funcție de sistemul organismului și enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței, în conformitate cu următoarele definiții: evenimentele adverse frecvente sunt cele care apar în una sau mai multe ocazii la cel puțin 1/100 de pacienți (în această listă apar numai cele care nu sunt deja enumerate în rezultatele tabelate din studiile controlate cu placebo); evenimentele adverse puțin frecvente sunt cele care apar la 1/100 până la 1/1000 de pacienți; evenimentele rare sunt cele care apar la mai puțin de 1/1000 de pacienți.
Corpul ca întreg – Infrecvente: reacție alergică, stare de rău, reacție de fotosensibilitate, edem facial, efect de mahmureală, abdomen mărit, hernie, durere pelvină și halitoză. Rar: celulită.
Sistemul cardiovascular – Puțin frecvente: tahicardie, hipertensiune arterială, sincopă, extrasistole ventriculare și angină pectorală. Rare: bloc AV, insuficiență cardiacă congestivă, hemoragie, paloare și varice.
Sistem dermatologic – Frecvente: piele uscată, acnee, alopecie, urticarie, erupție cutanată maculopapulară, erupție cutanată veziculobulboasă și eczemă.
Sistem gastrointestinal – Frecvente: gastroenterită. Puțin frecvente: eructație, abces parodontal, teste anormale ale funcției hepatice, gingivită, colită, gastrită, ulcerații bucale, stomatită, esofagită, ulcer peptic și hemoragie rectală. Rar: glosită, hepatită, disfagie, hemoragie gastrointestinală, monilioză orală și colită ulcerativă.
Sistemul hemato- și limfatic -Frecvent: echimoză, anemie, leucopenie și limfadenopatie.
Sistemul metabolic și de nutrițieFrecvent: scădere în greutate, gută, deshidratare, dehidrogenază lactică crescută, SGOT crescută și SGPT crescută. Rare: hipercolesteremie și hipoglicemie.
Sistem musculo-scheletic -Frecvent: artrită, tenosinovită, rigiditate musculară și bursită. Rare: contractură tendinoasă.
Sistem nervos – Puțin frecvente: vertij, spasme, depersonalizare,
halucinații, tentativă de suicid, apatie, euforie, ostilitate, gânduri suicidare, mers anormal, gândire anormală, atenție scăzută, derealizare, nevralgie, reacție paranoică, disartrie, libido crescut, suicid și mioclonus. Rare: hiperkinezie, salivație crescută, accident vascular cerebral, hiperestezie, hipotonie, ptoză și sindrom neuroleptic malign.
Sistemul respirator – Frecvente: dispnee și bronșită. Puțin frecvente: astm, pneumonie, laringită, alterarea vocii, epistaxis, sughiț. Rare: hiperventilație și bocete.
Sensuri speciale – Frecvente: dureri oculare. Puțin frecvente: uscăciune oculară, durere de ureche, anomalie de acomodare, diplopie, conjunctivită, midriază, keratoconjunctivită, hiperacuzis și fotofobie. Rare: surditate, glaucom, orbire nocturnă și pierderea gustului.
Sistemul urogenital – Frecvent: impotențăa. Puțin frecvente: cistită, urgență urinară, metroragiea, amenoreeaa, poliurie, hemoragie vaginalăa, mărirea sânilora, menoragiea, incontinență urinară, ejaculare anormalăa, hematurie, nicturie și calcul renal. Rare: fibroame uterine măritea, hemoragie uterinăa, anorgasmie și oligurie. aAjustat în funcție de sex.
Experiența clinică după introducerea pe piață
Experiența după introducerea pe piață cu SERZONE (nefazodonă) a arătat un profil de reacții adverse similar cu cel observat în timpul evaluării nefazodonei înainte de introducerea pe piață. De la introducerea pe piață au fost primite raportări voluntare de reacții adverse asociate temporal cu SERZONE (nefazodonă), care nu sunt enumerate mai sus și pentru care nu a fost stabilită o relație de cauzalitate. Acestea includ: Reacții anafilactice; angioedem; convulsii (inclusiv convulsii grand mal); galactorree; ginecomastie (masculină); hiponatremie; necroză hepatică și insuficiență hepatică, în unele cazuri ducând la transplant hepatic și/sau deces (vezi pct. ATENȚIONARE); priapism (vezi punctul PRECAUȚII); creșterea prolactinei; rabdomioliză care implică pacienți care primesc combinația SERZONE (nefazodonă) și lovastatină sau simvastatină (vezi punctul PRECAUȚII); sindromul serotoninei; sindromul Stevens-Johnson și trombocitopenie.
ABUZUL ȘI DEPENDENȚA DE DROGURI
Clasa de substanță controlată
SERZONE (clorhidrat de nefazodonă) nu este o substanță controlată.
Dependență fizică și psihologică
În studiile efectuate la animale, nefazodona nu a acționat ca întăritor pentru autoadministrarea intravenoasă la maimuțele antrenate să se autoadministreze cocaină, sugerând că nu există o responsabilitate de abuz. Într-un studiu controlat privind răspunderea de abuz la subiecții umani, nefazodona nu a prezentat un potențial de abuz.
Nefazodona nu a fost studiată sistematic la om în ceea ce privește potențialul său de toleranță, dependență fizică sau sevraj. Deși experiența clinică de precomercializare cu nefazodona nu a evidențiat nicio tendință de apariție a unui sindrom de sevraj sau a vreunui comportament de căutare a medicamentelor, nu este posibil să se prevadă, pe baza acestei experiențe limitate, măsura în care un medicament activ pentru SNC va fi utilizat în mod necorespunzător, deturnat și/sau abuzat după ce va fi comercializat. În consecință, medicii trebuie să evalueze cu atenție pacienții pentru antecedente de abuz de droguri și să urmărească îndeaproape astfel de pacienți, observându-i pentru semnele de utilizare necorespunzătoare sau abuz de SERZONE (nefazodonă) (de exemplu, dezvoltarea toleranței, escaladarea dozei, comportament de căutare a medicamentelor).
Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Serzone (Nefazodonă)
.