- Ce este nou?
- CARE SUNT IMPLICAȚIILE CLINICE?
- Introducere
- Metode
- Acces la date
- Cohorta studiului
- Definiții
- Analiză descriptivă
- Analiză ajustată la potrivire
- Rezultate
- Tendințe internaționale și caracteristici de bază ale primitorilor
- Analiză descriptivă a rezultatelor
- Analiză ajustată a rezultatelor potrivite
- Analiză de sensibilitate
- Discuție
- Limitări
- Concluzii
- Recunoștințe
- Disponibilități
- Notele de subsol
Ce este nou?
-
Femeile reprezintă doar 1 din 4 primitori de transplant cardiac la nivel mondial.
-
Bărbații primitori sunt mai predispuși să aibă diabet zaharat, hipertensiune arterială, boli vasculare periferice, antecedente de fumat și cardiomiopatie ischemică.
-
Femeile par să primească inimi de la donatori cu risc mai mare în comparație cu omologii lor de sex masculin.
-
Supraviețuirea generală după transplantul cardiac nu diferă între bărbați și femei atunci când este ajustată pentru caracteristicile donatorului și ale primitorului.
CARE SUNT IMPLICAȚIILE CLINICE?
-
Este necesară o evaluare sistematică a subreprezentării femeilor în transplantul cardiac pentru a determina dacă există o prejudecată de selecție sau de trimitere, sau factori specifici sexului.
-
Femeile pot beneficia de o trimitere mai timpurie pentru transplant cardiac.
Introducere
Transplantul cardiac este o terapie consacrată pentru insuficiența cardiacă (IC) în stadiu terminal, atât pentru bărbați, cât și pentru femei, cu o supraviețuire la 1 an de 91% și o supraviețuire mediană de 12 până la 13 ani.1 Alocarea de organe de donator – o resursă limitată – se bazează pe un acces corect și echitabil pentru cei care au cea mai mare nevoie. În prezent, femeile reprezintă <25% dintre beneficiarii de transplanturi cardiace.1,2 Femeile tind să prezinte boala cardiacă în stadiu terminal la o vârstă mai înaintată, dincolo de criteriile de vârstă de eligibilitate pentru transplant, ceea ce poate fi responsabil pentru o parte din dezechilibrul de sex al beneficiarilor de transplant.3 Cu toate acestea, există tot mai multe dovezi că femeile eligibile pentru terapii avansate de IC au mai puține șanse de a li se oferi consiliere cu defibrilator intracardiac, terapie de resincronizare cardiacă și suport de dispozitiv de asistență ventriculară (VAD).4 Motivele acestei subreprezentări feminine au fost atribuite prejudecăților de selecție și de trimitere și rezultatelor potențial mai slabe la femeile primitoare.3-5
Au existat rezultate contradictorii privind supraviețuirea posttransplant la femei în comparație cu bărbații după transplantul cardiac.6,7 În timp ce majoritatea studiilor arată în mod constant că potrivirea necorespunzătoare din punct de vedere al sexului a donatorilor de sex feminin cu primitorii de sex masculin duce la o mortalitate crescută; datele specifice privind rezultatele primitorilor de sex feminin sunt mai puțin clare.8,9 Analizele unei singure instituții au raportat o scădere a supraviețuirii la femeile care au primit un transplant de cord în comparație cu cea a bărbaților în estimările Kaplan-Meier neajustate (raport de risc , 1,09; 95% CI, 1,01-1,18; P=0,02).10 Weiss et al,6 într-o analiză a Registrului United Network for Organ Sharing de 18 000 de pacienți, au raportat că femeile transplantate între 2002 și 2007, indiferent de sexul donatorului, au avut o supraviețuire cu 3,5% mai mică la 5 ani în comparație cu bărbații transplantați (P=0,003). Cu toate acestea, Registrul Societății Internaționale pentru Transplantul de Inimă și Plămâni (ISHLT) a raportat rezultate mai bune la femei, cu o supraviețuire condiționată mediană globală neajustată de 14,4 ani la femei comparativ cu 13,0 ani la primitorii de sex masculin (P<0,001).11
Datorită discrepanței din unele dintre aceste rapoarte, am suspectat că unele dintre rezultate nu au fost ajustate în mod adecvat pentru diferențele dintre caracteristicile donatorului și ale primitorului dincolo de sex. Scorul Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation (IMPACT) este un sistem validat de notare în 50 de puncte compus din 12 variabile specifice receptorului pentru a prezice supraviețuirea la 30 de zile, la 1 an și la 5 ani. Variabilele includ vârsta, rasa, sexul, patogenia IC, suportul circulator mecanic, bilirubina și clearance-ul creatininei.12 Indicele de risc al donatorului (DRI) este un sistem de punctare în 15 puncte compus din 4 variabile: timpul ischemic, vârsta donatorului, nepotrivirea rasei donatorului/recipientului și raportul dintre azotul ureei din sânge și creatinina donatorului.13 Având în vedere constatările inconsecvente în ceea ce privește rezultatele la femei în urma transplantului de cord, scopul acestui studiu a fost de a compara supraviețuirea posttransplant pe termen lung între bărbați și femei, atunci când sunt împerecheați pentru scorurile IMPACT și DRI, utilizând Registrul ISHLT.
Metode
Acces la date
Datorită naturii sensibile a datelor colectate pentru acest studiu, cererile de acces la setul de date din partea cercetătorilor calificați, instruiți în protocoalele de confidențialitate a subiecților umani, pot fi trimise la ISHLT la (https://ishltregistries.org/frm_data_request.asp).
Cohorta studiului
ISHLT International Thoracic Organ Transplant Registry. Au fost incluși primitorii adulți (vârsta ≥18 ani) care au fost supuși unui transplant de cord singur între 1 ianuarie 2004 și 31 iulie 2014. Variabilele cu valori neverosimile din punct de vedere biologic au fost considerate erori de introducere a datelor, iar aceste înregistrări au fost setate ca fiind lipsă (intervale de date ISHLT în Suplimentul de date). Includerea pacienților este prezentată sub formă de organigramă în figura 1. Studiul a fost aprobat de Comitetul director al Registrului de transplant de organe toracice ISHLT. Datele au fost deidentificate. Consimțământul pentru colectarea și analiza datelor a fost obținut de la centrele individuale, în conformitate cu cerințele comisiei de examinare a centrelor individuale de către registru.
Definiții
În acest studiu, ne referim la un scor IMPACT parțial ca fiind scorul fără rasa și sexul destinatarului. Rasa destinatarului nu a fost disponibilă în Registrul ISHLT și am eliminat sexul destinatarului din calcul, deoarece aceasta a fost variabila de interes. De asemenea, ne referim la un scor DRI parțial ca un scor de risc al donatorului fără rasa donatorului, deoarece aceasta nu este colectată în registru.12,13 Pentru a atenua efectul nepotrivirii dimensiunilor asupra supraviețuirii, analiza ulterioară a asociat primitorii de sex masculin și feminin pe baza masei cardiace preconizate (PHM), cu formule derivate din literatura de specialitate privind imagistica prin rezonanță magnetică.14-17 Categoriile de PHM au fost definite în quintile: prima quintilă (raportul PHM donator/receptor ≤0,967), a doua quintilă (0,967<raport PHM≤1,07), a treia quintilă (1,07<raport PHM≤1,16), a patra quintilă (1,16<raport PHM≤1.28), și a cincea quintilă (raportul PHM >1,28).
Analiză descriptivă
Variabilele continue au fost rezumate cu mediana și intervalul interquartil și variabilele categorice cu frecvențele absolute și relative. Diferențele dintre sexe au fost evaluate cu ajutorul testelor Wilcoxon rank-sum pentru variabilele continue și a testelor Fisher exact pentru variabilele categorice.
Pentru analiza descriptivă a rezultatelor, libertatea globală de deces posttransplant a fost estimată la primitorii de sex feminin față de cei de sex masculin folosind metodele de supraviețuire Kaplan-Meier, iar diferențele în libertatea estimată au fost evaluate cu ajutorul testelor log-rank. Mai mult, pentru a ține cont de o posibilă nepotrivire a mărimii asupra supraviețuirii, am stratificat raportul predictiv al masei cardiace pe quintile și am evaluat mortalitatea posttransplant la primitorii de sex feminin față de cei de sex masculin în cadrul fiecărui strat.
Analiză ajustată la potrivire
Receptorii de transplant cardiac de sex feminin au fost potriviți cu cei de sex masculin într-o manieră 1 la 1 în cadrul fiecărui an de transplant folosind potrivirea scorului de propensiune. Am efectuat 2 seturi de analize ajustate la potrivire. În prima analiză, potrivirea sexului s-a bazat pe caracteristicile pre-transplant ale receptorilor, inclusiv vârsta, patogenia IC, indicele de masă corporală (IMC), timpul de ischemie (ore), numărul de potriviri HLA (antigenul leucocitelor histocompatibile), statusul citomegalovirusului, anticorpii reactivi la panel, clearance-ul creatininei, bilirubina, utilizarea antibioticelor intravenoase, dializă pretransplant, utilizare pretransplant a pompei cu balon intraaortic pretransplant, ventilație mecanică pretransplant, VAD, antecedente de malignitate, diabet zaharat, boală vasculară periferică, fumat, boală pulmonară obstructivă cronică, boală cardiovasculară, utilizare anterioară a amiodaronei, intervenție chirurgicală cardiacă anterioară și scorul IMPACT parțial.
Am efectuat analize suplimentare pentru a înțelege mai bine diferențele dintre caracteristicile donatorilor între primitorii de sex masculin și cei de sex feminin atunci când caracteristicile primitorilor au fost potrivite cu ajutorul primelor date ale perechilor potrivite.
Aceasta ne-a permis să:
-
Caracterizăm și rezumăm diferențele dintre perechi în ceea ce privește vârsta donatorului, IMC, statusul CMV, istoricul de hipertensiune arterială, diabet, consumul de țigări, raportul dintre azotul ureei din sânge și creatinină și scorul de risc al donatorului. Pentru covariatele continue, am evaluat dacă au existat diferențe între perechile bărbat-femeie folosind teste de rang de semn Wilcox perechi. Pentru covariatele dihotomice, am evaluat diferențele dintre perechile bărbat-femeie folosind testele McNemar. Pentru scorul de risc al donatorului, am evaluat diferențele dintre perechi folosind teste de simetrie.
-
Am evaluat asocierea dintre caracteristicile donatorului menționate mai sus și rezultatul folosind regresia Cox stratificată, în care caracteristicile continue ale donatorului (de exemplu, vârsta donatorului) a fost modelată folosind spline penalizate.
Pe baza acestor rezultate, am efectuat analize secundare de potrivire a caracteristicilor donatorului: vârsta, IMC, statusul citomegalovirusului, antecedente de hipertensiune arterială, diabet zaharat, antecedente de fumat, raportul azot uree din sânge/creatinină și raportul PHM donator-recipient, în plus față de caracteristicile receptorului menționate mai sus. Riscul relativ de mortalitate a fost cuantificat cu ajutorul HR-urilor, iar IC-urile corespunzătoare de 95% și valorile P au fost evaluate cu ajutorul statisticilor Wald.
Pentru o analiză suplimentară de sensibilitate, a fost efectuată o analiză de regresie Cox multivariabilă care a ajustat pentru vârsta primitorului, patogenia IC, IMC, serozitatea citomegalovirus-pozitiv, timpul ischemic, clearance-ul creatininei, nivelul de bilirubină, numărul de potriviri HLA, antibiotice IV recente, anticorpi reactivi la panel, antecedente de utilizare a amiodaronei la primitor, malignitate, BPOC, accident vascular cerebral, diabet zaharat, hipertensiune arterială, boli vasculare periferice, consum de tutun, intervenții chirurgicale cardiace anterioare, scorul IMPACT parțial și caracteristicile donatorului: vârsta, IMC, azot uree din sânge/creatinină, statusul serologic pozitiv la citomegalovirus și scorul DRI parțial, consumul de tutun și raportul PHM.
Toate analizele au fost efectuate utilizând R v3.4.1 cu pachetele de supraviețuire și optmatch. Valorile P <0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic.
Rezultate
Tendințe internaționale și caracteristici de bază ale primitorilor
Cohorta de studiu a cuprins 34 198 de primitori de transplant cardiac (76,3% bărbați, 23,7% femei) care au îndeplinit criteriile de includere și excludere. Timpul median de urmărire a fost de 3,0 ani (interval interquartil, 1,0-6,0 ani). Proporția de primitori de sex feminin a crescut moderat, de la 22,4 % în 2004 la 24,5 % în 2014 (P<0,001; Figura 2).
Câteva caracteristici demografice ale primitorului, donatorului și transplantului au fost semnificativ diferite între cele 2 sexe, așa cum se arată în Tabelul 1. Comparativ cu primitorii de sex masculin, primitorii de sex feminin au fost mai probabil mai tineri (51 față de 55 ; P<0,001) și au avut o distribuție diferită a etiologiei IC (P<0,001), cu o prevalență mai mare a cardiomiopatiei dilatate (46,8% față de 41,6%), congenitale (4,8% față de 2,4%) și a altor cardiomiopatii (28,6% față de 13,4%) și o prevalență mai mică a cardiomiopatiei ischemice (19,7% față de 42,6%). Beneficiarii de sex feminin au fost, de asemenea, mai susceptibili de a avea un IMC mai mic (24,9 versus 26,3 kg/m2; P<0,001), deci mai probabil subponderali (6,1% versus 1,9%). În cele din urmă, primitorii de sex feminin au avut o probabilitate mai mare de a fi puternic alosensibilizați, definit ca un panel de anticorpi reactivi >80% (7,3% versus 1,3%; P<0,001).
Caracteristici | Total | Bărbați | Femei | Valoare P | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
N | n (%) | N | n (%) | N | n (%) | ||||
Anuală volumul centrelor de transplant | 34 198 | 26 088 | 8110 | 0.042 | |||||
<25 | 20 477 (59.9%) | 15 643 (60.0%) | 4834 (59.6%) | ||||||
25-50 | 8561 (25.0%) | 6458 (24.8%) | 2103 (25.9%) | ||||||
51+ | 5160 (15.1%) | 3987 (15.3%) | 1173 (14.5%) | ||||||
Era transplantului | 34 198 | 26 088 | 8110 | <0.001 | |||||
2004-2009 | 19 125 (55.9%) | 14 789 (56.7%) | 4336 (53.5%) | ||||||
2010-2014 | 15 073 (44.1%) | 11 299 (43.3%) | 3774 (46.5%) | ||||||
Vârsta, y | 34 198 | 54 (44-61) | 26 088 | 55 (46-61) | 8110 | 51 (39-59) | <0.001 | ||
HF patogeneză | 34 198 | 26 088 | 8110 | <0.001 | |||||
Congenital | 1024 (3.0%) | 633 (2,4%) | 391 (4,8%) | ||||||
Cardiomiopatie dilatată | 14 654 (42.9%) | 10 856 (41.6%) | 3798 (46.8%) | ||||||
Ischemic | 12 705 (37,2%) | 11 104 (42.6%) | 1601 (19,7%) | ||||||
Alte | 5815 (17,0%) | 3495 (13,4%) | 2320 (28.6%) | ||||||
Tip ABO | 34 187 | 26 081 | 8106 | 0.003 | |||||
A | 14 548 (42.6%) | 11 199 (42,9%) | 3349 (41,3%) | ||||||
AB | 1934 (5,7%) | 1510 (5.8%) | 424 (5.2%) | ||||||
B | 4663 (13.6%) | 3550 (13.6%) | 1113 (13.7%) | ||||||
O | 13 042 (38.1%) | 9822 (37.7%) | 3220 (39,7%) | ||||||
BMI | 26 785 | 26,0 (23,1-29.4) | 20 295 | 26.3 (23.6-29.6) | 6490 | 24.9 (21.6-29.0) | <0.001 | ||
Grupa IMC | 26 785 | 20 295 | 6490 | <0.001 | |||||
Subponderalitate | 789 (2,9%) | 394 (1,9%) | 394 (1,9%) | 395 (6.1%) | |||||
Normal | 10 198 (38,1%) | 7287 (35.9%) | 2911 (44,9%) | ||||||
Obezi | 5887 (22.0%) | 4552 (22.4%) | 1335 (20.6%) | ||||||
Supraponderalitate | 9911 (37,0%) | 8062 (39,7%) | 1849 (28.5%) | ||||||
Historie de transfuzii | 14 779 | 7448 (50.4%) | 11 278 | 5757 (51.0%) | 3501 | 1691 (48.3%) | 0.005 | ||
Istoric al SCD | 19 092 | 3272 (17,1%) | 14 429 | 2562 (17.8%) | 4663 | 710 (15,2%) | <0,001 | ||
Historia suportului de ventilație | 33 360 | 3793 (11.4%) | 25 482 | 2957 (11.6%) | 7878 | 836 (10.6%) | 0.016 | ||
Chirurgie cardiacă anterioară | 19 714 | 9412 (47,7%) | 14 842 | 7530 (50.7%) | 4872 | 1882 (38,6%) | <0,001 | ||
Suport ECMO anterior | 10 327 | 25 (0.2%) | 7330 | 18 (0.2%) | 2997 | 7 (0.2%) | 1.00 | ||
IABP anterior | 34 198 | 1253 (3,7%) | 26 088 | 988 (3,8%) | 8110 | 265 (3,3%) | 0.030 | ||
Historia utilizării amiodaronei | 17 475 | 5571 (31,9%) | 13 267 | 4541 (34.2%) | 4208 | 1030 (24,5%) | <0,001 | ||
Istoric de angină pectorală | 15 668 | 2611 (16.7%) | 11 853 | 2214 (18.7%) | 3815 | 397 (10.4%) | <0.001 | ||
Istoric de HTN | 19 854 | 9158 (46,1%) | 14 983 | 7175 (47.9%) | 4871 | 1983 (40.7%) | <0.001 | ||
Historii de ulcer peptic | 17 409 | 512 (2,9%) | 13 227 | 407 (3.1%) | 4182 | 105 (2,5%) | 0,059 | ||
Istoric al PVD | 18 852 | 576 (3.1%) | 14 281 | 468 (3.3%) | 4571 | 108 (2.4%) | 0,002 | ||
Historia de boli cardiovasculare | 21 149 | 1012 (4.8%) | 15 932 | 767 (4.8%) | 5217 | 245 (4.7%) | 0.76 | ||
Historii de diabet zaharat | 21 276 | 5196 (24.4%) | 16 030 | 4196 (26.2%) | 5246 | 1000 (19.1%) | <0.001 | ||
Historii de orice afecțiune malignă | 21 300 | 1392 (6,5%) | 16 052 | 843 (5.3%) | 5248 | 549 (10,5%) | <0,001 | ||
Historie de dializă | 33 910 | 506 (1.5%) | 25 864 | 380 (1.5%) | 8046 | 126 (1.6%) | 0.53 | ||
Historie de BPOC tratată medicamentos | 17 610 | 768 (4,4%) | 13 369 | 603 (4.5%) | 4241 | 165 (3,9%) | 0,092 | ||
Historia consumului de țigări | 18 734 | 9063 (48.4%) | 14 098 | 7372 (52.3%) | 4636 | 1691 (36.5%) | <0.001 | ||
Suport circulator temporar | 20 649 | 629 (3.0%) | 15 598 | 460 (2.9%) | 5051 | 169 (3.3%) | 0.158 | ||
DVA extracorporală | 20 733 | 482 (2,3%) | 15 668 | 358 (2.3%) | 5065 | 124 (2,4%) | 0,52 | ||
VAD durabil | 20 733 | 6046 (29.2%) | 15 668 | 4933 (31.5%) | 5065 | 1113 (22.0%) | <0.001 | ||
IV inotropi | 21 189 | 8101 (38,2%) | 15 992 | 5949 (37.2%) | 5197 | 2152 (41.4%) | <0.001 | ||
Antibiotice IV recente | 33 635 | 2071 (6,2%) | 25 661 | 1609 (6.3%) | 7974 | 462 (5,8%) | 0,128 | ||
Timp ischemic, h | 24 248 | 3.2 (2.6-4.0) | 18 386 | 3.3 (2.6-4.0) | 5862 | 3.2 (2.5-4.0) | <0.001 | ||
Creatinină, mg/dL | 21 176 | 1.2 (0.9-1.5) | 15 951 | 1.2 (1.0-1.5) | 5225 | 1.0 (0.8-1.3) | <0.001 | ||
Declararea creatininei, ml/min | 21 017 | 78,4 (59,6-102.4) | 15 822 | 81.0 (62.2-104.8) | 5195 | 70.4 (52.6-93.5) | <0.001 | ||
Grupa de clearance al creatininei | 21 017 | 15 822 | 5195 | <0.001 | |||||
>30 | 374 (1.8%) | 194 (1.2%) | 180 (3.5%) | ||||||
30-49 | 2578 (12.3%) | 1634 (10.3%) | 944 (18.2%) | ||||||
≥50 | 18 065 (86.0%) | 13 994 (88.4%) | 4071 (78,4%) | ||||||
Albumina, g/dL | 17 092 | 3.8 (3.3-4.2) | 12 916 | 3.8 (3.3-4.2) | 4176 | 3.8 (3.3-4.2) | 0.135 | ||
Grupa bilirubină | 20 464 | 15 394 | 5070 | <0.001 | |||||
0-1 | 12 111 (59.2%) | 8893 (57.8%) | 3218 (63.5%) | ||||||
1-2 | 5925 (29.0%) | 4655 (30.2%) | 1270 (25.0%) | ||||||
2-4 | 1934 (9.5%) | 1466 (9.5%) | 468 (9.2%) | ||||||
≥ la 4 | 494 (2,4%) | 380 (2,5%) | 114 (2.2%) | ||||||
PCWP, mm Hg | 18 209 | 19,0 (12,0-25.0) | 13 710 | 19.0 (12.0-26.0) | 4499 | 18.0 (12.0-24.0) | <0.001 | ||
PVR, unități Wood | 16 507 | 2,12 (1,42-3.10) | 12 408 | 2.03 (1.36-2.95) | 4099 | 2.42 (1.65-3.50) | <0.001 | ||
Clasa mixtă PRA maximă, % | 18 497 | 0 (0-4) | 13 954 | 0 (0-2) | 4543 | 0 (0-22) | <0.001 | ||
Grupul maxim de clasă mixtă PRA, % | 18 497 | 13 954 | 4543 | <0.001 | |||||
<10 | 15 095 (81.6%) | 12 024 (86.2%) | 3071 (67.6%) | ||||||
10-49 | 2182 (11.8%) | 1426 (10.2%) | 756 (16.6%) | ||||||
50-79 | 714 (3.9%) | 329 (2.4%) | 385 (8.5%) | ||||||
80+ | 506 (2.7%) | 175 (1.3%) | 331 (7,3%) | ||||||
Donator BUN la creatinină | 19 339 | 12.50 (9.09-17.78) | 14 572 | 12.50 (9.09-17.50) | 4767 | 12.86 (9.09-18.36) | 0.014 | ||
Vârsta donatorului, y | 34 130 | 34 (23-46) | 26 047 | 34 (23-46) | 8083 | 35 (23-46) | 0.78 | ||
Anticorp CMV donator pozitiv | 19 032 | 12 681 (61.4%) | 14 339 | 9391 (60.3%) | 4693 | 3290 (64.6%) | <0.001 | ||
Donator tip ABO | 34 188 | 26 080 | 8108 | <0.001 | |||||
A | 13 038 (38.1%) | 10 088 (38.7%) | 2950 (36,4%) | ||||||
AB | 841 (2.5%) | 681 (2.6%) | 160 (2.0%) | ||||||
B | 3600 (10.5%) | 2804 (10.8%) | 796 (9.8%) | ||||||
O | 16 709 (48.9%) | 12 507 (48.0%) | 4202 (51,8%) | ||||||
Mediu de greutate corporală al donatorului | 27 479 | 25.6 (23.0-29.0) | 20 853 | 25.9 (23.4-29.3) | 6626 | 24.5 (21.9-27.8) | <0,001 | ||
Grupa BMI donator | 27 479 | 20 853 | 6626 | <0.001 | |||||
Subponderalitate | 495 (1.8%) | 220 (1,1%) | 275 (4,2%) | ||||||
Normal | 11 970 (43.6%) | 8580 (41.1%) | 3390 (51.2%) | ||||||
Obezi | 5451 (19,8%) | 4365 (20.9%) | 1086 (16,4%) | ||||||
Supraponderali | 9563 (34.8%) | 7688 (36.9%) | 1875 (28.3%) | ||||||
Donator DM | 20 988 | 629 (3,0%) | 15 808 | 452 (2.9%) | 5180 | 177 (3,4%) | 0,043 | ||
Antecedente de HTN la donator | 21 187 | 2945 (13.9%) | 15 947 | 2207 (13.8%) | 5240 | 738 (14.1%) | 0,66 | ||
Ancheta donatorului privind consumul de țigări | 20 801 | 4154 (20,0%) | 15 661 | 3171 (20,2%) | 5140 | 983 (19.1%) | 0.084 | ||
Score IMPACT parțial | 18 531 | 5 (2-7) | 13 954 | 5 (2-7) | 4577 | 4 (1-6) | <0.001 | ||
Scoringul de risc al donatorului parțial | 18 888 | 2 (2-5) | 14 232 | 2 (2-5) | 4656 | 2 (2-5) | 0.38 | ||
Recipient PHM | 26 846 | 6267 (5617-6881) | 20 341 | 6533 (6045-7060) | 6505 | 5128 (4717-5606) | <0.001 | ||
PSM al donatorului | 27 519 | 7034 (6148-7836) | 20 900 | 7253 (6462-7991) | 6619 | 6199 (5448-7086) | <0.001 | ||
Raport PHM donator-recipient | 26 642 | 1.113 (0.995-1.247) | 20 201 | 1.092 (0.978-1.215) | 6441 | 1.191 (1.059-1.370) | <0.001 | ||
Raportul donator-recipient PHM grup | 26 642 | 20 201 | 6441 | <0.001 | |||||
Prima quintilă (raportul PHM≤0,967) | 5328 (20.0%) | 4314 (21,4%) | 1014 (15,7%) | ||||||
A doua quintilă (0.967<Raportul PHM≤1,07) | 5328 (20,0%) | 4178 (20.7%) | 1150 (17,9%) | ||||||
A treia quintilă (1,07<Raportul PHM≤1.16) | 5328 (20.0%) | 4055 (20.1%) | 1273 (19.8%) | ||||||
A patra quintilă (1,16<Raportul PHM≤1,28) | 5329 (20.0%) | 3026 (15.0%) | 2303 (35.8%) | ||||||
A cincea quintilă (raportul PHM>1,28) | 5329 (20,0%) | 4628 (22.9%) | 701 (10,9%) | ||||||
Durata de urmărire, ani | 34 198 | 3.0 (1.0-6.0) | 26 088 | 3.1 (1.0-6.0) | 8110 | 3.0 (1.0-6.0) | 0.010 |
BMI indică indicele de masă corporală; BUN, azot uree din sânge; CMV, citomegalovirus; BPOC, tulburare pulmonară obstructivă cronică; CVD, boală cardiovasculară; DM, diabet zaharat; ECMO, oxigenator cu membrană extracorporeală; IC, insuficiență cardiacă; HTN, hipertensiune arterială; IABP, pompă cu balon intraaortic; IMPACT, Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation; IV, intravenos; PHM, masă cardiacă prognozată; PRA, panel reactive antibody; PVD, boală vasculară periferică; PVR, rezistență vasculară pulmonară; și VAD, dispozitiv de asistență ventriculară.
În general, prevalența comorbidităților a fost mai mică la primitorii de sex feminin decât la cei de sex masculin. Ele au fost mai puțin susceptibile de a avea diabet zaharat (19,1% față de 26,2%; P<0,001), hipertensiune arterială (40.7% față de 47,9%; P<0,001), boli vasculare periferice (2,4% față de 3,3%; P=0,002), consumul de tutun (36,5% față de 52,3%, P<0,001) și intervenții chirurgicale cardiovasculare anterioare (38,6% față de 50,7%; P<0,001). La rândul lor, primitorii de sex feminin au avut o probabilitate mai mare de a avea antecedente de malignitate (10,5% versus 5,3%; P<0,001). Din punct de vedere perioperator, a fost mai puțin probabil ca primitorii de sex feminin să necesite amiodaronă înainte de transplant (24,5% față de 34,2%; P<0,001) și mai puțin probabil să aibă un istoric de ventilație mecanică (10,6% față de 11,6%; P=0,016) înainte de transplant.
Din punct de vedere al suportului circulator, primitorii de sex feminin au fost mai predispuși să aibă nevoie de inotropi intravenos (41,4% față de 37,2%; P<0,001) și mai puțin probabil să fie susținuți de o pompă cu balon intraaortic (3,3% față de 3,8%; P=0,03) sau de un VAD durabil (22% față de 31,5%; P<0,001). Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește proporția de bărbați și femei susținute de un oxigenator cu membrană extracorporală. Scorul IMPACT parțial median (interval interquartil) a fost semnificativ mai mic în rândul femeilor decât în rândul bărbaților (4 versus 5 ; P<0,001). Nu au existat diferențe semnificative specifice sexului în ceea ce privește scorul median (interval intercuartil) parțial DRI între bărbații și femeile care au beneficiat de IMPACT (2 versus 2 ; P=0,38). Raportul PHM donator/recipient a fost mai mare la primitorii de sex feminin (1,19 ) decât la cei de sex masculin (1,09 ; P<0,001).
Tendințele descriptive pentru scorul IMPACT parțial, DRI și PHM, în funcție de anul transplantului și stratificate în funcție de sex, sunt afișate în Figura 3A până la 3C. Scorul IMPACT parțial a crescut pentru ambele sexe în timp, cu un scor mai mare la primitorii de sex masculin. Scorurile DRI parțiale au crescut, de asemenea, în timp, dar mai multe femei au primit inimi de la donatori cu scoruri mai mari (de exemplu, donatori cu risc mai mare, un scor mediu cu 0,11 mai mare; P=0,009). Raportul PHM a fost în general stabil în cazul bărbaților și a scăzut în cazul femeilor primitoare de-a lungul timpului.
Analiză descriptivă a rezultatelor
Supraviețuirea neajustată după transplantul cardiac din 2004 până în 2014, stratificată în funcție de sex, a fost prezentată în figura 4. Curbele de supraviețuire estimate la primitorii de sex masculin și feminin nu au fost semnificativ diferite (P = 0,83).
Când supraviețuirea a fost ajustată în funcție de quintilele raportului PHM, a existat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește supraviețuirea, cu cea mai mică supraviețuire în prima quintilă (donatori subdimensionați; figura 5). Stratificată pe chintile de PHM, analiza KM a arătat că diferențele dintre sexe nu au fost semnificative din punct de vedere statistic în toate, cu excepția chintilei de mijloc. În quintila de mijloc, femeile au avut o mortalitate mai mare decât bărbații după transplant (P=0,031; Figura 6).
Analiză ajustată a rezultatelor potrivite
Recipienții au fost potriviți 1:1 în funcție de sex conform caracteristicilor receptorului, așa cum au fost definite de variabilele scorului IMPACT parțial, rezultând 7258 bărbați și femei în fiecare grup (Tabelul I din Suplimentul de date). Potrivirea a redus considerabil dezechilibrul covariatelor între primitorii de sex feminin și cei de sex masculin, iar un anumit dezechilibru rezidual între cele 2 sexe a rămas după potrivire. De exemplu, este mai probabil ca destinatarii de sex masculin să aibă antecedente de hipertensiune arterială, diabet zaharat, obezitate, suport VAD stâng HeartMate II (Abbott) și vârsta mai mică a donatorului decât omologii lor de sex feminin. HR estimat pentru supraviețuire a fost de 1,093 (IC 95%, 1,015-1,177; P=0,018), sugerând că primitorii de sex feminin au avut cu 9,3% mai multe șanse de a muri după transplant decât primitorii de sex masculin. În această pereche împerecheată, primitorii de sex feminin au avut o mortalitate mai mare (HR, 1,1098; 95% CI, 1,009-1,195). Cu toate acestea, primitorii de sex feminin au avut, de asemenea, o probabilitate mai mare decât primitorii de sex masculin de a avea donatori cu următoarele caracteristici: vârstă mai înaintată (P = 0,005), serozitate pozitivă la citomegalovirus (P<0,001), antecedente de hipertensiune arterială (P = 0,014) și diabet zaharat (P = 0,004). Pentru DRI parțial, căruia i se atribuie o valoare întreagă între 0 și 13, testul unilateral Wilcoxon signed-rank sugerează că DRI tinde să fie mai mare la primitorii de sex feminin în comparație cu omologul masculin (P=0,003). În timp ce diferențele medii de DRI între perechile bărbat-femeie au fost mici (∆=0,12) și posibil să nu fie relevante din punct de vedere clinic, bănuim că DRI parțial ar putea să nu aibă o granularitate suficientă pentru a detecta diferențele mici din cauza naturii sale întregi. În această analiză a perechilor împerecheate, variabilele asociate cu o mortalitate mai mare au inclus vârsta crescută a donatorului (HR, 1,122; 95% CI, 1,034-1,217; P=0,006), serozitatea pozitivă la citomegalovirus a donatorului (HR, 1.19; 95% CI, 1,06-1,22; P=0,002), și DRI parțial (HR, 1,079; 95% CI, 1,020-1,141; P=0,008), așa cum se arată în tabelul 2.
Variabilă | HR (95% CI) | Valoare P | |
---|---|---|---|
Recipient de sex feminin vs. bărbat | 1.098 (1,009-1,195) | 0,030 | |
Vârsta donatorului, y | <0.001 | ||
Liniar (la o creștere de 10 ani) | 1,122 (1,034-1,217) | 0.006 | |
Nonlinear | Vezi Figura A în Suplimentul de date | 0,007 | |
DRI | <0.001 | ||
Linear | 1,079 (1,020-1,141) | 0,008 | |
Nonlinear | Vezi Figura B în Suplimentul de date | 0.035 | |
Raport BUN-CR la donator | 0,32 | ||
Liniar (per creștere de 10 unități) | 0.967 (0,876-1,068) | 0,51 | |
Nonlinear | Vezi Figura C în Suplimentul de date | 0.47 | |
IMC al donatorului | 0,47 | ||
Liniar (pentru fiecare creștere de 5 unități) | 1,006 (0,992-1,021) | 0.38 | |
Nonlinear | Vezi Figura D în Suplimentul de date | 0,56 | |
Raportul PHM | 0.076 | ||
Linear | 1,110 (0,921-1,338) | 0,27 | |
Nonlinear | Vezi Figura E în Suplimentul de date | 0.22 | |
CMCV donator pozitiv | 1,190 (1,063-1,332) | 0,002 | |
Hipertensiune donator | 1.069 (0,914-1,251) | 0,40 | |
Diabet zaharat la donator | 0,939 (0,698-1,264) | 0,939 (0,698-1,264) | 0.68 |
Donator consum de țigări | 1,077 (0,941-1,233) | 0.28 |
BMI indică indicele de masă corporală; BUN-CR, azot uree din sânge-creatinină; CMV, citomegalovirus; DRI, Donor Risk Index (indice de risc al donatorului); HR, hazard ratio (raport de risc); și PHM, masă cardiacă prognozată.
Pentru a atenua factorii de confuzie ai donatorului de mai sus, primitorii au fost în continuare împerecheați pe sexe 1:1 pe baza caracteristicilor donatorului, care au inclus DRI în plus față de vârsta donatorului, IMC, statusul citomegalovirusului, istoricul de hipertensiune arterială, diabet zaharat și istoricul de fumat, rezultând 5488 de primitori în fiecare grup (Tabelul II în Suplimentul de date). După această ajustare, femeile primitoare nu au mai avut o supraviețuire mai scăzută (HR, 1,025; 95% CI, 0,941-1,116; P=0,57). Supraviețuirea posttransplant a receptorilor de transplant cardiac stratificați în funcție de sex și potriviți pentru scorurile IMPACT și DRI este afișată în Figura 7.
Analiză de sensibilitate
Rezultatele modelului de regresie Cox multivariat sunt prezentate în Tabelul III din Suplimentul de date. Această analiză este în concordanță cu potrivirea noastră finală de propensiune; nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește supraviețuirea între primitorii de sex feminin și cei de sex masculin atunci când s-a efectuat ajustarea pentru caracteristicile relevante ale primitorului și donatorului (P=0,34).
Discuție
Cincizeci și cinci la sută dintre cei 75 000 de pacienți care au murit din cauza IC avansate în Statele Unite în 2015 au fost femei.4,18 Având în vedere diferențele cunoscute în funcție de sex în ceea ce privește managementul pretransplant, am realizat un studiu internațional contemporan care a evaluat diferențele în funcție de sex după transplantul cardiac pentru a determina dacă femeile au mai puține șanse de a beneficia de această terapie salvatoare de vieți.4,19 Principalele constatări ale acestui studiu sunt următoarele: (1) numărul femeilor supuse transplantului cardiac a crescut în ultimul deceniu, dar femeile rămân subreprezentate; (2) femeile primitoare au caracteristici inițiale diferite în comparație cu bărbații primitori; și (3) supraviețuirea posttransplant este echivalentă între bărbați și femei, după ajustarea pentru caracteristicile primitorului și ale donatorului.
În această analiză a Registrului ISHLT, care surprinde 80% din activitatea de transplant la nivel mondial, doar 1 din 4 primitori de transplant este o femeie. Pe baza celui mai recent raport trimestrial de date de la ISHLT, nu pare să existe o diferență semnificativă în ceea ce privește raportul dintre femeile care primesc transplanturi cardiace în funcție de regiune: 28,4 % în America de Nord, comparativ cu 27,4 % în Europa, 23,9 % în Australia/Asia și 29 % în America de Sud.20 Acest studiu nu evaluează cauza subreprezentării femeilor. Cu toate acestea, există tot mai multe dovezi că percepția rolurilor de gen impuse de societate și lipsa sprijinului din partea îngrijitorilor pot descuraja femeile să solicite un transplant de cord.5,19,21 Un studiu realizat într-un singur centru din Statele Unite a constatat că femeile au avut o probabilitate de 4,7 ori mai mare de a refuza transplantul în comparație cu bărbații candidați la transplant de cord. Lipsa femeilor cardiologi curanți poate, de asemenea, să influențeze alegerile pacienților, deoarece este mai probabil ca pacienții de sex feminin să se supună testelor de diagnosticare și intervențiilor ulterioare atunci când sunt asistați de un medic de sex feminin.4,5,18 În cele din urmă, atunci când femeile sunt înscrise de urgență pe lista de transplant, este mai puțin probabil ca acestea să fie transplantate și este mai probabil să moară sau să fie scoase de pe lista de așteptare din cauza deteriorării, în comparație cu omologii lor de sex masculin.22,23 Formulăm ipoteza că femeile candidate eligibile la transplantul cardiac se prezintă mai acut, cu o deteriorare clinică mai rapidă, ceea ce îi determină pe clinicieni să accepte inimi de donator cu risc mai ridicat, în comparație cu omologii lor de sex masculin. Luate împreună, femeile sunt subreprezentate pentru lista de transplant cardiac și, atunci când sunt listate de urgență, sunt adesea prea bolnave pentru transplant, este posibil să fi ratat fereastra optimă și să primească donatori cu risc mai mare.
Caracteristicile de bază ale receptorilor de transplant cardiac diferă în funcție de sex. În analiza noastră, femeile au fost semnificativ mai tinere, mai probabil subponderale și foarte sensibilizate. Femeile au fost mai puțin susceptibile de a avea comorbidități, cum ar fi diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, boala vasculară periferică și consumul de tutun, dar au fost mai susceptibile de a avea un istoric de ventilație mecanică și inotropi și au avut o rezistență vasculară pulmonară mai mare. Mai puține femei aveau aparate VAD de prima generație, dar nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește numărul de femei cu aparate VAD de generația a treia. În mod similar, DeFillipis et al23 au arătat că este mai probabil ca femeile să primească un DAV Heartware (Medtronic) decât bărbații, poate din cauza dimensiunilor mai mici ale acestei pompe în comparație cu DAV HeartMate II.
PHM, derivată dintr-o ecuație care încorporează înălțimea, greutatea și sexul, s-a dovedit a fi cea mai bună măsură pentru potrivirea dimensiunilor donator-recipient, pe baza a 2 studii recente care au arătat o predicție îmbunătățită a supraviețuirii la 1 și 3 ani după transplant pentru raportul PHM în comparație cu greutatea, înălțimea, IMC și BSA.24,25 Kransdorf et al24 au arătat că o nepotrivire PHM donator-recipient de <0,86, care indică o subdimensionare, a fost asociată cu o mortalitate crescută la 1 an, în cazul în care diferențele de supraviețuire dintre primitor și donator în funcție de sex nu au mai persistat atunci când s-a efectuat ajustarea pentru nepotrivirea PHM. Am constatat că în 4 din 5 quintile, diferențele bazate pe sex au fost atenuate atunci când s-a ținut cont de nepotrivirea PHM. Femeile din cea de-a treia quintilă au avut o supraviețuire mai mică; cu toate acestea, această diferență nu a fost prezentă după potrivirea pentru variabilele IMPACT și DRI parțiale.
Limitări
Acest studiu este o analiză observațională retrospectivă cu o serie de variabile lipsă relevante, cum ar fi datele de pe lista de așteptare, statutul de prioritate de listare la momentul transplantului, rasa receptorului și a donatorului. Utilizarea scorurilor IMPACT și DRI parțiale poate reprezenta, de asemenea, un punct slab al analizelor, deși am utilizat multe alte covariate relevante pentru potrivire. Registrul ISHLT nu furnizează, de asemenea, statutul de listare (deoarece acesta poate varia de la o țară la alta), timpul petrecut pe lista de așteptare sau durata IC înainte de transplant. În ciuda încercărilor de a potrivi caracteristicile receptorilor de sex masculin și feminin, au persistat diferențe între cohorte. În plus, în această analiză, am examinat supraviețuirea; nu am examinat evenimente precum disfuncția primară a grefei, respingerea acută, vasculopatia alogrefă cardiacă sau infecția, pentru care pot exista diferențe importante între primitorii de sex masculin și feminin. În cele din urmă, potrivirea în funcție de propensiune trebuie interpretată cu prudență, deoarece primitorii de sex feminin și de sex masculin pot fi diferiți în mod intrinsec, iar decizia de a efectua un transplant la un moment dat poate fi determinată de factori clinici relevanți, dar nemăsurați, care nu sunt surprinși în potrivirea în funcție de propensiune. Cu toate acestea, alte analize de sensibilitate au arătat că nu există nicio diferență statistică de supraviețuire între primitorii de sex feminin și cei de sex masculin după transplant, atunci când se ajustează pentru caracteristicile primitorului și ale donatorului.
Concluzii
Rezultatele acestui studiu demonstrează că, într-o cohortă contemporană de pacienți, supraviețuirea generală nu diferă între bărbați și femei după transplantul cardiac. Femeile care supraviețuiesc până la transplantul cardiac par să aibă caracteristici de risc mai scăzute decât primitorii de sex masculin, dar primesc inimi de la donatori cu risc mai ridicat. Sunt necesare eforturi suplimentare pentru a aborda barierele legate de disparitățile bazate pe sex în domeniul transplantului cardiac.
Recunoștințe
Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul. Niciunul dintre conținuturile manuscrisului nu a fost publicat anterior.
Disponibilități
Niciuna.
Notele de subsol
Suplimentul de date este disponibil la https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006218.
- 1. Khush KK, Cherikh WS, Chambers DC, Goldfarb S, Hayes D, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Stehlik J. Registrul Internațional de Transplant de Organe Toracice al Societății Internaționale de Transplant de Inimă și Plămâni: al treizeci și cincilea raport de transplant de inimă pentru adulți-2018; temă de interes: transplant multiorgane.J Heart Lung Transplant. 2018; 37: 1155-1168. doi: 10.1016/j.healun.2018.07.022CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2. Levinsson A, Dubé MP, Tardif JC, de Denus S. Sex, medicamente și insuficiență cardiacă: o revizuire sensibilă la sex a bazei de dovezi din spatele orientărilor clinice actuale privind insuficiența cardiacă.ESC Heart Fail. 2018; 5:745-754. doi: 10.1002/ehf2.12307CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3. Hsich EM, Grau-Sepulveda MV, Hernandez AF, Eapen ZJ, Xian Y, Schwamm LH, Bhatt DL, Fonarow GC. Relația dintre sex, fracția de ejecție și nivelurile de peptidă natriuretică de tip B la pacienții spitalizați cu insuficiență cardiacă și asocierile cu rezultatele intraspitalicești: constatări din registrul de insuficiență cardiacă get with the guideline-heart failure. am Heart J. 2013; 166:1063-1071.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.029CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4. Hsich EM. Diferențe de sex în terapiile avansate de insuficiență cardiacă. circulatie. 2019; 139:1080-1093. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037369LinkGoogle Scholar
- 5. Aaronson KD, Schwartz JS, Goin JE, Mancini DM. Diferențe de sex în acceptarea pacienților în ceea ce privește candidatura la transplantul cardiac.Circulation. 1995; 91:2753-2761. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2753CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6. Weiss ES, Allen JG, Patel ND, Russell SD, Baumgartner WA, Shah AS, Conte JV. Impactul potrivirii sexului donator-recipient asupra supraviețuirii după transplantul cardiac ortotopic: analiza a 18 000 de transplanturi în epoca modernă. circ Heart Fail. 2009; 2:401-408. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.844183LinkGoogle Scholar
- 7. Previato M, Osto E, Kerkhof PLM, Parry G, Tona F. Supraviețuirea transplantului cardiac și diferențele legate de sex.Adv Exp Med Biol. 2018; 1065: 379-388. doi: 10.1007/978-3-319-77932-4_24CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8. Khush KK, Kubo JT, Desai M. Influența nepotrivirii sexului donatorului și al destinatarului asupra rezultatelor transplantului de inimă: analiza registrului societății internaționale pentru transplant de inimă și plămâni.J Heart Lung Transplant. 2012; 31:459-466. doi: 10.1016/j.healun.2012.02.005CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 9. Meiser B, Beiras-Fernandez A, Guethoff S, Überfuhr P, Angele M, Seeland U, Hagl C, Reichart B, Eifert S, Kaczmarek I. Sexul contează: analiza rezultatelor specifice sexului din 67.855 de transplanturi de inimă.Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 61:29-36. doi:10.1055/s-0032-1331467CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10. Al-Khaldi A, Oyer PE, Robbins RC. Analiza rezultatelor sexului donatorului în transplantul de inimă.J Heart Lung Transplant. 2006; 25:461-468. doi: 10.1016/j.healun.2005.11.456CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11. Diapozitive de date din Registrul internațional de transplant de organe toracice (TTX) (Diapozitivul 57 privind transplantul cardiac la adulți). ISHLT: Societatea Internațională de Transplant de Inimă & și Plămâni. disponibil la: ISHLT: The International Society for Heart & Lung Transplantation: https://ishltregistries.org/registries/slides.asp. Accesat la 13 august 2019.Google Scholar
- 12. Kilic A, Allen JG, Arnaoutakis GJ, George TJ, Cameron DE, Vricella LA, Weiss ES. Scorul de risc Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation (IMPACT) derivat de la adulți prezice mortalitatea pe termen scurt după transplantul cardiac pediatric.Ann Thorac Surg. 2012; 93:1228-1234; discuție 1234. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.12.055CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13. Weiss ES, Allen JG, Kilic A, Russell SD, Baumgartner WA, Conte JV, Shah AS. Dezvoltarea unui indice cantitativ de risc al donatorului pentru a prezice mortalitatea pe termen scurt în transplantul cardiac ortotopic.J Heart Lung Transplant. 2012; 31:266-273. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.004CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14. Butler SP, McKay E, Paszkowski AL, Quinn RJ, Shnier RC, Donovan JT. Studiu de reproductibilitate a măsurătorilor ventriculare stângi cu RMN cine de reținere a respirației folosind un program semiautomat de analiză volumetrică a imaginii. j Magn Reson Imaging. 1998; 8:467-472. doi:10.1002/jmri.1880080230CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15. Kawut SM, Lima JA, Barr RG, Chahal H, Jain A, Tandri H, Praestgaard A, Bagiella E, Kizer JR, Johnson WC, Kronmal RA, Bluemke DA. Diferențe de sex și rasă în structura și funcția ventriculului drept: studiul multietnic al studiului aterosclerozei-ventriculului drept.Circulation. 2011; 123:2542-2551. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985515LinkGoogle Scholar
- 16. Grothues F, Smith GC, Moon JCC. Compararea reproductibilității inter-studii a rezonanței magnetice cardiovasculare cu ecocardiografia bidimensională la subiecții normali și la pacienții cu insuficiență cardiacă sau hipertrofie ventriculară stângă. ACC Current Journal Review. 2002; 11:44-45. CrossrefGoogle Scholar
- 17. Bluemke DA, Kronmal RA, Lima JA, Liu K, Olson J, Burke GL, Folsom AR. Relația dintre masa și geometria ventriculului stâng și evenimentele cardiovasculare incidente: studiul MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis).J Am Coll Cardiol. 2008; 52:2148-2155. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.014CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Chiuve SE, Cushman M, Delling FN, Deo R, de Ferranti SD, Ferguson JF, Fornage M, Gillespie C, Isasi CR, Jiménez MC, Jordan LC, Judd SE, Lackland D, Lichtman JH, Lisabeth L, Liu S, Longenecker CT, Lutsey PL, Mackey JS, Matchar DB, Matsushita K, Mussolino ME, Nasir K, O’Flaherty M, Palaniappan LP, Pandey A, Pandey DK, Reeves MJ, Ritchey MD, Rodriguez CJ, Roth GA, Rosamond WD, Sampson UKA, Satou GM, Shah SH, Spartano NL, Tirschwell DL, Tsao CW, Voeks JH, Willey JZ, Wilkins JT, Wu JH, Alger HM, Wong SS, Muntner P; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee și Stroke Statistics Subcommittee. Statisticile privind bolile de inimă și accidentele vasculare cerebrale – actualizare 2018: un raport al Asociației Americane a Inimii.Circulation. 2018; 137:e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558LinkGoogle Scholar
- 19. Habal MV, Axsom K, Farr M. Terapii avansate pentru insuficiența cardiacă avansată la femei.Heart Fail Clin. 2019; 15:97-107. doi: 10.1016/j.hfc.2018.08.010CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20. Rapoarte trimestriale de date ale Registrului internațional de transplant de organe toracice (TTX). ISHLT: The International Society for Heart & Lung Transplantation.Disponibil la: https://ishltregistries.org/registries/quarterlyDataReportStep3.asp?organ=HR&rptType=tx_demo. Accesat la 16 aprilie 2019.Google Scholar
- 21. Lauck SB, Sawatzky R, Johnson JL, Humphries K, Bennett MT, Chakrabarti S, Kerr CR, Tung S, Yeung-Lai-Wah JA, Ratner PA. Sexul este asociat cu diferențe în traiectoriile individuale de schimbare a sănătății sociale după implantarea cardioverter-defibrilator.Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2015; 8(2 suppl 1):S21-S30. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.114.001607LinkGoogle Scholar
- 22. Hsich EM, Blackstone EH, Thuita L, McNamara DM, Rogers JG, Ishwaran H, Schold JD. Diferențe de sex în ceea ce privește mortalitatea în funcție de rețeaua unită pentru statutul de partajare a organelor în așteptarea transplantului de inimă.Circ Heart Fail. 2017; 10:10:e003635. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003635LinkGoogle Scholar
- 23. DeFilippis EM, Truby LK, Garan AR, Givens RC, Takeda K, Takayama H, Naka Y, Haythe JH, Farr MA, Topkara VK. Diferențe legate de sex în ceea ce privește utilizarea și rezultatele dispozitivelor de asistență ventriculară stângă ca punte către transplant.JACC Heart Fail. 2019; 7:250-257. doi: 10.1016/j.jchf.2019.01.008CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24. Kransdorf EP, Kittleson MM, Benck LR, Patel JK, Chung JS, Esmailian F, Kearney BL, Chang DH, Ramzy D, Czer LSC, Kobashigawa JA. Masa cardiacă prognozată este metrica optimă pentru potrivirea dimensiunii în transplantul de inimă.J Heart Lung Transplant. 2019; 38:156-165. doi: 10.1016/j.healun.2018.09.017CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 25. Reed RM, Netzer G, Netzer G, Hunsicker L, Mitchell BD, Rajagopal K, Scharf S, Eberlein M. Dimensiunea cardiacă și potrivirea sexului în transplantul de inimă: dimensiunea contează în materie de sex și de inimă.JACC Heart Fail. 2014; 2:73-83. doi: 10.1016/j.jchf.2013.09.005CrossrefMedlineGoogle Scholar
.