Grupele sau tipurile de sânge sunt definite prin polimorfisme în expresia moleculelor imunogene din celulele sanguine, plasmă și secreții corporale, cum ar fi laptele și saliva. O varietate de acestea poate fi întâlnită la toate speciile, inclusiv la om și la maimuțele mari. Există mai multe categorii diferite de antigene de grup sanguin descrise la om care au o mare importanță clinică. Cele mai frecvent descrise dintre acestea, datorită polimorfismului lor ridicat în populațiile umane și relevanței clinice, sunt grupele sanguine ABO și factorul Rhesus (Rh).

Sistemul de grupe sanguine umane ABO este foarte important în transfuzii și transplanturi și, cu câteva excepții, rămâne polimorfic în majoritatea populațiilor umane. Aceste antigene sunt oligozaharide sintetizate de enzimele glicoziltransferaze, care creează un model de zaharuri prezente pe membrana externă a celulelor sau glicoproteine secretate. În sângele de tip O, este prezentă o secvență de carbohidrați numită antigen H. Indivizii de tip A și B modifică antigenul H prin adăugarea unei monosacaride suplimentare pentru a produce antigenii A și B corespunzători. Indivizii produc anticorpi împotriva antigenelor care nu sunt prezente în propriul sânge. Se presupune că acest proces are loc prin expunerea timpurie la bacterii cu antigene similare. Prezența polimorfismului ABO este foarte variabilă la toate primatele. Până în prezent, s-a constatat că cimpanzeii au în principal sânge de tip A, iar tipul O este mai rar întâlnit. Gorilele par să fie exclusiv de tip B. Orangutanii exprimă toate cele trei tipuri de sânge.

Dincolo de grupa sanguină ABO, antigenele grupei sanguine Rh sunt proteine. Grupa Rh este importantă la om datorită rolului său în boala hemolitică a nou-născutului, în care anticorpii unei femei Rh- (căreia îi lipsește proteina antigenului D al grupei sanguine Rh) țintesc antigenul D de pe globulele roșii ale unui făt Rh+. Polimorfismele Rh există, de asemenea, la cimpanzei, unde au fost descrise inițial în sistemul de grupe sanguine R-C-E-F. Cimpanzeii împărtășesc unele dintre variantele Rh cu oamenii, dar cele două specii au variante suplimentare pe care nu le au în comun. Imunizarea prealabilă a cimpanzeilor cu antigenul D poate provoca boli hemolitice ale nou-născutului la sarcinile ulterioare; cu toate acestea, nu s-a documentat că acest lucru se întâmplă în mod natural.

Alte grupe de sânge, mai puțin studiate, au, de asemenea, corelații la cimpanzei: sistemul de grupe de sânge MNS (V-A-B-D la cimpanzei) și grupa de sânge Ii (care nu este polimorfă la cimpanzei).

Analizele genetice ale sistemului de grupe sanguine ABO au sugerat că aceiași antigeni au apărut de mai multe ori de-a lungul evoluției primatelor și că polimorfismul este menținut prin echilibrarea selecției în cadrul populațiilor. Acest lucru poate indica faptul că menținerea diversității în cadrul diferitelor antigene de grup sanguin este importantă pentru evitarea agenților patogeni de către populație. S-a demonstrat că un număr mare de agenți patogeni virali și bacterieni se leagă în mod diferențiat de tipurile ABO. Cu toate acestea, presiunile care stau la baza diverselor antigene de grup sanguin nu sunt încă pe deplin înțelese. Cu toate acestea, în ciuda semnificației lor clinice, antigenele de grup sanguin nu sunt utile în înțelegerea unicității umane.