Deși, din câte știm noi, nu a existat nicio literatură care să asocieze 5-fluorouracilul (5-FU) sistemic cu tratamentul keratodermei palmo-plantare (PPK), suntem convinși că 5-FU sistemic a fost responsabil pentru limpezirea leziunilor la un pacient – posibil datorită modificărilor epidermice din palme și tălpi secundare sindromului mână-picior indus de 5-FU.
O evaluare obiectivă a pacientului nostru a sugerat că 5-FU sistemic a fost, cel mai probabil, motivul pentru limpezirea aparentă a keratozelor sale; cu toate acestea, este necesar un studiu controlat randomizat pentru a determina dacă 5-FU sistemic este aplicabil în tratamentul PPK. Acest caz aduce o nouă lumină asupra unei boli pentru care opțiunile de tratament sunt limitate și pentru care nu există niciun leac.
PPK reprezintă un grup eterogen de afecțiuni caracterizate cel mai adesea printr-o hiperkeratoză a palmelor și a tălpilor.1,2 PPK poate fi ereditară, dobândită sau o caracteristică asociată care face parte dintr-un sindrom. Din punct de vedere clinic, PPK moștenită poate fi împărțită în 3 forme: difuză, striată și punctată.3
Patogenia PPK rămâne necunoscută, iar tratamentul este pur simptomatic; nu există un tratament definitiv sau o vindecare.4 Modalitățile de tratament au constat în terapie topică și sistemică, precum și excizie chirurgicală. Literatura de specialitate nu a indicat niciun beneficiu major în cazul utilizării terapiei topice, inclusiv retinoizi topici, corticosteroizi, calcipotriol sau keratolitice topice, cum ar fi unguent cu acid salicilic de 5% până la 10%, unguent cu 30% propilenglicol, unguent cu 20% până la 30% acid lactic și unguent cu 10% până la 12% uree.1,5-7 Agenții keratolitici pot fi utili în reducerea grosimii keratodermei, dar leziunile reapar atunci când tratamentul este întrerupt.6 În general, rezultatele tratamentului PPK au fost mai degrabă dezamăgitoare. În unele cazuri de PPK au fost raportate rezultate superioare în urma tratamentului sistemic cu retinoizi pe cale orală, în special cu isotretinoină. Cu toate acestea, există riscuri și toxicități semnificative asociate cu terapia pe termen lung cu retinoizi pe cale orală; și, la fel ca și în cazul agenților keratolitici, întreruperea tratamentului determină reapariția leziunilor la severitatea lor inițială.1,7
Noi raportăm un caz de PPK punctiformă ereditară tratată cu succes cu 5-FU sistemic. Înainte de aceasta, pacientul încercase tratamentul cu mulți agenți keratolitici topici, inclusiv acid salicilic, uree și 5-FU topic, de la care a obținut doar un beneficiu minim. Opțiunea terapiei cu izotretinoină orală a fost discutată cu pacientul; cu toate acestea, el nu a ales această opțiune deoarece nu este un tratament curativ și ar fi necesar un tratament pe tot parcursul vieții pentru a obține beneficii pe termen lung.
Raport de caz
Un bărbat în vârstă de 49 de ani a ales în mod electiv să se supună unei încercări de chimioterapie intravenoasă cu 5-FU pentru PPK-ul său punctat. El a avut această afecțiune dermatologică încă din adolescență. Pacientul a raportat că calusurile de pe picioare erau dureroase și că cele de pe mâini erau jenante. Diagnosticul diferențial a exclus PPK indusă de toxine (de exemplu, arsenic) din cauza lipsei de expunere chimică; a fost diagnosticat cu PPK punctiformă ereditară, al cărei istoric familial este semnificativ (tatăl său a avut, de asemenea, această afecțiune). În 1987, tatăl său a fost diagnosticat cu cancer pulmonar și a primit chimioterapie constând în perfuzie continuă (CI) de 5-FU și cisplatin. În mod întâmplător, leziunile sale s-au vindecat după 2 tratamente și nu au recidivat niciodată, deși a murit de cancer pulmonar 2 ani mai târziu.
Dermatologul pacientului a remarcat că tratamentele nu au avut succes până în prezent și că opțiunile terapeutice au fost epuizate. Dermatologul nu cunoștea tratamentele alternative și i-a întărit temeinic pacientului că, în afară de cazul tatălui său, nu existau dovezi care să sugereze că tratamentul cu 5-FU era eficient. Pacientul era conștient de faptul că 5-FU sistemic nu era standardul de tratament pentru PPK; cu toate acestea, a fost dispus să accepte toate riscurile asociate tratamentului.
Înainte de inițierea tratamentului, pacientul cântărea 81 kg și nu lua niciun medicament, inclusiv creme topice și produse fără prescripție medicală. Anamneza sa medicală era semnificativă pentru probleme de spate și o herniorafie. Fuma trei sferturi de pachet de țigări pe zi. Mama sa a murit din cauza unei boli de inimă. Frații săi erau în viață și sănătoși.
Rezultatele de laborator ale pacientului au fost acceptabile pentru începerea tratamentului. A fost plasată o linie de cateter central cu inserție periferică. S-au făcut fotografii ale leziunilor înainte de tratament pentru a documenta posibilul răspuns. A fost instituită o singură cură de CI 5-FU: 1000 mg/m2 pe zi, timp de 5 zile, prin intermediul unei pompe de perfuzie conectată la linia de cateter. Pacientul a fost instruit să facă gargară zilnic cu soluție de peroxid de hidrogen 0,5%.
Pacientul a tolerat prima cură de 5-FU fără incidență. În afară de o oboseală minoră și o ușoară mucozită, nu a prezentat efecte secundare deosebite, deși a observat că picioarele sale erau mai dureroase decât de obicei. Examenul fizic a evidențiat un eritem ușor pe mâini, iar unele dintre leziunile care înainte erau de culoarea pielii erau acum violacee și eritematoase.
.