En uno de los análisis más extensos realizados hasta la fecha demostramos que el equilibrio de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) n-3 y n-6 de la dieta es el determinante más importante de la composición de las membranas en la rata en condiciones “normales”. Se alimentó a ratas macho Sprague-Dawley adultas jóvenes con una de las doce dietas de grasa moderada (25% de la energía total) durante 8 semanas. Las dietas sólo diferían en los perfiles de ácidos grasos (AG), con un contenido de AG saturados (AGS) que oscilaba entre el 8 y el 88% de los AG totales, de AG monoinsaturados (AGMI) entre el 6 y el 65%, de AGPI totales entre el 4 y el 81%, de AGPI n-6 entre el 3 y el 70% y de AGPI n-3 entre el 1 y el 70%. Los PUFA de la dieta incluían sólo los FA esenciales 18:2n-6 y 18:3n-3. El equilibrio entre los PUFA n-3 y n-6 se define como el balance de PUFA (PUFA n-3 como % del total de PUFA) y osciló entre el 1-86% en las dietas. Se midió la composición de los AG en el cerebro, el corazón, el hígado, el músculo esquelético, los eritrocitos y los fosfolípidos del plasma, así como en el tejido adiposo y los triglicéridos del plasma. Se utilizó el modelo conformador-regulador (la pendiente = 1 indica que la composición de la membrana se ajusta completamente a la dieta). Los cambios amplios en los AGS, AGMI y AGPI de la dieta tuvieron un efecto mínimo en las membranas (pendientes medias de 0,01, 0,07 y 0,07 respectivamente), pero una influencia considerable en el tejido adiposo y los triglicéridos plasmáticos (pendientes medias de 0,27, 0,53 y 0,47 respectivamente). El equilibrio de la dieta entre los AGPI n-3 y n-6 tuvo una influencia bifásica en la composición de las membranas. Cuando los PUFA n-3 < 10% del total de PUFA, la composición de la membrana se ajustaba completamente a la dieta (pendiente media 0,95), mientras que el equilibrio de PUFA en la dieta > 10% tenía poca influencia (pendiente media 0,19). La dieta humana moderna tiene un balance promedio de PUFA ~ 10% y esto probablemente tendrá implicaciones significativas para la salud.