Serotonin er en af de vigtigste neurotransmittere i hjernen og er mest kendt for sin rolle i humøret. Men det er også stærkt involveret i mange andre vigtige kropsfunktioner, som f.eks. fordøjelsen! Af denne grund er et lavt niveau af serotonin – eller “serotoninmangel”, som det nogle gange kaldes – blevet forbundet med en lang række forskellige potentielle symptomer relateret til fysisk og psykisk velbefindende. Hvad er disse tegn, og hvordan er de relateret til serotonin? Læs videre for at få mere at vide!

Hvad er serotoninmangel?

Serotonin syntetiseres fra aminosyren tryptofan ved hjælp af en kort stofskiftevej bestående af to enzymer.

I det første trin omdannes “råstoffet” (stofskifteprækursor) tryptofan til 5-hydroxytryptofan (også kendt som 5-HTP) af enzymet tryptophanhydroxylase.

I andet trin omdannes 5-HTP til serotonin (5-HT) af enzymet aromatisk aminosyre-decarboxylase.

Serotonin produceres i blodpladerne og tarmens celler og fordeles derefter i hele kroppen for at udøve sin virkning.

Serotonin, der produceres uden for hjernen, kan ikke direkte krydse blod-hjerne-barrieren, hvilket tryptofan og 5-HTP dog kan. Derfor er det de to sidstnævnte forbindelser, der producerer serotonin i selve hjernen.

En hvilken som helst forstyrrelse af disse mekanismer eller beskadigelse af serotoninreceptorer kan føre til et fald i de samlede serotoninvirkninger i kroppen.

Når serotoninniveauerne er lavere end normalt, er dette kendt som “serotoninmangel” og kan resultere i en række symptomer, herunder nedsatte kropsfunktioner og endda psykologiske lidelser .

Du kan lære mere om serotonin og dets virkninger i dette indlæg, mens vi i dette indlæg vil fokusere mere på de potentielle årsager og konsekvenser af serotoninmangel.

Potentielle årsager

Der er et meget stort antal faktorer involveret i produktionen og virkningen af serotonin i hele kroppen og hjernen, hvilket betyder, at der er et meget stort antal forskellige faktorer, der potentielt kan spille en rolle i forhold til, hvor meget serotonin en person har, eller hvor meget af det der er tilgængeligt for de forskellige biologiske systemer, der er afhængige af det.

Så, idet vi holder os for øje, at dette ikke er en fuldstændig udtømmende liste, er her nogle få af de faktorer, der potentielt kan forårsage eller bidrage til lave serotoninniveauer (eller nedsat serotoninaktivitet):

• Arvelige defekter, der nedsætter BH4 (tetrahydrobiopterin), en metabolisk cofaktor, der er nødvendig for produktionen af serotonin
• Mutationer i TPH1- og TPH2-generne, som metaboliserer tryptofan og er i sidste ende ansvarlige for produktionen af serotonin
• Mutationer i SPR-genet, som koder for et nøgleenzym i serotoninproduktionen (sepiapterinreduktase)
• Mutationer i generne for serotoninreceptorer, f.eks. 5HT1A, 5HT1B og 5HT2c
• Mutationer i genet for serotonintransportør (SERT/SLC6A4), som fører serotonin ind i cellerne
• Mutationer i MAOA-genet, et enzym, som er ansvarlig for nedbrydning af serotonin og andre vigtige neurotransmittere i hjernen

Potentielle virkninger af serotoninmangel

1) Kan forstyrre det biologiske ur

Serotonin er stærkt involveret i at være med til at regulere kroppens “biologiske ur”, eller den cirkadiske rytme – som igen påvirker mange andre kropsfunktioner og kognitive processer. Derfor kan unormale niveauer af serotonin teoretisk set påvirke den cirkadiske rytme .

For eksempel har nogle dyreforsøg rapporteret, at udtømning af serotonin hos mus fører til betydelige forstyrrelser i deres cirkadiske rytme, hvilket igen kan påvirke deres evne til at få nok søvn af høj kvalitet betydeligt .

Nu kan serotonin ikke kun påvirke den samlede mængde søvn, som et dyr får, men det kan også påvirke præcis, hvornår de sover. For eksempel rapporterede en anden undersøgelse, at serotonin-depleterede mus sov mere om dagen end om natten . Igen tyder denne unormale søvnadfærd på en forstyrrelse i deres generelle døgnrytme.

Der vil dog stadig være behov for meget mere forskning for at finde ud af, præcis hvor meget disse første resultater hos dyr kan gælde for mennesker også.

2) Kan påvirke seksuel præference

Interessant nok har et par dyreforsøg rapporteret, at serotoninmangel kan have en effekt på seksuel præference og adfærd – i hvert fald hos mus.

For eksempel rapporterede en undersøgelse, at når dyrene blev tømt for serotonin (f.eks. ved at få medicin eller ved at få tryptofanfattig kost), øgede dette den biseksuelle parringsadfærd (sex mellem hanner) .

Nogle forskere har foreslået, at denne effekt på seksuel præference kan have noget at gøre med en ændring i musenes evne til at lugte feromoner. De behandlede serotoninmanglende hanner havde stadig en lugtesans, men syntes at tiltrække sig andre mandlige feromoner .

I en lignende undersøgelse blev det rapporteret, at hunmus med serotoninmangel foretrak hunner som seksuelle partnere frem for hanner .

En undersøgelse af menneskelige hanner rapporterede, at heteroseksuelle og homoseksuelle mænd udviser betydelige forskelle i neurotransmitteraktivitet og reagerer forskelligt på serotoninforstærkende stoffer . De nøjagtige mekanismer, der er ansvarlige for disse forskelle, er imidlertid fortsat uklare, så dette resultat antyder kun en mulig forbindelse, som skal bekræftes af yderligere forskning i fremtiden.

Resultaterne fra nogle af disse tidlige undersøgelser kan synes at antyde, at serotoninniveauer kan være relateret til seksuel præference hos mennesker; men seksuel præference bestemmes af et meget stort antal forskellige faktorer – herunder mange neuronale strukturer i hjernen, som ikke kan ændres ved at ændre serotonin – og derfor er det fortsat ukendt, i hvilken grad enten stigende eller faldende serotonin kan påvirke seksuelle præferencer i den virkelige verden.

Der er også nogle andre væsentlige begrænsninger at tage til efterretning her. For det første kan vi ikke ekstrapolere resultater fra dyreforsøg direkte til mennesker, da de underliggende mekanismer og biologiske processer kan være meget forskellige på tværs af forskellige dyrearter. For det andet er mange af disse tidlige undersøgelser kun blevet udført på dyr med ekstremt alvorlige serotoninmangler; derfor kan vi heller ikke med sikkerhed forudsige, hvad der kan ske hos andre dyr eller mennesker, som kun har en let eller moderat mangel på serotonin.

3) Kan påvirke fordøjelsessystemet

Sammentrækning af musklerne i tarmen (peristaltik) er det, der får mad og væske til at bevæge sig gennem fordøjelseskanalen.

Næsten 95 % af serotonin produceres og lagres i tarmen. En mangel på serotonin kan derfor have en potentielt betydelig effekt på tarmens funktion.

Når serotoninniveauet er lavt, kan dette ændre størrelsen og længden af muskelcellers signaler samt mindske mængden af calcium, der frigives fra cellerne. Dette har fået nogle forskere til at foreslå, at serotoninmangel kunne forstyrre fordøjelsesprocessen og endda potentielt kunne føre til blokeringer i fordøjelseskanalen .

For eksempel kan lave serotoninniveauer i tarmen være forbundet med visse gastrointestinale lidelser, såsom irritabel tarmsyndrom (IBS) – især når symptomerne involverer forstoppelse eller problemer med at aflevere afføring .

Forstyrret tarmflow er også et af de vigtigste kliniske kendetegn ved divertikulitis, en tilstand, der også er blevet potentielt forbundet med lavere serotoninniveauer . Divertikulitis opstår, når de udbulede sække, der opstår i tyktarmens foring, eller tyktarmen, bliver akut inficeret eller betændt.

En pilotundersøgelse af 51 patienter rapporterede, at patienter med divertikulitis havde færre serotonintransportere (SERT) i tarmen .

Mens ændringer i serotonin ikke synes at være ansvarlige for udviklingen af divertikulitis, kan nedsat SERT-ekspression og -funktion være forårsaget af betændelsen og bidrage til nogle af symptomerne .

De tilgængelige data om serotonins forhold til fordøjelsessundheden er imidlertid blandede. For eksempel er patienter med cøliaki blevet rapporteret til at have forhøjede niveauer af serotonin i tarmen . Så det underliggende forhold mellem serotonin og fordøjelsen er måske ikke så ligetil, som man oprindeligt troede.

Der vil under alle omstændigheder være behov for meget mere forskning for at bekræfte ovenstående resultater, samt for at fastslå præcis, hvor alvorlig en serotoninmangel skal være for at give mærkbare gastrointestinale virkninger hos det gennemsnitlige menneske.

4) Kan påvirke blodkoagulationen

Serotonin spiller en vigtig rolle i blodkoagulationen. Dette skyldes, at serotonin er lagret i blodets blodplader, hvor det fungerer som et signal til at udløse koagulationsprocessen. Derfor kan et betydeligt fald i serotonin teoretisk set forringe blodets størkning .

For eksempel viser visse musestammer, der har kronisk mangel på serotonin, overdreven blødning fra snitsår, hvilket tyder på nedsat blodkoagulation. En undersøgelse af disse musestammer rapporterede, at mutationer, der reducerer aktiviteten af serotonin-transportergenet (SERT) betydeligt, kan være ansvarlige for dette .

Dertil kommer, at behandling af disse mus med forbindelser, der øgede deres blodserotoninniveauer tilbage til det normale område, er blevet rapporteret til at vende den nedsatte blodkoagulation, hvilket tilføjer yderligere foreløbige beviser for, at serotoninniveauer kan spille en rolle i blodkoagulationen generelt .

Disse fund er dog stadig kun blevet rapporteret i visse meget specifikke musestammer, og der vil være behov for meget mere forskning for at se, om disse fund har nogen relevans for mennesker eller andre dyr.

5) Kan påvirke immunsystemets funktion

Baseret på foreløbige resultater fra en håndfuld tidlige dyreforsøg har nogle forskere foreslået, at serotoninmangel kan være forbundet med undertrykkelse af immunsystemet.

For eksempel blev fisk med lave niveauer af serotonin rapporteret til at vise en betydelig reduktion i deres produktion og multiplikation af forskellige forskellige typer immunceller, hvilket kan svække immunsystemet som helhed .

Sådan rapporterede en anden dyreundersøgelse, at mus, der blev udtømt for serotonin, viste et fald i den samlede immuncelleproduktion .

Disse tidlige resultater er dog udelukkende baseret på dyreforsøg, så det vides endnu ikke med sikkerhed, hvad forholdet mellem serotonin og immunsystemet kan være hos mennesker, og der vil være behov for mere forskning for at afgøre dette.

6) Kan øge trangen til salte fødevarer

Prelimære resultater fra en dyreundersøgelse tyder på, at serotoninniveauer kan have en vis indvirkning på kost- og fødevarepræferencer. Ifølge en undersøgelse i mus førte serotoninudtømning til øget trang til natrium, idet serotoninudtømte mus indtog betydeligt mere natrium sammenlignet med en kontrolgruppe af mus .

Og igen vil der dog være behov for mere forskning i mennesker for at bekræfte dette tidlige fund.

7) Kan være involveret i Anorexia Nervosa

En del psykiatrisk forskning tyder på, at serotonin kan være centralt involveret i mange af de adfærdsmæssige og psykologiske symptomer, der er forbundet med spiseforstyrrelser, såsom anorexia (anorexia nervosa).

Denne sammenhæng er imidlertid meget vanskelig at undersøge, da kosten er en af de vigtigste bestemmende faktorer for serotoninniveauet i hjernen – og spiseforstyrrelsespatienter har typisk en meget restriktiv og begrænset kost, der resulterer i et meget lavt indtag af de “råvarer” (metaboliske forløbere), som deres kroppe har brug for for rent faktisk at kunne producere serotonin og andre vigtige neurotransmittere. Derfor er det svært at vide, i hvilket omfang spiseforstyrrelsessymptomer oprindeligt kan være forårsaget af lave serotoninniveauer, kontra hvor meget af de lave serotoninniveauer, der ses hos spiseforstyrrelsespatienter, der faktisk er forårsaget af deres dårlige kost, snarere end at spille en direkte rolle i at forårsage disse lidelser selv .

Derimod har et par undersøgelser på mennesker rapporteret, at det at give anorektiske patienter tilskud af tryptofan kan bidrage til delvist at lindre deres symptomer og spiseforstyrrelser. Dette er i det mindste nogle foreløbige beviser til fordel for tanken om, at serotonin kan være kausalt involveret i spiseforstyrrelser på en eller anden måde .

Det vil ikke desto mindre være nødvendigt med langt mere opfølgende forskning for bedre at forstå det potentielle forhold mellem serotoninniveauer og udviklingen af spiseforstyrrelser.

8) Kan bidrage til migræne

Serotonin synes at spille en rolle i starten af migræne, selv om de nøjagtige mekanismer stadig er ukendte.

Ifølge nogle forskere kan lave serotoninniveauer i hjernen eller underliggende mangel på tryptofan være en af de biologiske faktorer, der potentielt udløser hovedpineanfald hos migrænepatienter . Ikke desto mindre vil der være behov for mere forskning for at udforske denne potentielle sammenhæng yderligere.

Potentielle negative virkninger på hjernen

En del forskningslinjer har også identificeret en række potentielle forbindelser mellem lave serotoninniveauer og forskellige psykiatriske lidelser og andre hjernerelaterede funktioner eller tilstande.

Bemærk dog, at ingen af nedenstående oplysninger nogensinde bør bruges til at erstatte konventionel medicinsk behandling! Hvis du nogensinde tror, at du måske lider af nogle af de symptomer, der er relateret til nedenstående lidelser, skal du sørge for at tale med din læge, som vil hjælpe dig med officielt at diagnosticere eventuelle tilstande, du måtte have, samt samarbejde med dig for at bestemme det bedste behandlingsforløb for dine specifikke behov og omstændigheder.

9) Kan bidrage til depression

En gennemgang af flere undersøgelser rapporterede, at en stigning i serotonin kunne hjælpe med at behandle depression .

Andre undersøgelser har vist, at serotoninmangel kan forårsage et tilbagefald hos patienter med depression, men ellers påvirker det sandsynligvis ikke raske mennesker .

10) Kan bidrage til angstlidelser

I henhold til nogle dyreforsøg kan aktivitet i serotonin 5HT1A-receptorer bidrage til angstlidelser. For eksempel er mus, der mangler disse receptorer, blevet rapporteret til at vise øgede tegn på angst .

11) Kan bidrage til stress

En dyreundersøgelse har rapporteret, at mus med ændrede gener for serotonintransportør (SERT) eller 5HT1A-receptorgener var mere modtagelige over for stress (specifikt stress forårsaget af tilstedeværelsen af rovdyr, såsom katte) .

Forfatterne til denne undersøgelse har endda spekuleret i, at dette kan antyde en forbindelse mellem disse serotonin-mekanismer og udviklingen af PTSD – men der vil være behov for meget mere forskning for fuldt ud at uddybe denne potentielle forbindelse, og indtil videre er det bare en interessant teori.

12) Kan være involveret i ADHD

Mens ADHD typisk behandles med medicin, der er rettet mod dopaminsystemet, er der i det mindste nogle foreløbige beviser for, at serotonin også kan spille en rolle.

For eksempel er det blevet rapporteret, at tilskud med tryptofan – den metaboliske forløber for serotonin – kan reducere ADHD-symptomer. I tilknytning hertil er variationer i serotonin 5HT1B-receptorgenet blevet forbundet med øget modtagelighed for ADHD .

13) Kan bidrage til OCD

Nogle forskere mener, at serotonin kan være involveret i udviklingen af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), selv om de præcise mekanismer bag dets potentielle rolle i denne tilstand stadig er uklare.

Det er blevet foreslået, at serotonin kan være specifikt relateret til de “obsessionelle” symptomer, der er involveret i OCD, som serotoninbaserede lægemidler teoretisk set kunne målrettes og behandles. For eksempel rapporterede en tidlig undersøgelse, at SSRI’er lindrede OCD-symptomer betydeligt bedre end placebo, hvilket kan tyde på en vis involvering af serotonin . Der vil dog stadig være behov for meget mere forskning for at udforske denne potentielle forbindelse yderligere, og det er ikke muligt at drage nogen faste konklusioner endnu.

14) Kan bidrage til panikforstyrrelser

Panikforstyrrelser involverer både psykologiske symptomer (såsom følelser af panik eller angst) samt fysiske symptomer (såsom øget hjertefrekvens).

En foreløbig undersøgelse har rapporteret, at SSRI’er kan have en effekt på symptomer på panikforstyrrelser, specifikt ved at forbedre hjernens evne til at kontrollere hjertefrekvensen og holde den “i skak” . Forskningen bag denne forbindelse er dog stadig på et meget tidligt stadie, og de mekanismer, der potentielt er ansvarlige for disse virkninger, er stadig uklare.

15) Kan bidrage til social fobi

Nogle undersøgelser forbandt serotoninmangel med social fobi.

En undersøgelse (DB-RCT) af 77 personer diagnosticeret med social fobi rapporterede, at serotoninforøgende lægemidler signifikant forbedrede symptomer relateret til angst, depression og social fobi .

Dertil kommer, at en metaanalyse konkluderede, at serotoninforøgende lægemidler kan være bedre til behandling af social fobi end andre almindelige lægemidler, såsom benzodiazepiner eller antipsykotika .

Derimod er evidensen stadig på et tidligt stadie, og serotoninbaserede lægemidler har endnu ikke erstattet disse andre lægemidler som standardform for medicinsk behandling.

16) Kan øge aggression

Ud over sin generelle rolle i humøret er serotonin også blevet forbundet med aggressivitet eller aggressionsrelateret adfærd i almindelighed.

En tidlig dyreundersøgelse har rapporteret, at mus med serotoninmangel, eller som mangler serotonin 5HT1B-receptorer, begge har tendens til at udvise mere aggressiv adfærd .

Det er dog endnu uvist, om denne effekt også overføres til mennesker, så der vil være behov for mere forskning.

17) Kan påvirke hukommelsen

Den serotonintransportør (SERT) menes at være involveret i erindring og hukommelse ved at bestemme styrken af serotoninsignaler og deres interaktioner med andre neurotransmittere .

En nylig undersøgelse rapporterede, at rotter, der har mangel på serotonin (på grund af mangel på en eller begge kopier af SERT-genet), kan have betydelige hukommelsesforringelser, mens de, der ikke var mangelfulde, viste normalt fungerende hukommelsesevner .

Det serotoninsystem i den menneskelige hjerne er imidlertid meget komplekst og reagerer muligvis ikke på samme måde som en rottehjerne. Derfor vil der være behov for meget mere forskning for at udrede de præcise virkninger af serotoninniveauet hos mennesker, før der kan drages stærke konklusioner om denne potentielle forbindelse.

Hvordan man øger serotoninniveauet/aktiviteten

Medicinske lægemidler, der øger serotonin

En af de lægemidler, der er mest kendt for deres virkninger på serotoninniveauet, er selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er). SSRI’er er receptpligtige antidepressiva, der reducerer genoptagelsen af serotonin uden for cellerne og dermed generelt øger serotonintilgængeligheden i hele hjernen.

Det er vigtigt at bemærke, at SSRI’er er alvorlige medicinske lægemidler, der kun kan tages lovligt på recept og med det direkte formål at behandle en specifik psykiatrisk tilstand. Med andre ord anbefaler vi ikke SSRI’er som en praktisk metode til at øge dit eget serotoninniveau!

(For nogle “ikke-farmaceutiske” metoder til at øge serotoninniveauet, se afsnittet Komplementære metoder nedenfor.)

SSRI’er er den “første linje” (officielle, FDA-godkendte) medicinske behandling for en række forskellige psykologiske lidelser, herunder depression, social fobi, angst og OCD . Nogle eksempler på almindelige SSRI-medikamenter omfatter sertralin, fluoxetin og paroxetin.

SSRI-medikamenter virker primært på hjernens serotoninsystem og interagerer generelt ikke stærkt med andre vigtige neurotransmittere. SSRI’ernes meget selektive og målrettede mekanismer menes at være i hvert fald en af hovedårsagerne til, at disse lægemidler typisk rapporteres at give relativt færre bivirkninger sammenlignet med nogle andre almindelige former for antidepressiva .

Nu kan SSRI’er dog stadig have negative bivirkninger, såsom kvalme, nedsat libido, diarré, angst, rysten eller tab af knoglemasse .

Som altid, hvis du modtager eller søger behandling for en diagnose af en depressiv lidelse, skal du altid diskutere alle behandlingsmuligheder eller tilgange med en kvalificeret læge først; kun en læge har den nødvendige uddannelse til at afgøre, hvilken specifik medicin eller anden behandling der er den mest hensigtsmæssige for dig.

Komplementære tilgange til at øge serotonin

Bemærk: Sørg for at have en diskussion med din læge, før du eksperimenterer med nogen af de komplementære strategier, der diskuteres i dette afsnit. Dette er vigtigt for at undgå eventuelle negative interaktioner med anden medicin, du tager, andre allerede eksisterende helbredstilstande eller andre livsstilsog kostfaktorer, der potentielt kan påvirke dit helbred. Kun din læge har den nødvendige viden og ekspertise til at navigere i alle disse potentielle problemer og vil samarbejde med dig for at finde frem til den optimale behandling for de helbredstilstande, du måtte have.

Serotoninniveauet kan potentielt øges på flere måder. For eksempel er eksponering for stærkt lys, motion og øget indtagelse af tryptofan alle blevet forbundet med relativt øgede serotoninniveauer.

Dertil kommer, at kulhydratindtag – der virker via insulinudskillelse – er blevet rapporteret til at føre til øgede tryptofanniveauer og dermed øget serotoninproduktion. Omvendt synes kostprotein at have den modsatte effekt .

Serotonin i sig selv kan ikke krydse blod-hjernebarrieren og komme ind i hjernen for at udøve mange af sine virkninger, hvorimod tryptofan og 5-HTP kan. Derfor kan tilskud med 5-HTP og tryptofan hjælpe med at øge niveauerne af denne neurotransmitter i hjernen, specifikt.

For en mere omfattende liste over de mange forskellige “naturlige” eller “komplementære” tilgange til potentielt at øge serotoninniveauerne, kan du læse det detaljerede SelfDecode-indlæg om dette emne her.