Abstract

Abstrakt Immunitet er en tilstand af beskyttelse mod smitsomme sygdomme, der enten opnås gennem et immunrespons, der er genereret af immunisering eller tidligere infektion eller af andre ikke-immunologiske faktorer. I denne artikel gennemgås aktiv og passiv immunitet og forskellene mellem dem: den beskriver også de fire forskellige kommercielt tilgængelige vaccine-typer (levende svækket, dræbt/inaktiveret, underenhed og toksoid): den ser også på, hvordan disse forskellige vacciner genererer et adaptivt immunrespons.

Introduktion

Den første artikel i denne serie gennemgik de værtsmekanismer, der beskytter mod mikrobiel invasion. Både begrænset effektivitet mod bestemte patogener sammen med patogene undvigelsesprocesser betyder, at visse infektionssygdomme stadig forekommer hyppigt; nogle er erhvervsrelaterede, og risikoen for sundhedspersonale er særlig veldokumenteret . Da visse erhvervsmæssigt overførte infektioner kan forebygges ved immunisering, vil denne artikel se på, hvordan de forskellige vaccintyper modulerer de adaptive reaktioner for at yde yderligere beskyttelse. Først vil der dog blive set på begreberne aktiv og passiv immunitet.

Aktiv og passiv immunitet

Aktiv immunitet henviser til den proces, hvor kroppen udsættes for et antigen for at generere et adaptivt immunrespons: responsen tager dage/uger at udvikle, men kan være langvarig – endda livslang. Aktiv immunitet klassificeres normalt som naturlig eller erhvervet. Vild infektion med f.eks. hepatitis A-virus (HAV) og efterfølgende helbredelse giver anledning til et naturligt aktivt immunforsvar, der normalt fører til livslang beskyttelse. På samme måde giver administration af to doser hepatitis A-vaccine et erhvervet aktivt immunrespons, der fører til langvarig (muligvis livslang) beskyttelse. Hepatitis A-vaccinen er først blevet godkendt siden slutningen af 1980’erne, så opfølgningsundersøgelser af beskyttelsens varighed er begrænset til <25 år – derfor den foregående advarsel om beskyttelsens varighed.

Passiv immunitet henviser til processen med at tilvejebringe IgG-antistoffer til beskyttelse mod infektion; den giver øjeblikkelig, men kortvarig beskyttelse – nogle uger til højst 3 eller 4 måneder. Passiv immunitet klassificeres normalt som naturlig eller erhvervet. Overførsel af moderens tetanusantistoffer (hovedsagelig IgG) gennem placenta giver det nyfødte barn naturlig passiv immunitet i flere uger/måneder, indtil sådanne antistoffer nedbrydes og går tabt. I modsætning hertil henviser erhvervet passiv immunitet til processen med at fremskaffe serum fra immune personer, samle dette, koncentrere immunoglobulinfraktionen og derefter injicere den for at beskytte en modtagelig person.

De fire mest almindeligt anvendte immunoglobulinpræparater er følgende.

• (i) Human Hepatitis B Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Human hepatitis B-immunoglobulin præsenteres som to hætteglasstørrelser på 200 og 500 IE. Hver milliliter indeholder 10-100 mg/ml humant protein, hvoraf mindst 95 % er gammaglobuliner (IgG). Dette produkt er fremstillet af plasma fra screenede donorer, udvalgt fra USA. En milliliter indeholder ikke <100 IU hepatitis B-antistof. Det anvendes erhvervsmæssigt til umiddelbar beskyttelse af ikke-immunt sundhedspersonale, der er udsat for hepatitis B-virus (sammen med et passende vaccinationsprogram).

• (ii) Human Rabies Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Human rabies-immunoglobulin præsenteres som en hætteglasstørrelse på 500 IE. Hver milliliter indeholder 40-180 mg/ml humant protein, hvoraf mindst 95 % er gammaglobuliner (IgG). Dette produkt er fremstillet af plasma fra screenede donorer, udvalgt fra USA. En milliliter indeholder ikke <150 IU rabiesantistof. Det gives som en del af posteksponeringsprofylakse til ikke-immune personer, der har været udsat for rabies.

• (iii) Human Tetanus Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Human tetanus-immunoglobulin præsenteres som en hætteglasstørrelse på 250 IE. Hver milliliter indeholder 40-180 mg/ml humant protein, hvoraf mindst 95 % er gammaglobuliner (IgG). Dette produkt er fremstillet af plasma fra screenede donorer, udvalgt fra USA. En milliliter indeholder ikke <100 IU tetanusantistof. Det er usandsynligt, at dette præparat vil blive anvendt til sundhedspersonale; det gives både som en del af behandlingen af tetanuspåvirkede sår, hvor der er kraftig jord-/gødningsforurening, og som en del af behandlingen af alle sår, hvis personen menes at være ikke-immun.

• (iv) Human Varicella-Zoster Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Hvert hætteglas indeholder 250 mg protein (40-180 mg/ml), hvoraf mindst 95 % er gammaglobuliner (IgG). Dette produkt er fremstillet af plasma fra screenede donorer, udvalgt fra USA. En milliliter indeholder ikke <100 IE Varicella-Zoster-antistof. Det gives som en del af posteksponeringsprofylakse til specificerede ikke-immune personer, der er udsat for skoldkopper.

Der findes yderligere detaljerede oplysninger om alle disse produkter på http://www.emc.medicines.org.uk.

Vaccintyper

De fleste arbejdstagere, der er født i Storbritannien, kan forventes at være vaccineret mod difteri, stivkrampe, kighoste og polio. Afhængigt af deres alder og køn kan de også have fået mæslinger, fåresyge, røde hunde, Haemophilus influenzae type b (Hib) og Neisseria meningitidis type C (Men C).

Disse forskellige kommercielt tilgængelige vacciner kan klassificeres i en af fire typer afhængigt af arten af vaccinens antigener – levende svækket, dræbt inaktiveret, toksoid og subunit. Underenhedsvacciner kan yderligere opdeles i vacciner, hvor antigenet er fremstillet ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi, og vacciner, der er baseret på normale bakteriologiske vækstprocesser.

Alle vacciner indeholder desuden andre stoffer (kaldet hjælpestoffer), der er til stede, fordi de forbedrer immunresponset (et adjuvans), er nødvendige for at sikre produktets stabilitet (stabilisatorer og konserveringsmidler), er et middel til at levere vaccinen (bærestof) eller er et restprodukt fra fremstillingsprocessen (f.eks. antibiotika eller cellekulturkomponenter).

Toksinvacciner

Visse patogener forårsager sygdom ved at udskille et exotoksin: disse omfatter tetanus, difteri, botulisme og kolera – desuden synes nogle infektioner, f.eks. kighoste, delvis at være toksinmedierede.

I tetanus binder hovedtoksinet (kaldet tetanospasmin) sig til specifikke membranreceptorer, der kun findes på præ-synaptiske motoriske nerveceller. Efterfølgende internalisering og migration af dette toksin til centralnervesystemet blokerer metabolismen af glycin, som er afgørende for den normale funktion af gama-aminobuttersyre (GABA)-neuroner. Da GABA-neuroner er hæmmende for motoriske neuroner, resulterer deres manglende funktion i overaktivitet i motoriske neuroner, og de muskler, der forsynes af disse nerver, trækker sig hyppigere sammen end normalt, hvilket giver anledning til muskelkramper, som er et karakteristisk træk ved tetanus.

Tetanustoksoidvaccine fremstilles ved at dyrke en stærkt toksigen stamme af Clostridium tetani i et halvsyntetisk medium: bakterievækst og efterfølgende lysis frigiver toksinet i supernatanten, og behandling med formaldehyd omdanner toksinet til et toksoid ved at ændre bestemte aminosyrer og fremkalde mindre molekylære konformationsændringer. Ultrafiltrering fjerner derefter unødvendige proteiner, der er tilbage som en rest fra fremstillingsprocessen, for at fremstille det endelige produkt. Toxoidet ligner fysisk-kemisk det oprindelige toksin og fremkalder derfor krydsreagerende antistoffer, men de ændringer, der er fremkaldt ved formaldehydbehandlingen, gør det ikke-toksinfremmende.

Efter dyb subkutan/intramuskulær (sc/im) indgift af tetanusvaccine optages toxoidmolekylerne på vaccinationsstedet af umodne dendritiske celler: i denne celle behandles de gennem den endosomale vej (med inddragelse af phagolysosomet), hvor de bindes til MHC II-molekyler (major histocompatibility complex type II); MHC II:toxoidkomplekset migrerer derefter til celleoverfladen. Mens denne proces foregår i cellen, vandrer den nu aktiverede modne dendritiske celle langs lymfekanalerne til den drænende lymfeknude, hvor den møder naive T-hjælper type 2-celler (TH2), der hver især har deres egen unikke T-celle-receptor (TCR). Identifikation og derefter binding af MHC II:toxoidet til den specifikke TH2-receptor aktiverer derefter den naive T-celle, hvilket får den til at proliferere.

Simultant passerer toxoidmolekyler, der ikke optages af dendritiske celler, langs lymfekanalerne til de samme drænende lymfeknuder, hvor de kommer i kontakt med B-celler, der hver især har deres egen unikke B-celle-receptor (BCR). Binding til B-cellen gennem den specifikke immunglobulinreceptor, der genkender tetanustoksoid, resulterer i internalisering af toxoidet, behandling gennem den endosomale vej og præsentation på celleoverfladen som et MHC II:toxoidkompleks, som det sker i den dendritiske celle.

Disse to processer finder sted i den samme del af lymfeknuden med det resultat, at B-cellen med MHC II:toxoidkomplekset på sin overflade nu kommer i kontakt med den aktiverede TH2, hvis receptorer er specifikke for dette kompleks. Processen, der kaldes forbundet genkendelse, resulterer i, at TH2 aktiverer B-cellen til at blive en plasmacelle med produktion af først IgM, og derefter sker der et isotypeskift til IgG; desuden bliver en delmængde af B-cellerne til hukommelsesceller.

Overstående mekanisme beskriver det adaptive immunrespons på et proteinantigen som tetanustoksoid; sådanne antigener kaldes T-afhængige vacciner, da involvering af T-hjælperceller er afgørende for det immunrespons, der genereres. Polysaccharidantigener genererer derimod et noget anderledes respons, hvilket vil blive beskrevet i afsnittet om underenhedsvacciner.

Rationaletningen bag tetanusvaccination er således baseret på at generere antistoffer mod toksoidet, som har en forbedret evne til at binde toksin sammenlignet med toksinreceptorbindingsstederne på nerveceller; i tilfælde af eksponering for C. tetani er dette store toksin:antistofkompleks så ikke i stand til at binde til receptoren, hvorved toksinet neutraliseres og sygdomsudviklingen forhindres.

Difteri og kighoste-toksoid (i acellulære kighostevacciner) er to kommercielt tilgængelige toksoidvacciner, mod hvilke der dannes antistoffer på nøjagtig samme måde som beskrevet ovenfor. Tetanus- og difteri-vacciner (sammen med inaktiveret polio) bør tilbydes på arbejdspladsen til arbejdstagere, som ikke har gennemført et femdosisprogram. Det egnede præparat i Det Forenede Kongerige er Revaxis, som indeholder ikke <2 IE af renset difteritoksoid, ikke <20 IE af renset tetanustoksoid, 40 D-antigenenheder af inaktiveret polio type 1, 8 af type 2 og 32 af type 3; toxoiderne er adsorberet på aluminiumhydroxid som adjuvans (se nedenfor).

Toksoidvacciner har tendens til ikke at være meget immunogene, medmindre der anvendes store mængder eller flere doser: et problem ved anvendelse af større doser er, at der kan induceres tolerance over for antigenet. For at sikre, at det adaptive immunrespons er tilstrækkeligt effektivt til at give langvarig immunitet, indgår der derfor en adjuvans i vaccinen. Til difteri, stivkrampe og acellulær kighostevaccine anvendes et aluminiumsalt (enten hydroxid eller fosfat); dette virker ved at danne et depot på injektionsstedet, hvilket resulterer i en vedvarende frigivelse af antigenet over en længere periode og aktiverer de celler, der er involveret i det adaptive immunforsvar. Aluminiumadjuvanser optages også let af umodne dendritiske celler og letter antigenbehandlingen i milt/lymfeknuder, hvor de nødvendige celle-celle-interaktioner finder sted, som fører til udvikling af kloner med høj affinitet af antistofproducerende B-celler.

Der er tre hovedfordele ved toksoidvacciner. For det første er de sikre, fordi de ikke kan forårsage den sygdom, de forhindrer, og der er ingen mulighed for tilbagefald til virulens. For det andet kan vaccineantigenerne ikke formere sig aktivt, og de kan derfor ikke spredes til ikke-immuniserede personer. For det tredje er de normalt stabile og langtidsholdbare, da de er mindre modtagelige over for ændringer i temperatur, fugtighed og lys, som kan opstå, når vacciner anvendes ude i samfundet.

Toksoidvacciner har to ulemper. For det første har de normalt brug for en adjuvans og kræver flere doser af de grunde, der er nævnt ovenfor. For det andet er lokale reaktioner på vaccinationsstedet mere almindelige – dette kan skyldes adjuvanset eller en type III-reaktion (Arthus-reaktion) – sidstnævnte begynder generelt som rødme og induration på injektionsstedet flere timer efter vaccinationen og forsvinder normalt inden for 48-72 timer. Reaktionen skyldes, at overskydende antistof på stedet komplekseres med toksoidmolekyler og aktiverer komplement ad den klassiske vej, hvilket forårsager en akut lokal inflammatorisk reaktion.

Dræbte/inaktiverede vacciner

Tegningen dræbt henviser generelt til bakterievacciner, mens inaktiveret vedrører virusvacciner . Tyfus var en af de første dræbte vacciner, der blev fremstillet, og den blev anvendt blandt de britiske tropper i slutningen af det 19. århundrede. Polio og hepatitis A er i dag de vigtigste inaktiverede vacciner, der anvendes i Det Forenede Kongerige – i mange lande er helcellet kighostevaccine fortsat den mest anvendte dræbte vaccine.

Det adaptive immunrespons på en dræbt/inaktiveret vaccine ligner meget en toksoidvaccine med den undtagelse, at det antistofrespons, der genereres, er rettet mod et meget bredere udvalg af antigener. Efter injektion fagocyttes hele organismen således af umodne dendritiske celler; fordøjelsen i phagolysosomet producerer en række forskellige antigenfragmenter, som præsenteres på celleoverfladen som separate MHC II:antigenfragmentkomplekser. I den drænende lymfeknude vil en række TH2-celler, der hver har en TCR for et separat antigenfragment, blive aktiveret ved præsentation af den aktiverede modne dendritiske celle. B-celler, der hver især har et BCR for et separat antigenfragment, vil binde antigener, der drænes langs lymfekanalerne: de separate antigener vil blive internaliseret og præsenteret som et MHC II:antigenfragment; dette vil føre til en sammenkoblet genkendelse med den relevante TH2. TH2’s frigivelse af IL2, IL4, IL5 og IL6 inducerer B-celleaktivering, -differentiering og -proliferation med efterfølgende isotypeskift (IgM til IgG) og dannelse af hukommelsesceller.

Denne proces tager mindst 10-14 dage, men ved efterfølgende eksponering for organismen induceres et sekundært respons gennem aktivering af de forskellige hukommelses-B-celler, hvilket fører til høje niveauer af de forskellige IgG-molekyler inden for 24-48 timer.

Hepatitis A er et eksempel på en inaktiveret vaccine, som kan anvendes af arbejdsmedicinere. Det er en formalininaktiveret, cellekulturtilpasset stamme af HAV; vaccination genererer neutraliserende antistoffer, og den beskyttende effekt er på over 90 %. Vaccination bør overvejes for laboratoriearbejdere, der arbejder med HAV, og sanitetsarbejdere, der er i kontakt med spildevand. Desuden kan personale, der arbejder med børn, som ikke er toiletuddannede, eller som arbejder i boliger, hvor hygiejnestandarden er dårlig, også tilbydes vaccination. Primær vaccination med en booster mellem 6 og 12 måneder efter den første bør give mindst 25 års beskyttelse.

Dræbte/inaktiverede vacciner har de samme fordele som toksoidvacciner med den yderligere fordel, at alle antigener, der er forbundet med infektion, er til stede og vil resultere i, at der dannes antistoffer mod hvert enkelt af dem.

Dræbte/inaktiverede vacciner har en række ulemper. De kræver normalt flere doser, fordi mikroberne ikke er i stand til at formere sig i værten, og derfor giver én dosis ikke et stærkt signal til det adaptive immunsystem; tilgange til at overvinde dette omfatter brugen af flere doser og at give vaccinen med en adjuvans . Lokale reaktioner på vaccinationsstedet er mere almindelige – dette skyldes ofte adjuvanset. Anvendelse af dræbte mikrober til vacciner er ineffektivt, fordi nogle af antistofferne vil blive produceret mod dele af patogenet, der ikke spiller nogen rolle i forbindelse med sygdomsfremkaldelse. Nogle af antigenerne i vaccinen, især proteiner på overfladen, kan faktisk nedregulere kroppens adaptive respons – formodentlig er deres tilstedeværelse en evolutionær udvikling, der hjælper patogenet til at overvinde kroppens forsvar. Og endelig giver dræbte/inaktiverede vacciner ikke anledning til cytotoksiske T-celler, som kan være vigtige for at standse infektioner fra intracellulære patogener, især virus.

Subunit-vacciner

Subunit-vacciner er en videreudvikling af den dræbte vaccine: Men i stedet for at generere antistoffer mod alle antigener i patogenet anvendes et bestemt antigen (eller antigener), således at når det antistof, der produceres af en B-celle, binder sig til det, forhindres infektionen; nøglen til en effektiv subunit-vaccine er derfor at identificere dette bestemte antigen eller denne bestemte kombination af antigener . Hepatitis B og Haemophilus influenzae b (Hib) er eksempler på underenhedsvacciner, der kun anvender ét antigen; influenza er et eksempel på en underenhedsvaccine med to antigener (hæmagglutinin og neuraminidase).

Det adaptive immunrespons på en subunit-vaccine varierer alt efter, om vaccineantigenet er et protein eller et polysaccharid – subunit-vacciner baseret på proteinantigener, f.eks. hepatitis B og influenza, er T-afhængige vacciner ligesom toksoidvacciner (som tidligere omtalt), mens polysaccharider genererer et T-uafhængigt respons.

Et eksempel på en T-uafhængig subunit-vaccine, der kan gives på arbejdspladsen, er Pneumovax, der består af kapselpolysaccharidet fra 23 almindelige pneumokokserotyper, og som anvender kapselpolysaccharidet som vaccineantigen. Vaccinen indgives i det dybe subkutane væv eller intramuskulært. På injektionsstedet fagocyttes nogle polysaccharidmolekyler af umodne dendritiske celler (og makrofager), som efterfølgende vandrer til de lokale lymfeknuder, hvor de møder naive TH2-molekyler. TCR’en genkender imidlertid kun proteinmolekyler, så selv om de præsenteres af en moden dendritisk celle og vises på MHC II-molekyler, aktiveres TH2 ikke.

Simultan passerer ikke-fagocyterede polysaccharidmolekyler langs lymfekanaler til de samme drænende lymfeknuder, hvor de møder B-celler, der hver især har deres egen unikke BCR. Da vaccineantigenet består af lineære gentagelser af det samme kapselpolysaccharid med høj molekylvægt, binder det sig med høj aviditet til flere receptorer på en B-celle med den relevante specificitet. En sådan multivalent binding er i stand til at aktivere B-cellen uden behov for TH2-medvirken, hvilket fører til produktion af IgM. Da TH2 imidlertid ikke er involveret, er der kun begrænset isotypeskift, således at der kun produceres små mængder IgG, og der dannes få hukommelses-B-celler. Når Streptococcus pneumoniae krydser slimhindebarrierer hos et tilstrækkeligt immuniseret individ, vil specifikke IgM-antistoffer i serum binde sig til patogenets kapselpolysaccharid og lette den komplementmedierede lysis. IgM er meget effektivt til at aktivere komplement; det er betydeligt mindre i stand til at virke som et neutraliserende eller opsoniserende antistof.

Pneumovax bør tilbydes arbejdstagere med kroniske respiratoriske, hjerte-, nyre- og leversygdomme, aspleni eller hypospleni, immunosuppression eller risiko for en CSF-lækage: for personer med kronisk nyresygdom og dysfunktion af milten, hvor der kan forventes en svækkelse af immunresponset, anbefales yderligere doser hvert 5. år.

T-uafhængige vacciner kan omdannes til effektive T-afhængige vacciner ved at binde dem kovalent (en proces, der kaldes konjugering) til et proteinmolekyle . Efter fagocytose af umodne dendritiske celler præsenteres de konjugerede protein- og polysaccharidmolekyler både som MHC II:protein- og MHC II:polysaccharidkomplekser på celleoverfladen. Migration til den drænende lymfeknude vil bringe denne aktiverede modne dendritiske celle ind i det T-celle-rige område og føre til aktivering af en TH2 med høj specificitet for bærerproteinet.

Simultan passage af vaccineantigenet langs drænende lymfekanaler til det B-celle-rige område i drænende lymfeknuder resulterer i binding mellem polysaccharid:protein-konjugatet og en B-celle, hvis BCR har en høj specificitet for polysaccharidet. Polysaccharid:protein-komplekset internaliseres og fagocyttes, og proteinet udtrykkes som et celleoverfladekompleks med MHC II. Der sker derefter en sammenkoblet genkendelse mellem den aktiverede TH2 med høj specificitet for bæreproteinet og denne B-celle. TH2-involvering fører til co-stimulering og cytokinfrigivelse, hvilket resulterer i IgM og derefter IgG og dannelse af hukommelsesceller.

Fordelene ved underenhedsvacciner er de samme som ved toksoidvacciner med den ekstra fordel, at man kan skelne vaccinerede personer fra inficerede personer – f.eks. er der ved hepatitis B-vaccination kun et adaptivt immunrespons på overfladeantigenet muligt, mens der ved infektion forekommer kerne- og e-respons.

Subunit-vacciner har de samme ulemper som toksoidvacciner, nemlig behovet for en adjuvans (og ofte flere doser), sammen med den hyppige forekomst af lokale reaktioner på injektionsstedet.

Liv svækket

Variolation, en procedure udviklet i Kina og Indien ∼1000 e.Kr. anvendte en levende koppevaccine til at skabe immunitet – ved hjælp af flere forskellige teknikker blev “raske individer” udsat for variolous materiale fra et menneske med en mildere form for kopper – formentlig i forventning om, at dette ville forårsage mindre alvorlig sygdom hos modtageren – en tidlig form for “svækkelse” .

Der er flere metoder til at svække et viralt patogen med henblik på anvendelse på mennesker. Den ene indebærer dyrkning af virusset i en fremmed vært – f.eks. dyrkes mæslingevirus i kyllingeægsfibroblaster – viral replikation under sådanne omstændigheder resulterer i fremkomsten af en række mutanttyper: de mutanter med øget virulens for den fremmede vært udvælges derefter som potentielle vaccinestammer, da de generelt udviser reduceret virulens for den menneskelige vært, og dette er en særlig nyttig fremgangsmåde for RNA-virus, som har en høj mutationsrate. Det molekylære grundlag for dæmpning under disse omstændigheder er ikke kendt, da processen i vid udstrækning er empirisk, og det er ikke muligt at fastslå, hvilke af de observerede genomiske nukleotidændringer der er forbundet med nedsat virulens.

En alternativ fremgangsmåde er at dyrke det vilde virus i et kunstigt vækstmedium ved en lavere temperatur end den, der findes i menneskekroppen, og med tiden kan der opstå en stamme, som vokser godt ved denne lavere temperatur, men som formerer sig så langsomt i mennesker, at adaptive immunresponser er i stand til at eliminere den, før virussen er i stand til at sprede sig og forårsage infektion – den kuldetilpassede levende svækkede influenzavaccine er et eksempel herpå.

Live attenuerede vacciner, der kan anvendes i erhvervsmæssig sammenhæng, omfatter mæslinger, fåresyge, røde hunde og skoldkopper. Med mæslinger som eksempel injiceres vaccinen dybt sc/im, hvor virionerne trænger ind i forskellige celletyper ved hjælp af receptormedieret endocytose. I cytosolen sker der en proteolytisk nedbrydning af virale proteiner; de producerede peptider lægges derefter på hovedhistokompatibilitetskompleks type I-molekyler, og komplekset vises på celleoverfladen. Cirkulerende cytotoksiske T-celler (Tc) med de relevante højspecifikke TCR’er er i stand til at genkende komplekset og frigive cytokiner, der anviser den (inficerede) celle til at gennemgå programmeret selvmord (apoptose) . Det ser ud til, at nogle Tc bliver hukommelsesceller, men grundlaget herfor er ufuldstændigt forstået.

Dertil kommer, at umodne dendritiske celler vil phagocytose virusvaccine og indlede den samme proces, som tidligere er beskrevet for proteinantigener, der fører til produktion af plasmaceller, neutraliserende IgG-antistoffer og hukommelses-B-celler.

I et tilstrækkeligt immuniseret individ, når vildt mæslingevirus indåndes, virker begge beskyttelsesmekanismer – for virus, der formerer sig lokalt på infektionsstedet, er Tc i stand til at dræbe inficerede celler; for virus, der undgår dette og spredes gennem blodbanen, vil IgG-antistof der binde det og forhindre sygdom ved at neutralisere tilknytningen til målcellen .

En ulempe ved levende svækkede vacciner er muligheden for, at de kan forårsage den sygdom, som de skal beskytte mod, enten fordi de vender tilbage til virulens, eller fordi de for nogle personer (f.eks. personer med nedsat immunforsvar) er utilstrækkeligt svækkede.

Slutning

De vacciner, der i øjeblikket er tilgængelige i handelen, stammer fra levende svækkede, dræbte/inaktiverede, toxoid- eller underenheds-præparater. T-uafhængige antigener (generelt polysaccharider) kan omdannes til effektive T-afhængige vacciner ved at konjugere polysaccharidmolekylet til et bærerprotein.

Varicella-Zoster- og hepatitis B-gammaglobulin (IgG)-præparater er eksempler på passiv immunitet, som har betydelige anvendelsesmuligheder i arbejdsmiljøsituationen.

Interessekonflikter

Ingen erklæret.