Selv om, så vidt vi ved, har der ikke været nogen litteratur, der forbinder systemisk 5-fluorouracil (5-FU) med behandling af palmoplantar keratoderma (PPK), er vi overbevist om, at systemisk 5-FU var ansvarlig for at rydde læsionerne hos en patient – muligvis på grund af de epidermale ændringer i håndfladerne og fodsålerne sekundært til hånd-fod-syndromet induceret af 5-FU.
En objektiv vurdering af vores patient tydede på, at systemisk 5-FU højst sandsynligt var årsagen til den tilsyneladende clearing af hans keratoser; der er imidlertid behov for et randomiseret kontrolleret forsøg for at afgøre, om systemisk 5-FU er anvendelig i behandlingen af PPK. Dette tilfælde bringer nyt lys over en sygdom, for hvilken behandlingsmulighederne er begrænsede, og der findes ingen kur.
PPK repræsenterer en heterogen gruppe af sygdomme, der oftest er karakteriseret ved en hyperkeratose på håndflader og fodsåler.1,2 PPK kan være arvelig, erhvervet eller et associeret træk, der er en del af et syndrom. Klinisk kan arvelig PPK opdeles i 3 former: diffus, stribet og punktformet.3
Patogenesen af PPK er fortsat ukendt, og behandlingen er rent symptomatisk; der findes ingen endelig behandling eller helbredelse.4 Behandlingsmodaliteter har bestået af topisk og systemisk behandling samt kirurgisk excision. Litteraturen har ikke vist nogen større fordele ved brug af topisk behandling, herunder topiske retinoider, kortikosteroider, calcipotriol eller topiske keratolytika såsom 5% til 10% salicylsyre-salve, 30% propylenglycol, 20% til 30% mælkesyre og 10% til 12% urinstof-salve.1,5-7 Keratolytiske midler kan være nyttige til at reducere keratodermets tykkelse, men læsionerne vender tilbage, når behandlingen stoppes.6 Samlet set har resultaterne af behandlingen af PPK været ret skuffende. Der er blevet rapporteret om overlegne resultater af systemisk behandling med orale retinoider, specielt isotretinoin, i nogle tilfælde af PPK. Der er imidlertid betydelige risici og toksiciteter forbundet med langvarig oral retinoidbehandling; og ligesom keratolytiske midler medfører afbrydelse af behandlingen, at læsionerne vender tilbage til deres oprindelige sværhedsgrad.1,7
Vi rapporterer et tilfælde af arvelig punktformet PPK, der er blevet behandlet med succes med systemisk 5-FU. Forud for dette havde patienten forsøgt behandling med mange topiske keratolytiske midler, herunder salicylsyre, urinstof og topisk 5-FU, som han kun opnåede minimal gavn af. Muligheden for behandling med oral isotretinoin blev drøftet med patienten; han valgte dog ikke denne mulighed, da det ikke er en kur, og livslang behandling ville være påkrævet for at opnå langsigtede fordele.
Sagsbeskrivelse
En 49-årig mand valgte frivilligt at underkaste sig et forsøg med intravenøs kemoterapi med 5-FU for sin punktformede PPK. Han havde haft denne dermatologiske lidelse siden han var teenager. Patienten rapporterede, at callus på hans fødder var smertefulde, og at callus på hans hænder var pinlige. Differentialdiagnosen udelukkede toksininduceret PPK (dvs. arsenik) på grund af den manglende kemiske eksponering; han blev diagnosticeret med arvelig punktformet PPK, som hans familiehistorie er signifikant (hans far havde også lidelsen). I 1987 blev hans far diagnosticeret med lungekræft og modtog kemoterapi bestående af 5-FU og cisplatin i kontinuerlig infusion (CI). Tilfældigvis forsvandt hans læsioner efter 2 behandlinger og kom aldrig tilbage, selv om han døde af lungekræft 2 år senere.
Patientens dermatolog bemærkede, at behandlingerne hidtil havde været uden held, og at de terapeutiske muligheder var udtømt. Dermatologen var ikke bekendt med alternative behandlinger og forstærkede grundigt over for patienten, at der ud over hans fars tilfælde ikke var noget bevis for, at behandling med 5-FU var effektiv. Patienten var klar over, at systemisk 5-FU ikke var standardbehandlingen for PPK; han var imidlertid villig til at acceptere alle risici forbundet med behandlingen.
For behandlingen blev indledt, vejede patienten 81 kg og tog ingen medicin, herunder topiske cremer og håndkøbsmedicin. Hans sygehistorie var signifikant for rygproblemer og en herniorrhafi. Han røg tre fjerdedele af en pakke cigaretter om dagen. Hans mor døde af en hjertesygdom. Hans søskende var i live og havde det godt.
Patientens laboratorieresultater var acceptable for at starte behandlingen. Der blev anbragt en perifer central kateterlinje. Der blev taget billeder af læsionerne før behandlingen for at dokumentere et eventuelt respons. Der blev iværksat et enkelt forløb med CI 5-FU: 1000 mg/m2 pr. dag i 5 dage via en infusionspumpe, der er tilsluttet hans kateterledning. Patienten blev instrueret om at gurgle dagligt med 0,5 % hydrogenperoxidopløsning.
Patienten tolererede det første forløb med 5-FU uden incidens. Bortset fra mindre træthed og let mucositis oplevede han ingen særlige bivirkninger, selv om han bemærkede, at hans fødder var mere smertefulde end normalt. Fysisk undersøgelse afslørede mildt erytem over hans hænder, og nogle af de læsioner, der tidligere var hudfarvede, var nu lilla og erythematøse.