Louise Erdrich blev født i Little Falls, Minnesota, og voksede op i Wahpeton, North Dakota. Hendes far var tysk-amerikansk, og hendes mor var halvt fransk og halvt ojibwe (Chippewa), medlem af Turtle Mountain Band of Ojibwe. Erdrich er den ældste af syv børn. Hendes forældre underviste på Bureau of Indian Affairs’ kostskoler, mens hun voksede op.
Erdrich gik på Dartmouth og var medlem af den første blandede klasse, der blev optaget på college. Hun studerede engelsk der og mødte sin kommende mand Michael Dorris, som var grundlæggeren af Dartmouths dengang nye program for studier i indianske indianere. Efter sin eksamen i 1976 tog Erdrich en videregående uddannelse i kreativ skrivning fra Johns Hopkins og skrev kort efter “The World’s Greatest Fisherman”, som blev det første kapitel i Love Medicine. Hun og hendes mand fik tre biologiske døtre og adopterede yderligere tre børn inden deres skilsmisse i 1995.
Erdrich har skrevet mere end et dusin romaner og har vundet mange litterære priser, herunder National Book Critics Circle Award for Love Medicine og National Book Award for Fiction for hendes roman The Round House fra 2012. Hendes bøger fokuserer ofte på nutidige og historiske indianske emner, og mange af hendes tekster er centreret omkring karakterer, der introduceres i Love Medicine. Erdrich bor i øjeblikket i Minnesota og ejer den uafhængige boghandel Birchbark Books.