Kvinder var mere tilbøjelige til at udvikle systemisk lupus erythematosus (SLE), hvis de havde en historie med depression, viste en 20-årig longitudinel undersøgelse.
I henhold til selvrapporterede data fra de to iterationer af Nurses’ Health Study havde kvinder med en historie af depression mere end dobbelt så stor risiko for SLE sammenlignet med dem, der ikke havde det, i modeller justeret for kropsmasseindeks (BMI), rygning og brug af orale præventionsmidler og postmenopausale hormoner (HR 2,53, 95% CI 1,80-3,57), ifølge Andrea Roberts, PhD, fra Harvard T.H. Chan School of Public Health i Boston, og kolleger i JAMA Psychiatry.
“Folk med autoimmune sygdomme er ofte mere tilbøjelige til at være deprimerede end folk uden dem, og folk, der har autoimmune sygdomme og depression, har tendens til at have værre symptomer,” fortalte Roberts til MedPage Today.
Der blev desuden rapporteret en signifikant højere risiko for SLE hos kvinder, der havde:
- Fået en klinisk diagnose af depression (HR 2.19, 95 % CI 1,29-3,71)
- Brugte antidepressiva (HR 2,80, 95 % CI 1,94-4,05)
- Mental Health Inventory (MHI-5) score <60, som indikerer deprimeret stemning (HR 1.70, 95% CI 1.18-2.44)
“Vi ved, at depression forårsager inflammation, hvilket kan udløse en autoimmun lidelse hos en person, der er tilbøjelig til det,” sagde hun. “Spørgsmålet er, om depression forårsager en øget risiko for autoimmune sygdomme?”
Men selv om flere undersøgelser har fundet forbindelser mellem depression og autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis, psoriasis eller Crohns sygdom, har kun få undersøgt forbindelsen med SLE over en så lang tidsperiode, sagde Roberts. En hypotese for forbindelsen er, at SLE-symptomer — som smerte og træthed — kan forårsage depression, ifølge undersøgelsen. En anden er, at depression kan være et tidligt symptom på SLE på grund af krydsende neurologiske symptomer som hovedpine, krampeanfald og slagtilfælde.
Men forfatterne foreslog, at deres resultater støtter hypotesen om, at depression gennem ændring af immunfunktionen tjener som en årsagssammenhæng i SLE-udviklingen. Da SLE får inflammatoriske celler til at angribe vævsspecifikke celler, har personer med højere risiko for SLE tendens til at have højere mængder af inflammatoriske cytokiner og kemokiner.
Sådan har patienter med depression højere mængder af celleformidlet aktivering af immunsystemet, proinflammatoriske cytokiner og koagulationsfaktorer. Hvis samtidige sygdomme som f.eks. depression yderligere forhøjer inflammatoriske eller regulerende mediatorer, kan patienterne således have en større chance for at udvikle SLE, ifølge rapporten.
Den prospektive Nurses’ Health Study (1996-2012) og Nurses’ Health Study II (1993-2013) undersøgte 194.483 sygeplejersker i alderen 28 til 93 år, som generelt var hvide (93%). I denne periode var der 145 SLE-tilfælde, 69 blandt de 140.654 kvinder uden depressionshistorie og 76 blandt de 46.787 personer med en depressionshistorie.
Sammenlignet med kvinder, der ikke havde en depressionshistorie, var de, der havde en depressionshistorie, mere tilbøjelige til at ryge cigaretter (14,4 % mod 10,5 %) og bruge orale præventionsmidler (72,5 % mod 69,2 %) og postmenopausale hormoner (38,7 % mod 33,3 %). Og de var mindre tilbøjelige til at motionere regelmæssigt (43,1% mod 48,2%).
Forskerne kontrollerede for BMI, cigaretrygning, alkoholforbrug, motion og kost, da disse faktorer er forbundet med depression, og postmenopausale hormoner og oral prævention, fordi de er tæt forbundet med lupus, sagde Roberts. Race var den eneste potentielle forstyrrende variabel, der ændrede deres hypotese med mere end 2%, så den blev inkluderet i efterfølgende modeller.
Sammenhængen mellem depression og SLE blev opretholdt, da forskerne forsinkede depressionsstatus med 4 år (HR 1.99, 95% CI 1.32-3.00), såvel som da de brugte baseline depressionsstatus som eksponering (HR 2.28, 95% CI 1.54-3.37). I gennemsnit var kvinderne deprimerede i 4,5 år, før de rapporterede SLE.
Inddragelse af tidsopdateret BMI i den justerede model varierede kun lidt den samlede sammenhæng mellem depression og SLE (HR 2,45, 95% CI 1,74-3,45, P<0,001).
Roberts sagde, at hun gerne ville se fremtidige undersøgelser, der undersøger potentielle interventionsmekanismer. Hvis depression kan reduceres eller endda udryddes, vil folk, der er mere tilbøjelige til autoimmune lidelser, være mindre tilbøjelige til at udvikle sygdomme som SLE?
“Der er en masse livsstilsting, som folk kan gøre for at reducere inflammation, såsom motion eller spise en sund kost,” sagde Roberts.
Alternativt, sagde hun, ville det være interessant at se, om ændring af den inflammatoriske situation hos personer med depression, som en del af deres behandling, ville bidrage til at reducere deres risiko for at udvikle disse autoimmune sygdomme.
Forfatterne rapporterede, at undersøgelsens generaliserbarhed kan være begrænset på grund af det faktum, at stikprøven udelukkende bestod af sygeplejersker, som måske er sundere end resten af befolkningen. Derudover anerkendte de muligheden for, at nogle af de undersøgte kvinder kan have haft en underliggende depression, der ikke blev diagnosticeret, hvilket kunne skævvride deres resultater.
-
Elizabeth Hlavinka dækker kliniske nyheder, features og undersøgende artikler for MedPage Today. Hun producerer også episoder til podcasten Anamnesis. Følg
Oplysning
Roberts og medforfattere rapporterede ingen oplysningspligter.
Denne forskning blev støttet af NIH’s National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases.
Primær kilde
JAMA Psychiatry
Kilderegistrering: Roberts A, et al “Association of depression with risk of incident systemic lupus erythematosus in women assessed across 2 decades” JAMA Psychiatry 2018; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2018.2462.