Få bivirkninger er blevet observeret hos voksne, der har taget tilskud på mindre end 2.000 mg naturligt eller syntetisk E-vitamin dagligt i et par uger til et par måneder.

Bivirkninger, der opstår som følge af langvarig tilskud af alfa-tocopherol, er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Den mest bekymrende mulighed er muligheden for nedsat blodkoagulation, hvilket kan øge sandsynligheden for blødning (“blødning”) hos nogle personer.

Nogle læger anbefaler, at man afbryder tilskud af højdosis E-vitamin en måned før elektiv kirurgi for at mindske risikoen for blødning.

For tidligt fødte børn synes at være særligt sårbare over for bivirkninger af alfa-tocopheroltilskud, som kun bør anvendes under kontrolleret tilsyn af en børnelæge (71).

I henhold til en amerikansk gennemgang i 2013 findes der biologiske mekanismer til rutinemæssigt at eliminere potentielle overskydende niveauer af E-vitamin, og de gør det næsten umuligt at indtage en skadelig mængde (81). Der blev identificeret to vigtige systemer i leveren, som arbejder for at kontrollere niveauet af E-vitamin i kroppen, og de udskiller rutinemæssigt for store mængder. Meget høje indtag, der opnås ved hjælp af tilskud, fører kun til en fordobling af vævsniveauet af E-vitamin, hvilket ikke er skadeligt. Forskerne bemærkede, at niveauerne af E-vitamin i kroppen aldrig kan blive giftige. Det er ikke muligt for giftige niveauer af E-vitamin at ophobe sig i leveren eller andre væv, på trods af de bekymringer, der er blevet udtrykt om mulige sundhedsrisici ved et højt indtag af E-vitamin. Tidligere undersøgelser, der har påstået negative konsekvenser af E-vitamin, har fejlfortolket dataene, bemærkede de.

Vitamin E-tilskud og dødelighed af alle årsager

En metaanalyse, der kombinerede resultaterne af 19 kliniske forsøg med langtidstilskud af E-vitamin til forskellige sygdomme, herunder hjertesygdomme, nyresvigt (“nyresvigt”) i slutstadiet og Alzheimers sygdom, rapporterede, at voksne, der tog tilskud på 400 IE/dag eller mere, havde 6 % større risiko for at dø af en hvilken som helst årsag end dem, der ikke tog E-vitamintilskud (72). Eksperter kritiserede dog, at de fleste af undersøgelserne blev udført på patienter med høj risiko for en kronisk sygdom/død, og at det er meget spekulativt at generalisere disse resultater til raske voksne.

En yderligere opdeling af risikoen efter E-vitamin-dosis og justering for andre vitamin- og mineraltilskud viste, at den øgede risiko for død kun var statistisk signifikant ved en meget høj dosis på 2.000 IE/dag, hvilket er mange gange den anbefalede mængde.

Dertil kommer, at mange humane langtidsundersøgelser med højere doser af E-vitamin ikke har rapporteret om nogen bivirkninger: tre andre metaanalyser, der kombinerede resultaterne af randomiserede kontrollerede forsøg, der var designet til at evaluere effekten af E-vitamintilskud til forebyggelse eller behandling af hjerte-kar-sygdomme, fandt ingen beviser for, at E-vitamintilskud på op til 800 IE/dag signifikant øgede eller mindskede dødeligheden af hjerte-kar-sygdomme eller dødeligheden af alle årsager (73, 74, 75, 79).

På nuværende tidspunkt er der ikke noget overbevisende bevis for, at tilskud af E-vitamin på op til 800 IE/dag øger risikoen for død som følge af hjerte-kar-sygdomme eller andre årsager. I løbet af det sidste årti har metaanalyser med neutrale eller gavnlige resultater med hensyn til dødelighed af alle årsager faktisk været i overtal i forhold til de negative, og der er ingen konsekvente oplysninger om, hvordan E-vitamin kan øge risikoen for dødelighed (87, 88, 89, 90).

Vitamin E plus andre antioxidanter

En metaanalyse af 68 randomiserede forsøg viste, at tilskud af E-vitamin, enkeltvis eller i kombination med andre antioxidanttilskud, ikke ændrede risikoen for dødelighed af alle årsager signifikant (76). I 2013 offentliggjorde de samme forfattere en metaanalyse, der konkluderede 53 udvalgte kliniske forsøg om primær og sekundær forebyggelse. De foreslog, at E-vitamin og betacaroten i doser, der er højere end RDA, synes at øge dødeligheden (82). For E-vitamin blev der overvejet en daglig dosis på op til 5.000 mg, hvilket er fem gange mere end det tolerable øvre indtag (UL). Eksperterne rejste imidlertid alvorlig tvivl om konklusionerne, da de blev draget på grundlag af en mangelfuld metaanalyse, der samlede data fra forsøg med forskellige populationer (raske og syge personer) og forskellige metodologier (80) (se også ekspertudtalelse). I 2011 vurderede en metaanalyse dødelighedsrisikoen i 57 kliniske forsøg med 246 371 deltagere, der supplerede E-vitamin med doser på op til
5 500 IE/dag i 1-10 år (83). Analysen viste ingen sammenhæng mellem indtagelse af E-vitamin og risikoen for dødelighed.

Resultaterne af et klinisk forsøg med 40 raske unge mænd gav anledning til spekulationer om, at kosttilskud med antioxidanter, især C-vitamin og E-vitamin, kan forhindre de gavnlige virkninger af motion (77). Idrætsbelastning genererer frie radikaler i musklerne, som er potentielt skadelige, men som på den anden side også fremkalder musklen til at reagere på den oxidative stress. Dette svar omfatter forbedret insulinfølsomhed (det hormon, der er ansvarlig for glukoseoptagelse fra blodet) og optag af glukose i muskelcellerne. Derfor mener man, at fysisk træning potentielt kan forebygge eller forbedre diabetes. Forfatterne til denne undersøgelse foreslog, at antioxidative stoffer, såsom C- og E-vitamin, blokerer de frie radikaler og det adaptive respons og dermed forhindrer de gavnlige virkninger af motion på diabetesparametre.

Eksperter kommenterede dog, at resultaterne er af meget begrænset gyldighed, da undersøgelsen blev udført på raske personer og ikke på personer med eksisterende insulinresistens. Desuden er en diabetesforebyggende effekt af frie radikaler meget spekulativ, mens de langsigtede skadelige virkninger af frie radikaler (f.eks. åreforkalkning) er bedre kendt og kan reduceres af antioxidanter (se også ekspertudtalelse).

Tolerable upper intake levels

For at undgå uønskede hændelser (f.eks, blødning) har Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet fastsat tolerable øvre indtagsniveauer (UL) for indtagelse af vitamin E (alfa-tocopherol) (78):