Målsætninger: Ceftaroline, den aktive form af prodrug ceftaroline fosamil, er et nyt cefalosporin med baktericid aktivitet mod vigtige patogener, der er associeret med samfundserhvervet lungebetændelse (CAP), herunder Streptococcus pneumoniae og almindelige gramnegative patogener. FOCUS 1 er et randomiseret, dobbeltblindet fase III-studie, der blev gennemført for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ceftarolin fosamil til behandling af patienter med CAP. Det primære mål var at fastslå non-inferioritet i de kliniske helbredelsesrater opnået med ceftaroline fosamil sammenlignet med dem opnået med ceftriaxon i de klinisk evaluerbare (CE) og modificerede intent-to-treat-effektivitetspopulationer (MITTE).

Metoder: Patienter indlagt på en ikke-intensiv afdeling med CAP af Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) risikoklasse III eller IV, der kræver intravenøs (iv) behandling, blev randomiseret (1:1) til at modtage 600 mg ceftaroline fosamil iv hver 12. time eller 1 g ceftriaxon iv hver 24. time. Patienterne fik også to doser på 500 mg oral clarithromycin hver 12. time, der blev administreret på dag 1. Klinisk helbredelse, mikrobiologisk respons, bivirkninger (AE) og laboratorieprøver blev vurderet. FOCUS 1 registreringsnummer NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).

Resultater: Af 613 tilmeldte patienter modtog 298 ceftaroline fosamil og 308 modtog ceftriaxon. Baselinekarakteristika mellem behandlingsgrupperne var sammenlignelige. De kliniske helbredelsesrater var som følger: CE-populationen, 86,6 % (194/224) for ceftaroline fosamil og 78,2 % (183/234) for ceftriaxon ; og MITTE-populationen, 83,8 % (244/291) for ceftaroline fosamil og 77,7 % (233/300) for ceftriaxon . De kliniske helbredelsesrater for CAP forårsaget af S. pneumoniae i den mikrobiologiske MITTE-population var 88,9 % (24/27) og 66,7 % (20/30) for henholdsvis ceftarolin fosamil og ceftriaxon. Begge midler blev godt tolereret med samme antal AE’er, alvorlige AE’er, dødsfald og afbrydelser på grund af en AE. De hyppigste AE’er for ceftarolin fosamil-behandlede patienter var diarré, hovedpine, søvnløshed og kvalme, og de hyppigste AE’er for ceftriaxon-behandlede patienter var hypokaliæmi, hypertension, kvalme og diarré.

Konklusioner: Ceftaroline fosamil viste høje kliniske helbredelses- og mikrobiologiske responsrater hos indlagte patienter med CAP i PORT-risikoklasse III eller IV. Ceftaroline fosamil blev godt tolereret med en sikkerhedsprofil svarende til ceftriaxon og i overensstemmelse med cefalosporin-klassen. I denne undersøgelse var ceftaroline fosamil en effektiv og veltolereret behandlingsmulighed for CAP.