Hvad er risiciene ved kloning?

Når vi hører om succeser med kloning, hører vi kun om de få forsøg, der lykkedes.Hvad vi ikke ser, er de mange, mange kloningsforsøg, der mislykkedes. Selv i de vellykkede kloner er der en tendens til, at der opstår problemer senere, i løbet af dyrets udvikling til voksenlivet.

Kloning af dyr viser os, hvad der kan ske, hvis vi forsøger at klone mennesker. Hvad har disse dyr lært os om risiciene ved kloning?

Høj fejlprocent

Kloning af dyr ved hjælp af somatisk cellekerneoverførsel er ganske enkelt ineffektivt. Succesraten varierer fra 0,1 procent til 3 procent, hvilket betyder, at der for hvert 1000 forsøg kun laves en til 30 kloner. Eller man kan se det som 970 til 999 fejl i 1000 forsøg.

Der er nogle grunde:

§ Det enukleerede æg og den overførte kerne er måske ikke kompatible

§ Et æg med en nyligt overført kerne begynder måske ikke at dele sig eller udvikler sig korrekt

§ Implantation af embryoet i den surrogatmoderenkan mislykkes

§ Selve graviditeten kan mislykkes

Problemer under den senere udvikling

Klonedyr, der overlever, er ofte meget større ved fødslen end deres naturlige modstykker. Forskere kalder dette “Large Offspring Syndrome” (LOS).Kloner med LOS har unormalt store organer. Det kan føre til problemer med vejrtrækning, blodgennemstrømning og andre problemer.

DaLOS ikke altid forekommer, kan forskerne ikke med sikkerhed forudsige, om det vil forekomme hos en given klon. Nogle kloner uden LOS har også udviklet nyre- eller hjernemisdannelser og nedsat immunforsvar, hvilket kan give problemer senere i livet.

Abnormale genekspressionsmønstre

Er de overlevende kloner virkelig kloner? Klonerne ligner de originale kloner, og deres DNA-sekvenser er identiske. Men vil klonen udtrykke de rigtige gener på det rigtige tidspunkt?

I Click and Clone så vi, at en af udfordringerne er at omprogrammere den overførte kerne til at opføre sig, som om den hører til i en meget tidlig embryonal celle. Dette efterligner den naturlige udvikling, som starter, når en sædcelle befrugter et æg.

I et naturligt skabt embryo er DNA’et programmeret til at udtrykke et bestemt sæt gener. Senere, når de embryonale celler begynder at differentiere sig, ændres programmet. For hver type differentieret celle – f.eks. hud, blod, knogler eller nerve – er dette program forskelligt.

Inkloning har den overførte kerne ikke det samme program som et naturligtembryo. Det er op til forskeren at omprogrammere kernen, ligesom at lære en gammel hund nye tricks. En fuldstændig omprogrammering er nødvendig for at opnå en normal eller næsten normal udvikling. En ufuldstændig programmering vil medføre, at embryoet udvikler sig unormalt eller mislykkes.

Telomerforskelle

Dersom cellerne deler sig, bliver deres kromosomer kortere. Det skyldes, at DNA-sekvenserne i begge ender af et kromosom, kaldet telomerer, bliver kortere, hver gang DNA’et kopieres. Jo ældre dyret er, jo kortere vil dets telomerer være, fordi cellerne har delt sig mange, mange gange. Det er en naturlig del af aldringsprocessen.

Så hvad sker der med klonen, hvis dens overførte kerne allerede er ret gammel?Vil de forkortede telomerer påvirke dens udvikling eller levetid?

Når forskerne undersøgte telomerlængden hos klonede dyr, fandt de ikke noget klart svar. Kromosomer fra klonet kvæg eller mus havde længere telomerer end normalt. Disse celler viste andre tegn på ungdom og syntes at have en længere levetid sammenlignet med celler fra en naturligt undfanget ko. På den anden side havde fåret Dolly’s kromosomer kortere telomerlængder end normalt. Det betyder, at Dollys celler ældes hurtigere end cellerne fra et normalt får.

I dag er forskerne ikke sikre på, hvorfor klonede dyr viser forskelle i telomerlængde.