Aerpio Therapeutics, Inc. er en ny Cincinnati, Ohio-baseret biofarmaceutisk virksomhed, der fokuserer på at udvikle nye behandlinger for vaskulære sygdomme, herunder diabetisk makulaødem (DME) og aldersrelateret makuladegeneration (AMD).

I denne uge meddelte Aerpio positive kliniske forsøgsresultater for AKB-9778, som viser potentiale for selvadministreret subkutan behandling af DME, hvilket giver et alternativ til den nuværende behandlingsstandard med EYLEA, Avastin og Lucentis, der administreres via øjeninjektion.

Det endnu ikke navngivne AKB-9778 viste sig lovende i indledende forsøg med laboratoriemus, som rapporteret i september 2014-udgaven af The Journal of Clinical Investigation, og efterfølgende blev der indledt to nye kliniske forsøg på mennesker: TIME-1 DME-undersøgelsen (afsluttet) og TIME-2 DME-undersøgelsen (i gang).

Mere om AKB-9778 og diabetisk makulaødem

Fra Aerpio Therapeutics Announces Publication of Preclinical Data on AKB-9778 for Common Eye Diseases at BusinessWire:

Aerpio Therapeutics, Inc, annoncerede offentliggørelsen af prækliniske data, der viser, at hovedkandidaten AKB-9778 reducerer unormal vækst og lækage af blodkar i musemodeller af øjensygdomme, såsom diabetisk makulaødem (DME) og aldersrelateret makuladegeneration.

Disse data blev offentliggjort i samarbejde med forskere ved Johns Hopkins School of Medicine, Max Planck Institute og Duke University. AKB-9778 er en lille molekyleaktivator af Tie2, der i øjeblikket er i en klinisk fase 2-undersøgelse til behandling af DME.

“Det er vigtigt, at resultaterne understøtter fordelene ved AKB-9778 enten som monoterapi eller som et supplement til anti-VEGF-agenter. Samlet set støtter resultaterne kraftigt vores igangværende udviklingsprogram i patienter med diabetisk øjensygdom og udvidelsen af programmet til andre vigtige nethindesygdomme som f.eks. våd aldersrelateret makuladegeneration og retinal veneokklusion,” siger Kevin Peters, MD, Chief Scientific Officer hos Aerpio.

“Vi viste også, at AKB-9778 var effektivt i disse modeller, når det blev administreret enten direkte i øjet eller givet systemisk ved subkutane injektioner. I betragtning af de høje omkostninger og ulemperne ved de nuværende behandlinger for nethindesygdomme, som typisk injiceres direkte i patientens øje hos en læge, søgte vi at udvikle AKB-9778 som et potentielt selvadministreret subkutant alternativ, der kunne bruges som en monoterapi eller potentielt anti-VEGF-agenter.”

Om diabetisk makulaødem (DME)

Diabetisk makulaødem (DME) kan opstå hos personer med diabetes, når nethindens blodkar begynder at lække ind i macula, den del af øjet, der er ansvarlig for det detaljerede centrale syn. Disse lækager får macula til at blive tykkere og svulme op, hvilket igen skaber en progressiv forvrængning af det centrale syn.

Og selv om denne hævelse ikke altid fører til alvorligt synstab eller blindhed, kan den forårsage et betydeligt tab af det centrale syn, eller detaljesyn, og er den primære årsag til synstab hos personer med diabetisk retinopati.

Anti-VEGF-behandlinger og diabetisk makulaødem (DME)

Angiogenese er et begreb, der bruges til at beskrive væksten af nye blodkar og spiller en afgørende rolle i den normale udvikling af kroppens organer og væv. Nogle gange kan der dog forekomme overdreven og unormal udvikling af blodkar i forbindelse med sygdomme som kræft (tumorvækst) og blødninger i nethinden og makulaturen.

Fokus for de nuværende anti-angiogene lægemiddelbehandlinger er at reducere niveauet af et bestemt protein (vascular endothelial growth factor, eller VEGF), som stimulerer unormal blodkarvækst i nethinden og macula; disse lægemidler klassificeres derfor som anti-VEGF-behandlinger.

På nuværende tidspunkt administreres disse lægemidler ved injektion direkte i øjet, efter at overfladen er blevet bedøvet. De anti-VEGF-lægemidler, der anvendes i øjeblikket, omfatter EYLEA, Avastin og Lucentis.

Om kliniske forsøg

De fleste kliniske forsøg betegnes som fase 1, 2 eller 3, baseret på de spørgsmål, som undersøgelsen søger at besvare:

• I kliniske forsøg i fase 1 afprøver forskerne et nyt lægemiddel eller en ny behandling på en lille gruppe mennesker (20-80) for første gang for at evaluere dets sikkerhed, bestemme et sikkert og effektivt doseringsinterval og identificere mulige bivirkninger.
• I kliniske forsøg i fase 2a/2b gives forsøgslægemidlet eller behandlingen til en større gruppe mennesker (100-300) for at afgøre, om det er effektivt, og for yderligere at vurdere dets sikkerhed.
• I fase 3-undersøgelser gives forsøgslægemidlet eller behandlingen til endnu større grupper af personer (1.000-3.000) for at bekræfte dets effektivitet, overvåge bivirkninger, sammenligne det med almindeligt anvendte behandlinger og indsamle oplysninger, der gør det muligt at anvende lægemidlet eller behandlingen på sikker vis.
• I fase 4-undersøgelser, efter at Food and Drug Administration (FDA) har godkendt lægemidlet, vil fortsatte undersøgelser bestemme yderligere oplysninger, såsom lægemidlets risici, bivirkninger, fordele og optimal anvendelse.

Det afsluttede fase 1b/2a TIME-1 DME-studie med titlen Safety and Pilot Efficacy of AKB-9778 in Subjects with Diabetic Macular Edema, evaluerede sikkerheden og effektiviteten af en måned med to gange daglige subkutane injektioner af AKB-9778 i 24 forsøgspersoner med DME. Behandlingen blev godt tolereret og forbedrede synsstyrken hos nogle forsøgspersoner.

Det igangværende fase 2 TIME-DME-studie, med titlen Safety and Efficacy of AKB-9778 as Monotherapy or Adjunctive to Ranibizumab Compared to Ranibizumab Monotherapy in Subjects with Diabetic Macular Edema, vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af AKB-9778 alene og i kombination med ranibizumab i tre måneder hos forsøgspersoner med DME.

Tilbagevendende oplysninger

Fra Aerpio Therapeutics på ARVO Annual Meeting, via en Aerpio-nyhedsmeddelelse:

“Der er behov for alternative behandlinger til behandling af patienter med DME, der har vedvarende makulaødem og synstab på trods af hyppige anti-VEGF-injektioner, og også til patienter, der ikke ønsker eller ikke tåler intravitreale injektioner,” sagde Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston.

“Baseret på disse tidlige kliniske data kan AKB-9778 udgøre et patient-selv-administreret alternativ, som kan være nyttigt i behandlingen af diabetisk makulaødem.”

VisionAware vil fortsat rapportere om resultaterne af denne igangværende, men stadig uprøvede forskning, efterhånden som de bliver tilgængelige.