Siden fremkomsten af øget lovgivning og finansiering i 2005 har udvikling af cellebaseret vaccine været en prioritet for det amerikanske beredskab mod pandemisk influenza.3 Som følge heraf er udviklingen af cellebaseret influenzavaccine gået hurtigt fremad. Traditionelle ægbaserede vacciner har begrænsninger som f.eks. afhængighed af en tilstrækkelig global ægforsyning, manglende evne til at sætte produktionen hurtigt i gang, en lang produktionsproces og potentialet for mismatch med influenzastammer baseret på antigeniske variationer. Cellebaserede vaccineudviklingsprocesser omfatter en hurtigere produktionscyklus, hvilket igen kan reducere den tid, der er nødvendig for at gennemføre en omfattende vaccinationsindsats i forbindelse med en potentiel epidemi.

Cellebaserede influenzavacciner dyrkes via dyrkede celler af pattedyrs oprindelse snarere end i hønseæg, som det har været almindeligt. Cellebaserede vacciner fremstilles via inokulering af CVV’er med udvælgelsesanbefalinger fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO).2 Disse dyrkes i dyrkede dyreceller og får tid til at replikere. Efter replikationen isoleres den virusholdige væske fra cellerne, og virusantigenet oprenses. Virusantigenet gennemgår derefter test- og godkendelsesprocesser gennem FDA. Cellebaserede vacciner er ikke afhængige af de animalske produktions- og opdrætsprocesser, der er nødvendige for ægbaserede vacciner.3

Denne cellebaserede vaccineproces blev godkendt af FDA i 2012, og produktionen af Flucelvax, den eneste cellebaserede influenzavaccine, der er tilgængelig i USA, blev påbegyndt i august 2016. Flucelvax’ godkendelse var baseret på et klinisk forsøg udført i Europa og USA, der omfattede mere end 11.404 deltagere, som blev randomiseret til at modtage Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676) eller placebo (n = 3000). Resultaterne af det kliniske forsøg viste, at Flucelvax var 83,8 % effektivt til at forebygge influenzainfektion sammenlignet med placebo og var ikke ringere end den ægbaserede vaccine, Agriflu.4

Som yderligere støtte for vaccinens effektivitet sammenlignede en retrospektiv undersøgelse, som omfattede data fra mere end 13 millioner Medicare-modtagere på 65 år og derover i løbet af den H3N2-dominerede influenzasæson 2017-2018, effektiviteten af Flucelvax med ægbaserede quadrivalente, ægbaserede højdosis-, adjuvans- og standarddosis-vacciner. Af de 13 millioner deltagere modtog 5 % en cellebaseret quadrivalent, 14 % modtog en ægbaseret quadrivalent, 63 % modtog en højdosisvaccine, 11 % modtog en adjuvans og 7 % modtog den trivalente standardvaccine. Resultaterne viste, at de cellebaserede vacciner var ca. 11 % mere effektive med hensyn til at forebygge influenzarelaterede hospitalsindlæggelser og klinikbesøg sammenlignet med de ægbaserede vacciner.4 Selv om dette resultat ikke var statistisk signifikant, var reduktionen i hospitalsindlæggelser og klinikbesøg sandsynligvis klinisk signifikant.

Vaccineeffektivitet målt ved hjælp af titre er en anden metode til at vurdere effektiviteten af forskellige vaccineformuleringer. Forskere har udforsket titerrespons mellem cellebaserede og ægbaserede vaccinepræparater. I 2018 foretog Rajaram et al. en retrospektiv evaluering af vaccineeffektivitet ved at sammenligne ægbaserede og cellebaserede isoleringer af influenzastammer; dette var baseret på data, der blev indsamlet om antigenisk lighed mellem pattedyrcellebaserede versioner og ægbaserede versioner af H3N2-virus og på målte titre ved hjælp af hæmagglutinationsinhiberingsassays. Efter at have analyseret dataene fandt forskerne, at en større andel af H3N2-virusprøverne matchede den pattedyrcellebaserede reference sammenlignet med den ægbaserede reference. Den lave grad af antigenisk lighed mellem H3N2-virus og den ægbaserede reference kan forklare den relativt lave effektivitet af ægbaserede vacciner mod H3N2-stammen.5

I april 2019 meddelte Seqirus sin beslutning om at fremstille Flucelvax Quadrivalent til sæsonen 2019-2020 ved hjælp af den cellebaserede tilgang, som anbefales af WHO. Beslutningen var baseret på den nedsatte vaccineeffektivitet af ægbaserede vacciner mod H3N2-stammen fundet af Rajaram et al. Vaccineformuleringen for 2019-2020 omfatter følgende 4 stammer: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (et A/Michigan/45/2015-lignende virus); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (et A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-lignende virus); (3) B/Iowa/06/2017 (et B/Colorado/06/2017-lignende virus); og (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (et B/Phuket/3073/2013-lignende virus).6-9 Cellebaseret vaccine-teknologi er et opmuntrende fremskridt, som burde gøre det muligt for flere mennesker at modtage mere effektive og mere rettidige influenzavacciner. Den udbredte brug af cellebaserede vacciner kan vise sig også at give yderligere fordele, som f.eks. færre hospitalsindlæggelser og sundhedsrelaterede omkostninger for patienterne, blandt de andre potentielle fordele, der er diskuteret. Der er behov for yderligere forskning for at hjælpe med at kvantificere virkningen af cellebaserede vacciner på de kliniske resultater.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD er i øjeblikket ved at afslutte sin PGY-1 residency-uddannelse på Northwestern Memorial Hospital, hvor han også vil afslutte sin PGY-2 residency i smitsomme sygdomme.ANOOJ SHAH, PHARMD er i øjeblikket ved at afslutte sin PGY-1 residency-uddannelse på Northwestern Memorial Hospital, hvor han også vil afslutte sin PGY-2 residency i smitsomme sygdomme.

• Harding AT, Heaton NS. Bestræbelser på at forbedre den sæsonbestemte influenzavaccine. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Cellebaserede influenzavacciner. CDC-websted. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Opdateret den 18. april 2019. Tilgået den 5. juni 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. Undersøgelse: Cellebaseret influenzavaccine bare en smule bedre end ægbaseret. Center for Infectious Disease Research and Policy website. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Udgivet december 18, 2018. Tilgået den 5. juni 2019.
• Flucelvax: første sæsonvaccine ved hjælp af cellekulturteknologi. American Pharmacists Association website. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine- using-cell-culture-technology. Udgivet den 1. januar 2013. Tilgået den 5. juni 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Retrospektiv evaluering af mismatch fra ægbaseret isolering af influenzastammer sammenlignet med cellebaseret isolering og de mulige konsekvenser for vaccineeffektiviteten. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Tilgået den 5. juni 2019.
• Seqirus annoncerer yderligere fremskridt inden for cellebaseret influenzavaccine-teknologi . Summit, NJ: Seqirus; April 15, 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Tilgået den 5. juni 2019.
• Kokosky G. Producent vil fremstille cellebaseret influenzavaccine til næste sæson. Pharmacy Times website. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Udgivet april 16, 2019. Tilgået den 5. juni 2019.