DOSERING OG ADMINISTRATION
Vandret colorectal cancer: En af følgende to behandlinger anbefales:
- Leucovorin (leucovorin calcium) indgives med 200 mg/m2 ved langsom intravenøs injektion over mindst 3 minutter, efterfulgt af 5-fluorouracil på 370 mg/m2 ved intravenøs injektion.
- Leucovorin (leucovorin calcium) administreres med 20 mg/m2 ved intravenøs injektionefterfulgt af 5-fluorouracil på 425 mg/m2 ved intravenøs injektion.
5-fluorouracil og leucovorin (leucovorin calcium) skal administreres separat for at undgå dannelse af udfældning.
Behandlingen gentages dagligt i fem dage. Dette femdages behandlingsforløb kan gentages med 4 ugers (28 dages) mellemrum i 2 forløb og derefter gentages med 4 til 5 ugers (28 til 35 dages) mellemrum, forudsat at patienten er fuldstændig helbredt fra de toksiske virkninger af det tidligere behandlingsforløb.
I efterfølgende behandlingsforløb skal dosis af 5-fluorouracil justeres på baggrund af patientens tolerance af det tidligere behandlingsforløb. Den daglige dosis af 5-fluorouracil skal reduceres med 20 % for patienter, der har oplevet moderat hæmat hæmatologisk eller gastrointestinal toksicitet i det tidligere behandlingsforløb, og med 30 % for patienter, der har oplevet alvorlig toksicitet (se PRÆCAUTIONER: Laboratorieundersøgelser). For patienter, der ikke har oplevet nogen toksicitet i det tidligere behandlingsforløb, kan 5-fluorouracildosis øges med 10 %. Leucovorin (leucovorinkalcium)-dosis justeres ikke for toksicitet.
Flere andre doser og skemaer af leucovorin (leucovorinkalcium)/5-fluorouracilbehandling er også blevet evalueret hos patienter med fremskreden colorectal cancer; nogle af disse alternative regimer kan også have effekt i behandlingen af denne sygdom. Der vil dog være behov for yderligere klinisk forskning for at bekræfte sikkerheden og effektiviteten af disse alternative leucovorin (leucovorin calcium)/5-fluorouracil behandlingsregimer.
Leucovorin (leucovorin calcium) Rescue efter højdosis methotrexatbehandling: Anbefalingerne for leucovorin (leucovorinkalcium) rescue er baseret på en methotrexatdosis på 12 til 15 gram/m2 administreret ved intravenøs infusion over 4 timer (se methotrexats indlægsseddel for fuldstændige oplysninger om ordination).4 Leucovorin (leucovorinkalcium) rescue i en dosis på 15 mg (ca. 10 mg/m2) hver 6. time i 10 doser starter 24 timer efter begyndelsen af methotrexatinfusionen. I tilfælde af gastrointestinal toksicitet, kvalme eller opkastninger skal leucovorin (leucovorin calcium) administreres parenteralt. Leucovorin (leucovorin calcium) må ikke administreres intratekalt.
Serumkreatinin- og methotrexatniveauer skal bestemmes mindst én gang dagligt. Indgivelse af leucovorin (leucovorinkalcium), hydrering og alkalisering af urinen (pH på 7,0 eller derover) skal fortsættes, indtil methotrexatniveauet er under 5 x 10-8 M (0,05 mikromolær). Leucovorin (leucovorinkalcium)-dosis skal justeres eller leucovorin (leucovorinkalcium)-redningen skal forlænges baseret på følgende retningslinjer:
RETNINGSLINJER FOR LEUCOVORIN (leucovorinkalcium) DOSERING OG ADMINISTRATION
DAN IKKE INDLÆGGE LEUCOVORIN (leucovorinkalcium) INTRATEKALT
| Klinisk situation | Laboratorieundersøgelser | Leucovorin dosering og varighed |
| Normal methotrexat-elimination | Serummethotrexat-niveau ca. 10 mikromolær 24 timer efter administration, 1 mikromolær efter 48 timer og mindre end 0.2 mikromolær ved 72 timer. | 15 mg PO, IM eller IV q 6 timer i 60 timer (10 doser startende 24 timer efter start af methotrexatinfusion). |
| Forsinket sen methotrexat-elimination | Serummethotrexatniveauet forbliver over 0,2 mikromolært ved 72 timer og mere end 0,05 mikromolært ved 96 timer efter administration. | Fortsæt 15 mg PO, IM eller IV q 6 timer, indtil methotrexatniveauet er mindre end 0,05 mikromolært. |
| Forsinket tidlig methotrexatudskillelse og/eller tegn på akut nyreskade | Serummethotrexatniveau på 50 mikromolær eller mere 24 timer eller 5 mikromolær eller mere 48 timer efter administration, ELLER; en stigning på 100 % eller mere i serumkreatininniveauet 24 timer efter methotrexatadministration (f.eks, en stigning fra 0,5 mg/dL til et niveau på 1 mg/dL eller mere). | 150 mg IV q 3 timer, indtil methotrexatniveauet er mindre end 1 mikromolær; derefter 15 mg IV q 3 timer, indtil methotrexatniveauet er mindre end 0,05 mikromolær. |
Patienter, der oplever forsinket tidlig eliminering af methotrexat, vil sandsynligvis udvikle reversibel nyresvigt. Ud over passende behandling med leucovorin (leucovorinkalcium) kræver disse patienter fortsat hydrering og alkalisering af urinen samt nøje overvågning af væske- og elektrolytstatus, indtil serummethotrexatniveauet er faldet til under 0,05 mikromolær, og nyresvigtet er forsvundet.
Nogle patienter vil have abnormiteter i methotrexat-eliminationen eller nyrefunktionen efter indgivelse af methotrexat, som er signifikante, men mindre alvorlige end de abnormiteter, der er beskrevet i ovenstående tabel. Disse abnormiteter kan være eller kan ikke være forbundet med betydelig klinisk toksicitet. Hvis der observeres signifikant klinisk toksicitet, skal redningen af leucovorin (leucovorinkalcium) forlænges med yderligere 24 timer (i alt 14 doser over 84 timer) i efterfølgende behandlingskure. Muligheden for, at patienten tager andre lægemidler, der interagerer med methotrexat (f.eks. lægemidler, der kan forstyrre methotrexat-eliminationen eller bindingen til serumalbumin), skal altid genovervejes, når der observeres laboratorieabnormaliteter eller kliniske toksiciteter.
Svækket methotrexat-elimination eller utilsigtet overdosering: Redning af leucovorin (leucovorinkalcium) skal påbegyndes så hurtigt som muligt efter en utilsigtet overdosering og inden for 24 timer efter indgift af methotrexat, når der er forsinket udskillelse (se ADVARSEL). Leucovorin (leucovorinkalcium) 10 mg/m2 skal administreres IM, IV eller PO hver 6. time, indtil serummethotrexatniveauet er mindre end 10-8 M. Ved tilstedeværelse af gastrointestinal toksicitet, kvalme eller opkastning skal leucovorin (leucovorinkalcium) administreres parenteralt. Leucovorin (leucovorin calcium) må ikke administreres intratekalt.
Serumkreatinin- og methotrexatniveauer skal bestemmes med 24 timers mellemrum. Hvis 24 timers serumkreatinin er steget 50 % i forhold til baseline, eller hvis 24 timers methotrexatniveauet er større end 5 x 10-6 M eller 48 timers niveau er større end 9 x 10-7 M, skal dosis af leucovorin (leucovorinkalcium) øges til 100 mg/m2 IV hver 3. time, indtil methotrexatniveauet er mindre end 10-8 M.
Hydrering (3 L/d) og alkalinisering af urinen med natriumbicarbonatopløsning skal anvendes samtidig. Bikarbonatdosis skal justeres for at opretholde urinens pH-værdi på 7,0 eller derover.
Megaloblastisk anæmi som følge af folinsyremangel: Op til 1 mg dagligt. Der er ingen dokumentation for, at doser på mere end 1 mg/dag har større effekt end doser på 1 mg; desuden bliver tabet af folat i urinen omtrent logaritmisk, efterhånden som den indgivne mængde overstiger 1 mg.
Hver 50, 100 og 200 mg hætteglas Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium til injektion giver ved rekonstituering med henholdsvis 5, 10 og 20 mL sterilt fortyndingsmiddel en leucovorin (leucovorin calcium)-koncentration på 10 mg pr. mL. Hver 350 mg hætteglas med leucovorin (leucovorin calcium) Calcium til injektion giver ved rekonstituering med 17,5 mL sterilt fortyndingsmiddel en leucovorinkoncentration på 20 mg pr. mL. Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium til injektion indeholder intet konserveringsmiddel. Rekonstituere de lyofiliserede hætteglasprodukter med bakteriostatisk vand til injektion, USP (benzylalkoholkonserveret) eller sterilt vand til injektion, USP. Når den rekonstitueres med bakteriostatisk vand til injektion, USP, skal den resulterende opløsning anvendes inden for 7 dage. Hvis produktet rekonstitueres med sterilt vand til injektion, USP, skal det straks anvendes og ubrugte dele kasseres.
På grund af benzylalkoholen i bakteriostatisk vand til injektion, USP, skal Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium til injektion, når doser på over 10 mg/m2 administreres, rekonstitueres med sterilt vand til injektion, USP, og anvendes straks. (Se ADVARSEL.)
På grund af calciumindholdet i leucovorin (leucovorin calcium)-opløsningen bør der ikke injiceres mere end 160 mg leucovorin (leucovorin calcium) intravenøst pr. minut (16 mL af en 10 mg/mL eller 8 mL af en 20 mg/mL opløsning pr. minut).
Parenterale produkter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration, når opløsning og beholder tillader det.
Leucovorin (leucovorinkalcium) bør ikke blandes i samme infusion som 5-fluorouracil, da dette kan føre til dannelse af et udfældningsprodukt.
Hvordan leveres
Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium injektion USP, 10 mg/mL, leveres i sterile, engangsflasker til
brug som følger:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg individuelt pakket.
Lagres i køleskab 2° til 8°C (36° til 46°F). Beskyttes mod lys. Kassér ubrugt portion. Opbevares i karton indtil brugstidspunktet.
Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium til injektion leveres i sterile hætteglas til engangsbrug som følger:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg karton med 10 stk.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg karton med 10 stk.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg individuelt pakket.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg individuelt pakket.
Lagres ved kontrolleret rumtemperatur 25°C (77° F). Beskyttes mod lys. Opbevares i karton indtil anvendelsestidspunktet.