Kliniske undersøgelser

Lysins præcise rolle i forebyggelse og behandling af udbrud af herpes labialis er ukendt. Af syv randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser, der blev gennemgået, viste seks, at lysin var effektivt til at mindske hyppigheden af udbrud. Kun to af de seks undersøgelser fandt imidlertid, at lysin reducerede sværhedsgraden eller varigheden af et udbrud.

Den tidligste undersøgelse, der blev gennemgået, blev udført af Milman et al. i 1978 for at bestemme lysins effektivitet med hensyn til at reducere varigheden og sværhedsgraden af læsioner hos patienter med tilbagevendende herpes labialis. Ved screeningsbesøget blev patienterne randomiseret til at modtage L-lysin monohydrochlorid eller placebo. Antallet af patienter, der blev tildelt hver gruppe, blev ikke rapporteret. Patienterne fik 11 500 mg tabletter sammen med et spørgeskema til selvrapportering af varigheden og sværhedsgraden af læsioner. Patienterne blev instrueret om at tage to tabletter ved symptomdebut og derefter en tablet hver morgen og aften, indtil de 11 tabletter var opbrugt. De blev også bedt om at registrere varigheden og sværhedsgraden af deres udbrud på spørgeskemaet. Opfølgningsbesøg fandt kun sted efter afslutningen af hver behandlingskur med 11 tabletter. Ved hvert opfølgningsbesøg blev der uddelt en ny pakke med 11 tabletter og et spørgeskema. Antallet af besøg tjente som en surrogatmarkør for antallet af udbrud, der opstod i løbet af den 48 ugers undersøgelsesperiode.

Af de 198 patienter, der blev accepteret til deltagelse i undersøgelsen, blev 79 udelukket, fordi de ikke returnerede deres første spørgeskema eller returnerede det ufuldstændigt. Oplysninger fra de resterende 119 patienter blev inkluderet i analysen. Det samlede antal patienter, der brugte de første 11 tabletter (indledende behandling), var 53 og 51 i henholdsvis lysin- og placebogruppen. Det samlede antal behandlinger, der var nødvendige i hver gruppe, var 97 (lysin) og 93 (placebo). Det mediane recidivfrie interval var 57 og 53 dage for henholdsvis lysin- og placebogruppen. Der blev ikke rapporteret nogen statistisk analyse, men undersøgelsen viste ingen tilsyneladende forskel i varighed eller sværhedsgrad af herpes labialis-udbrud mellem lysinbehandling og placebo. Et andet forsøg udført af de samme forfattere undersøgte den mulige profylaktiske virkning af lysin på udbrud af herpes labialis. Denne undersøgelse omfattede data fra 65 patienter, der indledningsvis modtog enten L-lysinmonohydrochlorid 500 mg (n = 31) eller placebo (n = 34) to gange dagligt. Efter 12 uger blev patienterne overført uden afbrydelse til det alternative middel uden afbrydelse. Patienterne brugte et spørgeskema til at registrere varigheden og forløbet af udbruddene. Der blev optaget 79 patienter i undersøgelsen, men efter 14 (uforklarlige) tilbagetrækninger og eksklusioner var der 65 patienter tilbage til analyse. En intention-to-treat-analyse blev ikke gennemført. Der var ingen forskel i antallet af recidiv under lysinbehandling (91) og under placebobehandling (104) og ingen forskel i hyppigheden eller sværhedsgraden af nye læsioner. Der blev ikke rapporteret om statistisk analyse. En undersøgelse fra 1984 fandt modstridende resultater vedrørende effektiviteten af langvarig lysintilskud og reduktion af arginin i kosten med hensyn til at mindske hyppigheden af udbrud af herpes labialis. Undersøgelsen undersøgte også forholdet mellem serumlysin- og argininkoncentrationer og hyppigheden af læsioner. Denne crossover-undersøgelse sammenlignede L-lysinmonohydrochlorid 1000 mg/dag med placebo.

Gruppe A (n = 15) modtog lysin i de første seks måneder, umiddelbart efterfulgt af seks måneder med placebo. Gruppe B (n = 11) fik placebo efterfulgt af lysin. I løbet af de første seks måneder var der ingen signifikant forskel i antallet af læsioner mellem de to grupper (2,6 mod 2,8 læsioner pr. patient). I løbet af det andet halvår havde lysin-modtagerne imidlertid signifikant færre nye læsioner end placebo-modtagerne (1,8 mod 2,9 læsioner pr. patient) (p < 0,05). Forskerne fandt signifikant færre tilbagefald, når serumlysinkoncentrationen oversteg 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05), men ikke når koncentrationen var mindre end 165 nmol/mL.

McCune et al. indskrev 47 immunkompetente patienter med tilbagevendende udbrud af herpes labialis i en undersøgelse for at bestemme effektiviteten af oral lysin til profylakse. I denne undersøgelse blev to doser lysin sammenlignet med placebo i en crossover-undersøgelse, hvor patienterne blev randomiseret i fire grupper. Gruppe 1 (n = 11) modtog L-lysinmonohydrochlorid 1248 mg (fire tabletter på 312 mg) om dagen i seks måneder og derefter placebo i seks måneder uden afbrydelse. Gruppe 2 (n = 9) modtog samme behandling med først placebo og derefter lysin. Gruppe 3 (n = 11) fik lysin 624 mg (to tabletter på 312 mg) om dagen i seks måneder og derefter placebo i seks måneder. Gruppe 4 (n = 10) fik den samme behandling med først placebo og derefter lysin. Af de 47 indskrevne patienter trak 6 sig tilbage (1 flyttede og 5 blev udelukket på grund af manglende overholdelse af reglerne). Der blev ikke foretaget nogen intention-to-treat-analyse. I denne undersøgelse blev der ikke fundet nogen signifikant forskel mellem lysin og placebo for begge doser med hensyn til helingstid. Hyppigheden af udbrud var imidlertid signifikant lavere med lysin 1248 mg/dag (0,89 udbrud pr. patient pr. 24-ugers periode) end med placebo (1,56 udbrud) (p 0,05); lysin 624 mg/dag havde ingen indflydelse på hyppigheden (2,6 mod 2,76 udbrud).

DiGiovanna og Blank undersøgte lysins evne til at modificere eller forhindre udbrud af herpes. Tyve patienter blev tilfældigt fordelt til at modtage lysin 400 mg eller identiske placebokapsler tre gange dagligt. Patienterne blev instrueret om at begynde at tage kapslerne ved starten af deres første udbrud efter randomiseringen og at registrere antallet, sværhedsgraden og varigheden af udbruddene. De blev også spurgt om deres mening om effektiviteten af de kapsler, de fik. Undersøgelsen var ikke i stand til at påvise en faktisk eller opfattet fordel af lysinbehandling.

En undersøgelse af Simon et al. viser, at den lysindosis, som DiGiovanna og Blank undersøgte, kan have været for lav. I et brev til redaktøren antydede Simon et al. en dosisafhængig effekt af lysin på recidiv af læsioner. Disse forfattere randomiserede 31 patienter, der blev diagnosticeret med herpes labialis eller genitalis, til at modtage enten 250 mg lysinhydrochloridkapsler (n = 16) eller mannitolkapsler (n = 15). Patienterne tog to kapsler to gange om dagen i tre måneder (1000 mg/dag). Derefter fortsatte 18 af patienterne med at tage en kapsel hver morgen og to hver aften til i alt 750 mg pr. dag i yderligere tre måneder; de øvrige 13 forsøgspersoner trak sig tilbage af uforklarlige årsager. Lysin-gruppen havde færre recidiv end forudsagt, mens de tog 1000 mg/dag (17 recidiv mod 42,6 forudsagt). Placebogruppen havde også færre recidiv (26 recidiv mod 33,0 forudsagt). I den anden tremåneders periode (750 mg/dag eller placebo) var der ingen signifikant forskel mellem de faktiske og forudsagte recidiv (17 recidiv mod 16,8 forudsagt i behandlingsgruppen og 16 recidiv mod 21,8 forudsagt i placebogruppen). Den kliniske betydning af resultaterne er uklar, da denne lille undersøgelse ikke sammenlignede faktiske recidiv med lysin med faktiske recidiv med placebo. Forskerne rapporterede heller ikke deres metode til at forudsige recidiv.

Griffith og kolleger gennemførte et forsøg med L-lysinmonohydrochlorid 1000 mg tre gange dagligt til forebyggelse og behandling af tilbagevendende symptomer på HSV-infektion (enten genitale eller orofaciale herpeslæsioner). Af de 136 forsøgspersoner, der meldte sig frivilligt, blev 22 udelukket, fordi de rapporterede færre end to udbrud i de seks måneder før undersøgelsen. De resterende 114 forsøgspersoner blev randomiseret til at tage lysin 1000 mg tre gange dagligt (n = 62) eller placebo (n = 52). Patienterne blev bedt om at registrere antallet, varigheden og sværhedsgraden af udbruddene. Efter seks måneder var der fuldstændige data til rådighed for 34 lysinbehandlede patienter og 25 patienter, der fik placebo. Syv patienter blev udelukket fra lysingruppen på grund af samtidig brug af acyclovir. Der blev ikke foretaget en intention-to-treat-analyse. Antallet af udbrud, sammenlignet med forventningerne baseret på patienternes erfaringer fra det foregående år, var mindre i lysingruppen end i placebogruppen (p < 0,01). Helingstiden blev reduceret med et gennemsnit ± S.D. på 2,3 ± 0,7 dage i lysingruppen mod 0,2 ± 0,6 dag med placebo (p < 0,1). Flere patienter i lysingruppen end i placebogruppen rapporterede, at deres symptomer var “mildere” (74 % mod 28 %) (p < 0,01) (p < 0,01). Undersøgelsen konkluderede, at lysin syntes at reducere hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af udbruddene.

Alle de randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser var små (21-119 patienter). I betragtning af at anslået 90 % af den amerikanske befolkning har et eller flere udbrud af symptomer relateret til HSV-infektion inden femårsalderen, burde større forsøg være gennemførlige og ville give mere nyttige oplysninger. Det eneste forsøg af en betydelig størrelse var en ukontrolleret casestudie af patienter med forkølelsessår, kancersår eller genital herpes. I denne undersøgelse blev der uddelt et spørgeskema og uspecificerede mængder lysin til 4000 patienter med tilbagevendende herpesudbrud, når de besøgte en læge. Efter seks måneders lysintilskud anså 88 % af de 1534 patienter, der returnerede spørgeskemaet, supplerende lysin for effektivt mod herpes.

De ældre undersøgelser anvendte lavere doser af lysin end de nyere undersøgelser. De nyere undersøgelser har en tendens til at understøtte påstanden om, at lysin reducerer hyppigheden af udbrud, men de synes ikke at understøtte påstande vedrørende varighed eller sværhedsgrad. De fleste af undersøgelserne var små, og der blev ikke nævnt noget om statistisk styrke. Nogle var ikke dobbeltblindede eller placebokontrollerede. Mange rapporterede ikke statistiske analyser. Nogle af de ældre rapporter indeholdt ikke oplysninger om undersøgelsesdesign, og nogle af forsøgene blev rapporteret som læserbreve.