Integrative Oncology er gæsteudgivet af Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine og chef for Integrative Medicine Service på Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Serien ASCO Post’s Integrative Oncology har til formål at lette tilgængeligheden af evidensbaserede oplysninger om integrative og komplementære behandlingsformer, som patienter med kræft undertiden anvender. I dette afsnit undersøger Gary Deng, MD, PhD, og Jyothirmai Gubili, MS, brugen af maitake-svampen (der er værdsat for sin kulinariske værdi) og dens ekstrakter af patienter med kræft samt dens potentielt immunmodulerende virkninger.

Videnskabeligt navn: Grifola frondosa
Almindelige navne: Grifola frondosa Konge af svampe, dansende svamp, skysvamp, skovhøne

Oversigt

Maitake er en spiselig svamp, der er udbredt i det nordøstlige Japan og Kina, og er en vigtig del af det asiatiske køkken. Den er kendt for at kunne vokse over 100 pund og kaldes almindeligvis “svampens konge”.

Maitake er værdsat for at fremme sundheden og er blevet brugt i traditionel medicin i århundreder. Dens ekstrakter markedsføres som kosttilskud i form af flydende ekstrakter, tabletter og kapsler til forbedring af immunforsvaret og til behandling af aids og kræft.

Den opdagelse i 1980’erne, at maitake indeholder flere bioaktive polysaccharider end andre medicinske svampe, førte til en øget forskningsindsats. Polysacchariderne omfatter alfa- og betaglucaner, hvor D- og de yderligere rensede MD-fraktioner udviser stærke immunmodulerende og antitumorvirkninger. Begrænsede kliniske data tyder på, at maitake har immunmodulerende virkninger og kan øge effektiviteten af kemoterapi.

Videnskaben

Precliniske undersøgelser med maitake-ekstrakter eller polysaccharider har vist hypoglykæmisk aktivitet,1 reduktion af inflammation i forbindelse med inflammatorisk tarmsygdom,2 stimuleret modning af hæmatopoietiske celler til funktionelt aktive myeloide celler og forbedret genopretning af perifere blodleukocytter efter kemotoksisk skade på knoglemarv.3 Et maitake-ekstrakt blev også fundet nyttigt til at fremkalde ægløsning i en lille undersøgelse af patienter med polycystisk ovariesyndrom.4

Undersøgelser af potentielle kræftbekæmpende virkninger afslørede antitumoregenskaber,5 hæmning af tumormetastase,6 forbedring af knoglemarvskolonidannelse og reduktion af doxorubicin-toksicitet,7 og en stigning i interferonaktivitet mod blærekræftceller.8

I en eksplorativ undersøgelse9 med 36 patienter med fremskreden kræft (lever, bryst og lunge), som havde afbrudt kemoterapi, blev der observeret kræftregression eller forbedring af symptomerne hos 23 deltagere efter indtagelse af orale tabletter indeholdende MD-fraktion og hele maitakepulver. Forfatterne rapporterede dog ikke om doseringen eller behandlingens varighed.

Undersøgelsen præsenterede også case-serier, hvor maitake i kombination med kemoterapi potentierede immunfunktionen sammenlignet med kemoterapi alene. Den daglige dosis varierede mellem 100 mg og 150 mg MD-fraktion plus 4 g til 6 g hele maitakepulver, over varierende varighed.

I et dosiseskaleringsforsøg med 34 postmenopausale patienter med brystkræft10 blev et oralt maitake-ekstrakt (0,1, 0,5, 1,5, 3 eller 5 mg/kg indtaget to gange dagligt i tre uger) rapporteret at være sikkert og gav både immunstimulerende og undertrykkende virkninger. Der blev observeret en statistisk signifikant sammenhæng mellem dosis og immunrespons (P < .0005), og de stærkeste virkninger blev set ved 3 mg/kg to gange dagligt. Den kliniske relevans af sådanne virkninger er endnu ikke fastlagt.

Dertil kommer, at maitake (3 mg/kg ekstrakt givet to gange dagligt i 12 uger) forbedrede neutrofile (P = .005) og monocytfunktioner (P = .021) og genoprettede monocytternes reaktive iltsyrespeciesrespons over for fysiologiske Escherichia coli i en enarmet undersøgelse af 18 patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS).11 Der er behov for fremtidige forsøg for at afgøre, om maitake rent faktisk kan bidrage til at reducere bakterielle infektioner hos patienter med MDS.

Mekanistiske undersøgelser til dato tyder på, at maitakes virkninger skyldes aktivering af makrofager, naturlige dræberceller og T-celler samt interleukin-1 og superoxidanioner.6,12-14 D-fraktionen viste antitumoraktivitet ved at opregulere ekspressionen af et proapoptotisk gen, BAK-1,15 forhindrede brystkarcinogenese, blokerede tumorinvasivitet, reducerede angiogenese og øgede den samlede overlevelse i en murinmodel.16 Yderligere undersøgelser viste, at maitake-polysaccharider inducerede apoptose i humane brystkræftceller via den mitokondrieafhængige apoptosevej.17 De antitumoriske virkninger af betaglucan GFPBW1 menes at blive udøvet via Dectin-1/Syk/NF-κB-signalvejen.18 Endelig aktiverede oralt administreret maitake alfa-glucan dendritiske celler og makrofager i Peyers patches, hvilket resulterede i induktion af et systemisk antitumor T-celle respons.19

Bivirkninger

Symptomatisk eosinofili blev rapporteret hos patienter med MDS efter indtagelse af maitake.11

Kræft-lægemiddelinteraktioner

Warfarin: Samtidig brug af warfarin kan forhøje det internationale normaliserede forhold.20

Hypoglykæmiske lægemidler: Maitake kan have synergistiske virkninger med hypoglykæmiske midler.21

Kræft-Lab-interaktioner

Maitake kan reducere blodglukoseniveauet.21

Summarum

Maitake er en populær, spiselig svamp, der er værdsat for sin kulinariske værdi. Begrænsede kliniske undersøgelser med maitake-ekstrakter viser, at den kan modulere immunsystemet. Den kliniske betydning af disse virkninger er dog endnu ikke blevet fastlagt. Før de begynder at bruge maitake-ekstrakt, bør patienterne konsultere deres læge for at drøfte dosering og eventuelle interaktioner, især hvis de er på hypoglykæmiske lægemidler eller antikoagulantia. ■

Dr. Deng er medicinsk direktør, overlæge og klinisk medlem af Integrative Medicine Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Ms. Gubili er redaktør, Integrative Medicine Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

OVERBLIK: Dr. Deng og fru Gubili rapporterede ingen interessekonflikter.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa-vandekstrakt lindrer intestinal inflammation ved at undertrykke TNF-alpha-produktion og dens signalering. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan fremmer genopretning af leukocytter og myeloidcellefunktion i perifert blod efter paclitaxel-hæmatotoksicitet. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake-svamp (Grifola frondosa) ekstrakt inducerer ægløsning hos patienter med polycystisk ovariesyndrom: En mulig monoterapi og en kombinationsterapi efter fiasko med clomiphencitrat i første linje. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Antitumorvirkninger af et vandopløseligt ekstrakt fra Maitake (Grifola frondosa) på humane mavekræftcellelinjer. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhiberende virkning af MD-fraktion på tumormetastase: Involvering af NK-celleaktivering og undertrykkelse af ekspression af intercellulært adhæsionsmolekyle (ICAM)-1 i lungevaskulære endotelceller. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucan MD-fraktion forbedrer knoglemarvskolonidannelse og reducerer doxorubicin-toksicitet in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistisk potentiering af interferonaktivitet med maitake-svampens d-fraktion på blærekræftceller. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Kan Maitake MD-fraktion hjælpe kræftpatienter? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Immunologiske virkninger. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potentiering af værtsmedieret antitumoraktivitet hos mus af betaglucan fremstillet af Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) forbedrer glukosetolerance hos eksperimentelle diabetiske rotter. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D-fraktion) svampeekstrakt inducerer apoptose i brystkræftceller ved aktivering af BAK-1-genet. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X har anti-canceraktivitet og forhindrer onkogenese i BALBc-mus. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysaccharider inducerer brystkræftcelleapoptose via den mitokondrialafhængige apoptosevej. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Antitumoraktivitet af oralt administreret maitake α-glucan ved at stimulere antitumor-immunrespons i murine tumor. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR-forhøjelse med maitake-ekstrakt i kombination med warfarin. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: En mulig hypoglykæmisk virkning af maitake-svamp på type 2-diabetiske patienter. Diabet Med 18:1010, 2001.