Mexiletin er et oralt aktivt lokalbedøvende middel, som er strukturelt beslægtet med lidocain (lignocain) og er blevet anvendt til lindring af neuropatiske smerter af forskellig oprindelse. Mexiletin er blevet evalueret i flere randomiserede, placebokontrollerede forsøg hos patienter med smertefuld diabetisk neuropati. Lægemidlet nedsatte den gennemsnitlige smertevurdering på den visuelle analogskala (VAS) i alle undersøgelser, der anvendte dette mål, selv om denne effekt kun i 2 undersøgelser var signifikant større end de ofte betydelige reaktioner, der blev set med placebo. Den kliniske betydning af disse fald er ikke klar. Der blev observeret statistisk signifikante (i forhold til placebo) reduktioner i VAS-smertevurderinger hos 16 patienter, der fik mexiletin 10 mg/kg/dag i 10 uger i 1 undersøgelse, og i natlige (men ikke døgnsmerter) hos 31 patienter, der fik mexiletin 675 mg/dag i 3 uger i en anden undersøgelse. En retrospektiv analyse af et andet studie viste, at mexiletin-modtagere (225 til 675 mg/dag), der beskrev deres smerter som stikkende, brændende eller formikation på pain-rating-index-total-instrumentet i McGill Pain Questionnaire, oplevede statistisk signifikante reduktioner i VAS-smertescorerne efter 5 uger sammenlignet med placebo-modtagere. Mexiletin havde generelt ikke en signifikant indflydelse på søvnkvaliteten hos patienter med diabetisk neuropati. Hos japanske patienter blev der opnået statistisk signifikante reduktioner i de subjektive smertevurderinger med mexiletin 300 mg/dag i 1 undersøgelse og med 450 mg/dag i en anden undersøgelse. I kontrollerede forsøg varierede hyppigheden af bivirkninger hos patienter, der fik mexiletin mod smertefuld diabetisk neuropati, fra 13,5 til 50 %. Gastrointestinale klager, hvoraf kvalme var den hyppigste, var de mest almindelige bivirkninger hos mexiletin-modtagere. Klager over centralnervesystemet var ualmindelige, men omfattede: søvnforstyrrelser, hovedpine, rysten, svimmelhed og træthed. Der er ikke rapporteret alvorlige hjerterytmeforstyrrelser hos patienter, der fik mexiletin mod smertefuld diabetisk neuropati; der er dog rapporteret om forbigående takykardi og palpitationer. Der er betydelige forskelle i metabolismen af mexiletin mellem personer, der har cytokrom P450 2D6, og personer, der mangler dette isoenzym . EM’er, men ikke PM’er, er modtagelige for lægemiddelinteraktioner mellem mexiletin og lægemidler, der hæmmer CYP2D6 (f.eks. quinidin). Desuden hæmmer mexiletin den CYP2D6-medierede metabolisme af metoprolol og den cytokrom P450 1A2-medierede metabolisme af theofyllin. Phenytoin og rifampicin (rifampicin) inducerer metabolismen af mexiletin. Clearance af mexiletin er nedsat hos patienter med hepatisk, men ikke renal dysfunktion. Derfor kan det være nødvendigt med dosisjusteringer hos patienter med leversygdom.

Konklusioner: Tricykliske antidepressiva (TCA’er) er de foretrukne midler mod smertefuld diabetisk neuropati; de er imidlertid ineffektive hos ca. 50 % af patienterne og tolereres generelt ikke godt. Mexiletin er et alternativt middel til behandling af smertefuld diabetisk neuropati hos patienter, som ikke har haft et tilfredsstillende respons på eller ikke kan tåle TCA’er og/eller andre lægemidler.