Tramadol synes at være forbundet med en højere dødelighedsrisiko blandt ældre patienter med slidgigt sammenlignet med almindelige NSAID’er, ifølge resultaterne af en undersøgelse offentliggjort online den 12. marts i JAMA.
KatarzynaBialasiewicz/Thinkstock Fundene fra den retrospektive kohorteundersøgelse er værd at bemærke på trods af deres modtagelighed for forvirring ved indikation, fordi “tramadol er en svag opioidagonist og er blevet betragtet som et potentielt alternativ til NSAID’er og traditionelle opioider på grund af dets formodede relativt lavere risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale bivirkninger end NSAID’er, samt en lavere risiko for afhængighed og åndedrætsdepression sammenlignet med andre opioider”, skrev Chao Zeng, MD, PhD, fra Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, Kina, og hans medforfattere.
Undersøgerne analyserede data fra i alt 88.902 personer i alderen 50 år og derover med knæ-, hofte- eller håndartrose, som blev set i perioden 2000-2015 og havde besøg registreret i Det Forenede Kongeriges The Health Improvement Network (THIN) elektroniske database for medicinske journaler. Deltagerne blev matchet på sociodemografiske og livsstilsfaktorer samt artrosevarighed, komorbiditeter, andre recepter og brug af sundhedsydelser før undersøgelsens indeksdato.
Over et års opfølgning så forskerne en 71 % højere risiko for dødelighed af alle årsager hos patienter, der tog tramadol, end den risiko, der sås hos dem, der tog naproxen, 88 % højere end hos dem, der tog diclofenac, 70 % højere end hos dem, der tog celecoxib, og ca. dobbelt så høj som hos patienter, der tog etoricoxib.
Der var imidlertid ingen signifikant forskel i risikoen for dødelighed af alle årsager mellem tramadol og kodein, fandt forskerne.
Forfatterne foreslog, at tramadol kan have negative virkninger på det neurologiske system ved at hæmme den centrale serotonin- og noradrenalinoptagelse, hvilket potentielt kan føre til serotoninsyndrom. De spekulerede også på, at det kunne øge risikoen for postoperativt delirium, forårsage dødelig forgiftning eller åndedrætsdepression, hvis det tages sammen med alkohol eller andre lægemidler, eller øge risikoen for hypoglykæmi, hyponatriæmi, frakturer eller fald.
Tallet af dødsfald som følge af kardiovaskulære, gastrointestinale, infektions-, kræft- og luftvejssygdomme var alle højere i tramadol-gruppen sammenlignet med patienter, der tog NSAID’er, men forskellene var ikke statistisk signifikante på grund af det relativt lille antal dødsfald, sagde forfatterne.
I alt tog 44.451 patienter tramadol, 12.397 tog naproxen, 6.512 tog diclofenac, 5.674 tog celecoxib, 2.946 tog etoricoxib, og 16.922 tog kodein.
Patienterne i tramadol-kohorten var generelt ældre, med højere body mass index, længere varighed af slidgigt og havde en højere prævalens af komorbiditeter, højere brug af sundhedsvæsenet og flere recepter af anden medicin.
Forfatterne bemærkede, at selv om patienterne fra hver medicinkohorte blev matchet på propensity score, var resultaterne stadig modtagelige for forvirring ved indikation og bør fortolkes med forsigtighed.
Undersøgelsen blev støttet af tilskud fra National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases og National Natural Science Foundation of China. En forfatter erklærede finansiering fra National Institute on Drug Abuse under gennemførelsen af undersøgelsen og tilskud fra Optum Labs uden for undersøgelsen. Der blev ikke erklæret andre interessekonflikter.