Tramadol er et centralt virkende analgetikum, der virker via μ-opioid agonisme og ved at blokere den neuronale optagelse af noradrenalin og serotonin. Clonidin potenserer de antinociceptive virkninger af tramadol; de receptorer, der er involveret i denne potentiering, er dog ikke blevet undersøgt. Endothelin ETA-receptorantagonister potenserer de antinociceptive virkninger af morfin og oxycodon; virkningerne af endothelin ETA-receptorantagonister på tramadol-antinociception er imidlertid ikke blevet evalueret. Denne undersøgelse blev gennemført for at bestemme virkningen af clonidin på tramadol antinociception; den rolle, som opioid-, α2-adrenerge og I2-imidazolinreceptorer spiller i clonidins potentiering af tramadol antinociception; og virkningen af endothelin ETA-receptorantagonister i forbindelse med modulering af tramadol antinociception. Antinociceptive (tail-flick og hot-plate) latenser blev målt hos hane schweiziske Webster-mus, der blev behandlet med tramadol; clonidin plus tramadol; eller antagonister plus tramadol. Mus blev forbehandlet med naloxon (opioidantagonist), yohimbin (α2-adrenoceptorantagonist), idazoxan (α2-adrenoceptor/I2-imidazolinantagonist), BMS182874 eller BQ123 (endothelin ETA-receptorantagonister) for at undersøge inddragelsen af disse receptorer. Tramadol gav en dosisafhængig stigning i de antinociceptive latenser. Tramadol antinociception blev delvist blokeret af naloxon, men ikke af yohimbin eller idazoxan. Clonidin potenserede tramadol-antinociceptionen; potentieringen blev blokeret af naloxon, yohimbin og idazoxan. Idazoxan producerede en mere udtalt blokering af potentieringen end yohimbin. BMS182874 eller BQ123 havde ingen virkning på tramadol antinociception, hvilket indikerer, at endothelin ETA-receptorer ikke er involveret i tramadol antinociception hos mus. Resultaterne viser, at opioid-, men ikke α2-adrenerge/I2-imidazolinreceptorer er involveret i tramadol antinociception, og at opioid-, α2-adrenerge og I2-imidazolinreceptorer er involveret i clonidinpotentiering af tramadol antinociception.