I den gamle mytiske historie bliver en ung nymfe ved navn Ondine forelsket og gifter sig. Da hun opdager, at hendes mand har været hende utro, bruger hun sine overnaturlige kræfter til at lægge en forbandelse over ham. Ondines forbandelse er en usædvanlig besværgelse, der på snigende vis fratager hendes utro mand hans hvile. Han er dømt til et liv, hvor han bevarer evnen til at trække vejret – men kun når han er vågen og ved bevidsthed. Når offeret først er ramt af Ondines forbandelse, kan han ikke trække vejret, hvis han falder i søvn – og må derfor vælge mellem at sove og forblive i live.
Symptomer på Ondines forbandelse
Den dramatiske fiktive fortælling har en pendant i det virkelige liv i form af en sjælden lidelse, det centrale hypoventilationssyndrom, der ofte kaldes Ondines forbandelse. Patienter, der er ramt af centralt hypoventilationssyndrom, har ikke evnen til at opretholde en regelmæssig vejrtrækning under søvn eller kan holde op med at trække vejret under søvn. Det ophør af regelmæssig vejrtrækning, der ses ved centralt hypoventilationssyndrom, er mere alvorligt end det vejrtrækningssammenbrud, der er karakteristisk for den langt mere almindelige og mindre farlige søvnapnø.
Afbrydelse af vejrtrækningen kan medføre et fald i iltforsyningen til kroppen. Sværhedsgraden af tilstanden er variabel, og symptomerne kan spænde fra træthed til organskader til død.
Orsager
Ondines forbandelse har længe været anerkendt som en medfødt lidelse og kan også udvikles senere i livet som følge af skader på den nederste laterale medulla. Der er kun få tilfælde – ca. 200 til 500 på verdensplan – hvert år. Caserapporter beskriver de erhvervede tilstande i forbindelse med skader på den laterale medulla forårsaget af slagtilfælde, tumorer og traumer.
En mutation, der menes at være årsag til i det mindste nogle tilfælde af den medfødte tilstand, blev identificeret for næsten 20 år siden. Det synes at være en ny mutation i PHOX2B-genet,1 og tilstanden er sandsynligvis ikke arvelig.
Interessant nok har undersøgelser vist, at der findes 2 typer af PHOX2B-genmutationer.2 Børn med frameshift-mutationer i PHOX2B-genet har også Hirschsprungs sygdom og neuroblastom og beskrives som havende syndromisk medfødt centralt hypoventilationssyndrom. En anden PHOX2B-mutation, en polyalaninekspansion, er blevet beskrevet hos børn med isoleret medfødt centralt hypoventilationssyndrom.
Frtidlig diagnose
Da genet er blevet identificeret, kan Ondines forbandelse diagnosticeres så tidligt som i livmoderen.3 Flere caserapporter beskriver prænatal diagnose af tilstanden, hvilket fører til tidlig behandling og en bedre chance for overlevelse med en reduceret forekomst af skader på slutorganer på grund af hypoxi.
Behandling
Trods fremskridt inden for diagnosticering er behandlingen af Ondines forbandelse fortsat afhængig af respiratorisk støtte med mekanisk ventilation og undertiden tracheostomi som hjørnestenene i behandlingen. Afhængigt af sygdommens sværhedsgrad forventes den forventede levetid at blive forkortet, selv om understøttende foranstaltninger forlænger overlevelsen, selv for dem, der er hårdest ramt af sygdommen.
1. Sasaki A, Kanai M, Kijima K, et al. Molekylær analyse af medfødt centralt hypoventilationssyndrom. Hum Genet. 2003;114:22-26.
2. Di Lascio S, Benfante R, Di Zanni E. Strukturelle og funktionelle forskelle i PHOX2B frameshift-mutationer ligger til grund for isoleret eller syndromisk medfødt centralt hypoventilationssyndrom. Hum Mutat. 2018;39;39:219-236.
3. Rajendran GP, Kessler MS, Manning FA. Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (Ondines forbandelse): prænatal diagnose og føtale vejrtrækningskarakteristika. J Perinatol. 2009;29:712-713.