Et klinisk forsøg blev afbrudt, da det viste sig, at patienter, der bruger en creme, der indeholder tretonoin – et retinoid, der bruges til behandling af akne og andre hudlidelser – havde større chance for at dø sammenlignet med patienter, der brugte placebo, ifølge en artikel i Archives of Dermatology. Der synes dog ikke at være beviser for, at behandlingen var årsag til de ekstra dødsfald.

Archives of Dermatology er et af JAMA-tidsskrifterne (Journal of the American Medical Association).

Som baggrundsinformation skriver forfatterne: “Retinoidforbindelsers potentiale til at forebygge kutane maligne læsioner har været af betydelig interesse, og nogle er effektive til dette formål.”

I 1998 blev VATTC-forsøget (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) påbegyndt for at vurdere, om højdosisbehandling med en creme, der indeholder et sådant retinoid, tretinoin, kunne forebygge kræft. I alt 1.131 veteraner (97 procent mænd, gennemsnitsalder 71 år) blev tilfældigt udvalgt til dagligt at påføre enten en creme med 0,1 procent tretinoin eller en ubehandlet creme i ansigtet og på ørerne. De blev derefter undersøgt af en hudlæge hver sjette måned med en planlagt slutdato for undersøgelsen den 15. november 2004.

En rapport, der blev udarbejdet til et af studiets mange tilsynsudvalg i 2004, afslørede en “statistisk signifikant stigning” i risikoen for død blandt dem, der brugte tretinoin – hvilket resulterede i, at forsøget blev stoppet seks måneder før tid i maj 2004.

Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., fra VA Medical Center og Brown University, Providence, R.I., og holdet undersøgte de data, der blev indsamlet i løbet af undersøgelsen for at se, om der var en sammenhæng mellem medicinen og risikoen for død.

Da døden ikke var undersøgelsens slutpunkt, blev der gjort en yderligere indsats for at identificere dem, der var døde i løbet af undersøgelsen, og indsamle flere data om deres dødsårsag, herunder adgang til VA’s master death file.

Journalerne og de oprindelige undersøgelsesdata viste, at 108 patienter i tretonoin-gruppen og 76 i kontrolgruppen var døde før afslutningen af interventionsperioden, mens yderligere 14 i hver gruppe døde før afslutningen af undersøgelsesperioden (2004).

Der blev fundet en signifikant højere risiko for død i behandlingsgruppen, selv efter at man havde taget højde for variabler som alder, samtidige sygdomme, og om patienten havde været ryger.

Yderligere undersøgelser understøttede dog ikke tretinoin som dødsårsag, f.eks. var der ingen klar sammenhæng mellem hvor meget creme der blev brugt og døden. Der var ingen konsistens i dødsårsagerne blandt deltagerne. På den anden side døde 15 patienter i behandlingsgruppen af ikke-småcellet lungekræft, 12 af vaskulære lidelser og 15 af respiratoriske lidelser og andre brystlidelser – årsager, der er forbundet med rygning, som nogle tidligere undersøgelser har antydet interagerer med forbindelser på nogle måder, der ligner tretinoin, men som administreres systemisk, for at producere yderligere sundhedsrisici. Deltagerne blev spurgt, om de røg, men deres rygerstatus blev ikke bekræftet, hvilket potentielt kunne påvirke de påviste sammenhænge.

“Den biologiske usandsynlighed, manglende specificitet af dødsårsager, inkonsekvens med tidligere erfaringer, svaghed af andre understøttende beviser i vores data og svagt statistisk signal rejser tvivl om en potentiel kausal sammenhæng mellem topisk tretinoin og død i VATTC-forsøget. Vi konkluderer ikke, at dette forsøg giver passende grunde til at tøve med at bruge topisk tretinoin i klinisk praksis i mangel af yderligere beviser,” skrev forfatterne.

Archives of Dermatology. 2009;145;145:18-24

Denne undersøgelse blev støttet af Cooperative Studies Program (CSP) fra Office of Research and Development, U.S. Department of Veterans Affairs, og American Cancer Society. OrthoNeutrogena, en division af Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. leverede tretinoin, 0,1 procent, og cremerne som vehikel. Se venligst artiklen for yderligere oplysninger, herunder andre forfattere, forfatterbidrag og tilhørsforhold, finansielle oplysninger, finansiering og støtte osv.