Et af de vigtigste mål for smerteforskning er at forbedre den analgetiske effektivitet af opioider og samtidig reducere de negative virkninger. En tilgang til dette problem har været at kombinere lægemidler som cannabinoider med opioider for at afgøre, om dette kan reducere den dosis opioid, der kræves for at producere analgesi. I dette forsøg blev mandlige ikke-menneskelige primater (rhesusmakaker) indgivet en række doser af THC i kombination med kumulative doser af heroin for at afgøre, om kombinationerne gav større analgesi end den, der blev observeret med heroin alene. Analgesien blev vurderet ved hjælp af proceduren “tail-dip”. Kort fortalt blev dyrene fastgjort i standardprimatestole, halerne blev barberet og dyppet i blandet rækkefølge i tre forskellige vandtemperaturer (40 °, 50 ° og 55 °C), indtil dyret hurtigt trak halen tilbage, eller der gik 20 sekunder. Derfor blev latenstiden (sek.) for at fjerne halen omregnet til % maksimal effekt (%MPE). Hvert sæt haleudtræk blev adskilt af en periode på 15 minutter, der også fungerede som injektionsinterval for de kumulative lægemiddeldoser. De indledende hale-dips i en session tjente som basislinje, mens de indledende injektioner var enten vehikel (kontrol) eller THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.). Sessioner fandt normalt sted en gang om ugen og lejlighedsvis to gange om ugen. Inden afprøvning af THC og heroin i kombination blev buprenorphin (n=7), morfin (n=4) og heroin (n=7) administreret alene (0,032-3,2 mg/kg, i.m.) til sammenligning. Disse samme opioidagonister blev også administreret efter THC-heroin-kombinationerne. Ved de testede doser af hvert lægemiddel var rangordenen af analgetisk effektivitet heroin>buprenorphin>morfin, med maksimal %MPE forskellig mellem de to høje temperaturer. Ved 50 °C var %MPE henholdsvis 60 %, 29 % og 27 %. For 55°C var %MPE henholdsvis 42 %, 16 % og 7 %. Når THC blev administreret før heroin, var der en lignende halv logaritmisk forskydning mod venstre i heroinens dosis-effektkurve, som blev frembragt af alle tre doser THC. Uventet var forskydningen mod venstre i heroinens dosis-effektkurve stadig tydelig i fravær af THC, da heroin alene blev genbestemt efter en stoffri periode på ca. 1 uge. Disse virkninger blev formidlet af mu-opioidreceptorer, da naltrexon (0,1 mg/kg) vendte de analgetiske virkninger af heroin ved begge vandtemperaturer. Et skift til venstre i morfin-dosis-effektkurven var også tydeligt 2-3 uger efter THC-heroin-kombinationerne. I modsætning til heroin og morfin blev dosis-effektkurven for buprenorphin ikke forskudt i forhold til den oprindelige kurve; den blev dog testet næsten 2 måneder efter THC-heroin-kombinationerne. Konklusionen er, at akutte doser af THC, der blev administreret som forbehandling, potentierede de analgetiske virkninger af heroin akut og i en længere periode efter indgivelse af kombinationen.