BUILDING UPILDING UPON THE LEGACY OF SUCCESS

Missionen for National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) er at forbedre folkesundheden ved at omdanne forskningsresultater inden for hjerte-, lunge-, blod- og søvnsystemer (HLBS) til forbedret sygdomsforebyggelse og behandling. NHLBI bygger på en historie af fremragende forskning ved at indlede en strategisk visioneringsproces for i fællesskab at identificere de største uopfyldte behov inden for HLBS-forskningen. Vores mål er at inddrage alle hjørner af NHLBI-fællesskabet for at identificere de mest overbevisende videnskabelige spørgsmål i vores tid – spørgsmål, der tager fat på presserende folkesundhedsudfordringer, udnytter store teknologiske fremskridt og tager nye, dristige tilgange, som på grund af deres omfang og kompleksitet overskrider ethvert individuelt laboratorium eller organisation og kræver NHLBI-lederskab (figur 1). Forskningsinitieret forskning (f.eks. R01-bevillinger) udgør størstedelen (∼80 %) af NHLBI’s ekstramurale budget. Vi har til hensigt at fastholde vores høje niveau af engagement i forskerinitieret grundlæggende opdagelsesvidenskab – det er vores højeste prioritet. Denne strategiske visioneringsproces vil i vid udstrækning være til grund for vores investeringer, som fokuserer på institutinitierede ansøgninger (f.eks. anmodninger om ansøgninger; ∼20 % af de ekstramurale forskningsmidler), der er udformet til at katalysere forfølgelsen af undersøgelser inden for vigtige, endnu uudforskede videnskabelige områder. Selv om processen for strategisk visionering vil være vejledende for institutinitierede aktiviteter, kan den også give yderligere indsigt i individuelle forskerinitierede programmer.

I mere end 60 år har NHLBI-fællesskabet fremmet en arv af fremragende forskning gennem banebrydende grundlæggende opdagelsesvidenskab, skelsættende kliniske forsøg og befolkningsbaserede kohorteundersøgelser samt innovativ sundhedsuddannelse og formidlingsindsats. På hjerte-karområdet førte Framingham Heart Study f.eks. til identifikation af kolesterol som en vigtig risikofaktor for hjertesygdomme.1

Følgende NHLBI-støttede grundlæggende opdagelsesvidenskab identificerede veje for kolesterolsyntese, som banede vejen for udviklingen af statiner2 , der har bidraget væsentligt til den dramatiske reduktion på 75 % af koronar hjertesygdom siden 1968.3,4 I dag identificerer exomsekventeringsteknologien sjældne genomiske varianter, f.eks. varianter i Apolipoprotein C3-genet (APOC3), der resulterer i lavere triglyceridniveauer og lavere risiko for hjerteanfald, hvilket kan føre til udvikling af næste generation af lægemidler, der mere effektivt kan forebygge hjertesygdomme.5 Spændende nye teknologier er også ved at ændre den måde, hvorpå vi udnytter disse opdagelser til at standse eller måske endda vende sygdomspathobiologien. Forskere har f.eks. udviklet nanopartikelbærere af lipoprotein med høj densitet, som kan levere statiner direkte til aterosklerotiske plaques og hæmme plaque-progression eller fremkalde plaque-regression.6

På samme måde fortsætter bidrag fra lungeforskningssamfundet med at omdanne videnskabelige fremskridt til bedre sundhed. Forskning, der støttes af NHLBI om kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD), den tredje mest almindelige dødsårsag i USA, har effektivt muliggjort forbedret livskvalitet, så patienterne kan forblive mere aktive og bremse sygdommens udvikling. Det er imidlertid ikke alle patienter med samme eksponering, der udvikler sygdom, og variationen i sygdommens sværhedsgrad og resultat giver anledning til flere ubesvarede spørgsmål. NHLBI finansierer en række undersøgelser for bedre at forstå heterogenitet, modtagelighed og sygdomsudvikling ved at analysere genom-, transkriptom-, billeddannelses-, mikrobiom-, comorbiditets- og biomarkørdata fra et stort antal deltagere med forskellige sygdomsniveauer og Mendelsk modtagelighed for KOL. For eksempel har forskere for nylig vist, at computertomografi af lungerne med høj opløsning kan gøre det lettere at identificere visse lungepatologier, længe før der opstår symptomer og irreversible skader.7 Ved at integrere disse data lærer vi om flere subfænotyper af KOL, som synes at være både klinisk relevante og, i tilfælde af nogle klynger, forbundet med kendte genetiske varianter.8 Afsløring af de genetiske og fysiske karakteristika, der ligger til grund for forskellige undertyper af KOL, kan gøre det muligt at udvikle målrettede, personlige og mere effektive terapeutiske interventioner i en tidlig fase for at forebygge kronisk sygdom.

Sådan har blodforskningssamfundet forbedret levetiden og livskvaliteten for patienter, der lever med hæmatologiske sygdomme, og sikret sikkerheden i forbindelse med donorblodforsyningen. Med fremkomsten af hurtige og præcise test til påvisning af smitsomme blodsygdomme er blodtransfusioner sikre for patienterne. Forskning i blodsystemer har også skabt en forståelse af vaskulære traumer forårsaget af sepsis, malaria og traumatiske skader. Ved skelsættende kliniske forsøg blev penicillin, blodtransfusioner og hydroxyurea etableret som de vigtigste terapeutiske muligheder til behandling af SCD9 , hvilket mindsker de ødelæggende komplikationer ved denne sygdom. I dag står vi med opdagelsen af genetiske regulatorer af føtal hæmoglobin såsom BCL11a, genredigeringsteknikker til at korrigere den SCD-fremkaldende mutation og nye tilgange til hæmatopoietisk stamcelletransplantation på tærsklen til gennembrud, der giver nye terapeutiske muligheder eller endog en helbredelse af SCD.

Trods sådanne store fremskridt udgør hjerte-kar- og luftvejssygdomme stadig en stor sundhedsmæssig og økonomisk byrde, idet de tegner sig for 41 % af alle dødsfald og tre af de fire vigtigste dødsårsager i USA10,11 . Der findes betydelige sundhedsforskelle på tværs af race/etniske, aldersmæssige, kønsmæssige, socioøkonomiske og geografiske grupper med hensyn til diagnose, forebyggelse og behandling12 . Der er betydelige forsinkelser i oversættelsen af forskningsresultater til produkter og praksis, som kan gavne befolkningens sundhed13 . Der er imidlertid mange spændende potentielle tilgange til at overvinde disse udfordringer – fra udvikling af strenge metoder til formidling og implementeringsforskning for at forkorte forsinkelsen mellem evidens og praksis i kliniske og folkesundhedsmæssige sammenhænge til identifikation af nye strategier på flere niveauer til forbedring af pleje i sårbare samfund med dårligt stillede grupper, til fremskridt inden for reparativ biologi, genterapi og nanoteknologi, til den voksende anvendelse af computerkraft til at udføre systembiologiske analyser og til implementering af elektroniske patientjournaler for at lette levering af personlig, prædiktiv og forebyggende klinisk pleje. Som offentlige forvaltere for fremme af biomedicinsk forskning anerkender NHLBI behovet for at være fremsynet og proaktivt udnytte disse videnskabelige fremskridt og støtte udviklingen af andre, som måder at tackle udfordringer på og betydeligt fremskynde tempoet i forskningsoversættelsen med henblik på maksimal indvirkning på patientbehandlingen.